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Modificado de C. Bonilla F C M

Modificado de C. Bonilla F C M. Los vert e brad o s pose e n un sistema inm u ne que es capaz de:.  Distinguir de forma molecular lo “ P r op i o ” y lo Ex t r a ño.  Dest r uir las entidad e s “e x traña s ” : Virus, bac t erias y moleculas que amenazan al organismo.

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Modificado de C. Bonilla F C M

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Presentation Transcript

  1. ModificadodeC.Bonilla FCM

  2. Losvertebradosposeenun sistemainmunequees capazde: Distinguirdeforma molecularlo“Propio”ylo Extraño Destruirlasentidades “extrañas”:Virus, bacteriasy moleculasque amenazanalorganismo

  3. Fisiologicamentela respuestadelsistema inmuneaun invasor esun grupo de intrincadasy coordinadasinteraccionesentre muchas clasesdeproteinas,moleculas y tiposdecelulas. Anivelde lasproteinasindividuales,la respuestainmunedemuestracomotodoun sistemabioquimico especificoy altamente sensiblese construyecon basea launion reversiblede ligandosa proteinas

  4. Larespuestainmuneinvolucra laparticipacion devariedad deleucocitosquesedesarrollan apartirdecelulasmadreno diferenciadasen lamedulaosea: Macrofagos Linfocitos

  5. Losleucocitospuedensalirde lacirculacion sanguineahacia lostejidos Cadacelulaproduceunao mas proteinas capacesde reconocer y unirsea moleculas quepuedanseñalaruna infeccion. Larespuestainmuneconsiste sistemascomplementarios: Sistemainmune Sistemainmune de dos humoral celular

  6. Cadaproteinade reconocimiento del sistemainmunees unanticuerpo producidopor los LinfocitosB o un receptoren la superficiede los linfocitosT.

  7. Antigeno: Moleculaopatogeno respuestainmune capaz de producir Virus Paredbacteriana Proteinas Macromoleculas

  8. Epitope (determinanteantigenico): Sitiodeunion deuna estructuramolecular particulardel antigeno con elsitio de reconocimiento deuna celulaT

  9. Haptenos: Moleculaspequeñas, generalmentenoantigenicas Sise unencovalentementea proteínasgrandes puedenincitarunarespuesta inmune. Losanticuerposproducidoscontra haptenos unidos aproteinaspuedenreconocerestas particulasaun cuandose encuentrenen formalibre(Mecanismos usadospara desarrollode pruebas analiticas)

  10. Sistema Inmune

  11. Primeralíneade defensacontra losmicroorganismos.  Está presentedesde elnacimiento  Actúaindiscriminadamentecontracualquiermaterial foráneo sin hacerninguna distinciónen cuantoal tipo de microorganismoo de sustanciainvasora  Condiciona el tipode respuestainmunitaria especifica que conposterioridadse va a desarrollar.  Combate lainfeccióndesdeel mismo momento de su inicioy durante sus primerasfasescon gran eficacia(0 – 5 días).

  12. ha Permite reconocerpatógenos con losque nunca entradoen contacto e inclusoque nisiquiera existen. Distingueel tipodeantígenoinvasor Características: singular a Especialización:respondede forma distintos tiposde microorganismos. Capacidadpararecordar(basede la memoria inmunológica)

  13. InmunidadEspecífica,existendostipos: Inmunidadactiva: Trasla exposiciónde un individuoa unantígeno extraño: sistema inmune respondeante elantígeno. Inmunidadpasiva: Transfiriendoa un individuocélulaso suero individuo previamente inmunizado. de un Método rápidoparatrasmitirresistencia sin tenerque esperaruna respuesta inmune activa (embarazo, inmunoglobulinas, plasma humano, antisuerosanimales)

  14. Sistemainmune: Identificarydestruir patogenos ReconoceryNO destruirlascelulasy proteinasnormalesdel organismo:“lo propio” Ladeteccionde antigenosproteicosen elhospedadoresta mediadaporlas proteinasdel CMH.

  15. Elpatrongeneraldelreconocimientodelsistema inmunefuedescritoporprimeravezporRolf Zinkernagely PeterDohertyen1974. Unenfragmentosdeproteinasdigeridasenla celula Lospresentaenlasuperficieexteriordelascelulas Estospeptidosnormalmentevienendelas proteinastipicasdelacelula Cuandohayinfeccionviral,tambienlasproteinas virales son digeridasy presentadas enlas celulas porelCMH.`

  16. Lospeptidosdelasproteinas“Extrañas”quese exponenpormediodelCMH son los antigenos queelsistemainmunereconocecomonopropias LosreceptoresenlascelulasTseunenaestos fragmentoseinicianeldesencadenamientode lospasossiguientesdelarespuestainmune. Hay2clases deproteinasenelCMHquedifieren ensudistribucionentrelasdiferentescelulasy enlafuentedelasproteinasdigeridas.

  17. Entodaslascelulasdevertebradosconincontablesvariables. Cadaindividuoproducehasta6 clasesdeestaproteina,espoco probablequedospersonas tenganlas mismasvariantes Presentanpeptidosderivados deladegradacionproteolitica delacelula Sonelblancodel reconocimientodelos receptoresdelascelulasT.    

  18. Los péptidos son cadenas lineales de aminoácidos enlazados por enlaces químicos de tipo amídico a los que se denomina Enlace Peptídico

  19. Seencuentran en lasuperficie de unaspocascelulasespecializadas:macrofagosy linfocitosB que toman antigenosextraños.  Sonaltamentepolimorficas,conmuchasvariables,cadahumanopuede producirhasta12 variantes.  Seuneny presentanpeptidosderivadosdeproteinasexternasingeridaspor las celulas. Los complejosasiformadossonel blancopara los receptoresdelascelulas T y las celulasayudadoras 

  20. Dellatinhumor:fluido: Detecta y combateinfeccionesbacterianas y virusextracelularesquese losfluidos encuentran en Puedenrespondera proteinasindividuales introducidasal organismo Mediadopor proteinas solublesllamadas anticuerposo Inmunoglobulinas

  21. Responsabledela Destruccionde: Celulaspropias infectadaspor virus Parasitos Tejidos extraños

  22. Losagentesresponsablesde lainmunidad celular son los linfocitosT(CelulasT citotoxicaso celulas T asesinas) Responsablesdelreconocimientodecelulas infectadaso parasitos Involucralas proteinasllamadas“receptores Celulas T” de Adicionalmente: celulasTayudadoras(TH) Funcion: Producirproteinasseñaladorassolubles,las Citoquinas Interactuanconlos macrofagos

  23. Tipodecelula Funcion Macrofagos Ingerir particulasgrandes y celulas porfagocitosis Linfocitos B Produciry secretar anticuerpos Linfocitos T Citotoxicas(asesinas) Celulas T (Tc) Interactuar con celulas infectadasdelorganismo por receptoresen lasuperficiede las celulasT Celulas Tayudadoras(Th) Interactuar con macrofagosy secretancitoquinas (interleucinas) Queestimulan laproliferacion de lascelulasTc,Th, B

  24. Proteinasplasmaticas:Fracción gamma Producidasporlinfocitos B Comprendenel 20% delas proteinas plasmaticas. Seunena bacterias,viruso moleculas identificadascomoextrañas y lasmarcan paraser destruidas.

  25. Enhumanos se encuentran5 clasesde inmunoglobulinas,cada unacondiferentes funciones. Unainmunoglobulinaespecificase unira solamentea unapartede un antigeno grande:Epitopo. Launionde lasIgsinvolucra un cambio conformacionalen laIgG yun acoplamiento inducidocon el antigeno

  26. Cadamonómerodeinmunoglobulinaestaformado porcuatrocadenas: doscadenaspesadas doscadenasligeras Puentesdisulfuro(mantienenunidaslascadenas) Encadacadenaexistendominiosconstantes (idénticosparatodoslosanticuerposdeunaclase determinada) Undominio variable(variacionesdelasecuenciade aminoácidos)

  27. • Losdominios constantes de lascadenas pesadasactúan también comoefectores,para señalara los macrófagosdelsistema circulatorioqueataquena laspartículaso célulasquehan sidomarcadas porla unión deanticuerpos

  28. Representael 6% del totalde inmunoglobulina.  Apareceunidaa la membranaplasmática de los linfocitosB.  Se manifiestaenlarespuesta primariaactivandoel sistema del complemento.  LaIgM tambiénes produciday secretadapor células plasmáticasen el bazo, losganglioslinfáticosy la médulaósea. Supeso molecularesde 900kDa,   Cadaunode los monómerosdeIgM tiene la estructurade una inmunoglobulinaconvencional,es decirconstade dos cadenas ligeraskappaolambday dos cadenaspesadasmu.  Posee unamayorcapacidadqueotrasIgparaunirsea  antígenosparticuladosmultidimensionales:(p.ej., partículas devirus, eritrocitosde otro individuo),

  29. Seencuentraenforma monomericaunidaa la membranadelinfocitosB Como pentamero ensu forma secretada IgMesel primeranticuerpo secretadopor los linfocitosB Seencuentraenaltas concentraciones enlasetapas inicialesdeunarespuesta inmuneprimaria    

  30. Formadaporcuatrocadenaspolipeptidicas: 2grandesopesadas:gamma 2pequenasolivianas:.lambdao kappa esla inmunoglobulinamás pequeña

  31. Es la másabundante(80%del total de inmunoglobulinas).  Seunerápidamenteconmacrófagosy neutrófilos,provocandola destrucción delmicroorganismo.  Puedeatravesarla barreraplacentariay sesecretaen la lechematerna.Porello, esresponsablede lainmunidadfetal y ladel reciénnacido.  LaIgG esproducidaysecretadaporlas célulasplasmáticasdelbazo, los ganglioslinfáticosylamédulaósea.  . 

  32. Correspondeal13%del total de inmunoglobulinas.  Seencuentraespecíficamenteensecrecionesserosasy mucosas,comosonla lecheo las lágrimas.  LaIgA es secretada porlascélulasplasmáticasde los tejidos quese localizanbajo la superficiecorporal,  Cadamoléculade IgAtiene unpeso molecularde 150kDa, Ademástiene unaestructuratípica de 4 cadenas,dos deella ligeras,apareadasy dos pesadasalfa que contienen tres dominiosconstantes.  Se encuentraen lasuperficiede algunascélulasepiteliales, dondeactúacomoreceptorde inmunoglobulinaspoliméricas (pIgR),Tambiénpuedeligarse a laIgM. 

  33. Enhumanosexisten dos subclases:IgA1 eIgA2.  Enel sueropredominala subclaseIgA1, constituyendo del10al 15%de lasIgtotales (1.4-4mg/ml),yallí aparece comomonómeros.  En las secreciones  seromucosasesmuy abundantela IgA2. Lassecrecionesdondeaparece IgAsecretoria(sIgA) son: 1.saliva 2.lágrimas la 3.fluido 4.tracto 5.tracto 6.tracto nasal bronquial genitourinario digestivo 7.lechematernay calostro

  34. • Sesabemenos sobrelasinmunoglobulinas IgDe IgE.Las moléculasde IgD seencuentran enla superficiede lascélulasB, LaIgE se asociacon algunasde lasrespuestas alérgicasdel cuerpo,y susconcentraciones estánelevadas enlos individuosque sufren alergias. • Tanto laIgD comolasIgE estánformadaspor unidadessencillasen forma deY.

  35. Aparece en muy bajaconcentración (1%).  Son lasprimerasinmunoglobulinassintetizadaspor loslinfocitos B    Sufunción puede estarrelacionadacon laactivaciónde estas células. La moléculadeIgDconstadedos cadenaspesadasDeltay dos ligeras  Un peso aproximadode170 kDa,  Soloposee dosdominiosen suscadenaspesadas,puesto quecarece de CH2.Los dominiosrestantes (CH1 y CH3) están separadospor una regióndebisagralargay expuesta.A causa de estaregión, carece depuentes disulfuroentre lascadenas y es sensibleala proteólisis 

  36. Es monomerica. Ensu formalibreen plasma, su funciónes desconocida. AparececomoIg de membrana,juntoconlaIgM, enloslinfocitosB maduros vírgenes,dondepareceque su funciónes constituirun receptorantigénico,tanto en activacióncomoen supresiónde los linfocitosB. 75%de los antigenosde la superficiede los linfocitosB sonde laclase IgM o IgD; el otro24%son IgG y1% son IgA.    

  37. Seencuentraen concentraciones muybajas en el sueroysecreciones alexterior(0'002%).  Suconcentraciónaumentaen losprocesosalérgicos.  Producidaprincipalmenteporlascélulasplasmáticasubicadas bajola superficiedel organismo.  Es unainmunoglobulinatípica de cuatrocadenasen formade Y,concuatrodominiosconstantesparasus cadenaspesadas épsilon  Pesomolecularde 190kDa.  Laconcentraciónsérica de estainmunoglobulinaEes sumamentebaja, razónporla cualno actúamediantela simple uniónyrevestimientode los antígenoscomolasdemás inmunoglobulinas,por lo contrariointervieneen la transducciónde señales. 

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