INTERPRETATION DES RESULTATS DES SEROLOGIES VIRALES: QUELS MOTS UTILISER OU NE PAS UTILISER POUR DECRI

1. INTERPRETATION DES RESULTATS DES SEROLOGIES VIRALES: QUELS MOTS UTILISER (OU NE PAS UTILISER) POUR DECRIRE LES SITUATIONS Virus herpétiques Virus de la rubéole Parvovirus B19 …

2. Circonstances cliniques justifiant la prescription d’une sérologie virale Détermination du statut sérologique d’un individu vis-à-vis d’un virus Evaluer l’immunité résiduelle après infection naturelle ou vaccination : rubéole, hépatite B, varicelle Prouver que le sujet est porteur du virus et à risque de le transmettre (dons, AES): VHB, VHC, VIH, HTLV, CMV, EBV… Détection des IgG ou des Ig totales Diagnostic d’infection en cours ou récente Séroconversion ou séroélévation significative Détection d’IgM spécifiques

3. Règles d’interprétation (1) Cinétique des anticorps: IgM apparaissent dans les premiers jours de l’infection persistent 2 à 3 mois IgG apparaissent simultanément ou un peu plus tard, persistent toute la vie

4. Règles d’interprétation (2) Une sérologie précoce négative ne permet pas d’exclure une étiologie virale Réactions sérologiques perturbées

5. Faux positifs en IgM (1) Réactions antigéniques croisées entre les virus entre herpesviridae (HSV 1 et 2, VZV, EBV, CMV, HHV6) Balachadran N et al, J Virol, 1987 Ndumbe PM et al, J Immunol Methods, 1985 Détection d’IgM anti-EBV au décours d’hépatites A Naveau S, Gastroenterol Clin Biol, 1985 Freymuth F, Gastroenterol Clin Biol, 1986 Fikar CR, Pediat Infect Dis J, 1994 Sane F et al, ABC, 2006 Réactivation EBV? Stimulation polyclonale?

6. Faux positifs en IgM VCA (1) Etude réalisée à Grenoble en 2005

7. Faux positifs en IgM VCA (2)

8. Faux positifs en IgM (2)

9. Faux positifs en IgM (3) Détection simultanée d’IgM contre le virus de la rougeole, de la rubéole et le Parvovirus B19 au décours d’éruptions Thomas HIJ et al, J. Clin Virol, 1999 Confirmer le diagnostic de primo-infection par un test d’avidité des IgG Détection d’IgM EBV et CMV au décours de primo-infections par le Parvovirus B19 Observation personnelle 18 patients, 8 porteurs d’IgM EBV et CMV

10. Cas cliniques

11. Cinétique des anticorps au cours de la MNI

12. Interprétation des sérodiagnostics d’EBV

13. Cas clinique 1 (1) Jeune femme de 20 ans, enceinte de 8 semaines. Asthénie, adénopathies cervicales bilatérales, dysphagie et fièvre à 38°5. Hémogramme: inversion de la formule et présence de grands lymphocytes hyperbasophiles. Des sérodiagnostics de VIH, CMV et EBV sont prescrits.

14. Cas clinique 1 (2) VIH: sérodiagnostic négatif par 2 techniques et Ag p24 négatif CMV: IgG +, IgM + EBV: IgG VCA +, IgM VCA +, EBNA +

15. Cas clinique 1 (3)

16. Cas clinique 2 (1) Jeune fille de 20 ans, asthénie, rhinopharyngite avec œdème pharyngé, polyadénopathies Des sérodiagnostics d’EBV et de CMV sont prescrits: CMV: IgG -, IgM + EBV: IgG VCA +, IgM VCA +, EBNA -, MNI test + Commentaire: Présence d’IgM vis-à-vis des 2 virus testés. La positivité du MNI test et l’absence d’IgG CMV orientent plutôt vers une primo-infection à EBV. A contrôler toutefois sur un nouveau prélèvement pour suivre l’évolution des taux d’anticorps et confirmer le diagnostic

17. Cas clinique 3 (1) Enfant de 6 ans, pas de renseignements cliniques Analyses prescrites: parvovirus B19, CMV et EBV Résultats: CMV: IgG -, IgM + EBV: VCA IgG -, VCA IgM +, EBNA - Parvovirus B19: IgG +, IgM ++ Commentaire: Détection d’IgM vis-à-vis des 3 virus testés. A interpréter en fonction du contexte clinique et à contrôler sur un nouveau prélèvement dans 15 jours pour suivre l’évolution des taux d’anticorps.

18. Cas clinique 3 (2) Renseignements cliniques (à posteriori ): maladie de Minkowski-Chauffard, ictère avec asthénie et érythroblastopénie? Infection à à Parvovirus B19? Recherche d’ADN du Parvovirus B19 dans le sang: positive ? confirmation du diagnostic de primo-infection à Parvovirus B19 2ème sérologie 5 mois plus tard: (autre laboratoire) CMV: IgG -, IgM - EBV: VCA IgG -, VCA IgM -, EBNA - Parvovirus B19: IgG +, IgM - ? Sujet non infecté par CMV et EBV auparavant

19. Cas clinique 4 (2) Patiente âgée de 25 ans, enceinte de 12 semaines. Hospitalisée dans un hôpital périphérique pour hépatite aiguë. Responsabilité des « virus des hépatites » écartée. Un sérodiagnostic de CMV est alors prescrit. Résultats: IgG -, IgM + (index 1,8/seuil 1,2). Les médecins ont conclu à une infection à CMV.

20. Cas clinique 4 (2) Patiente transférée à l’hôpital Jeanne de Flandre. Analyses prescrites: CMV, EBV, HSV, parvovirus B19 Résultats: CMV: IgG -, IgM – EBV, Parvovirus B19: IgG +, IgM- HSV: IgG +, IgM +++ (DO 1,5; seuil 0,2)

21. Cas clinique 4 (3) Confirmation du diagnostic: Recherche d’ADN HSV dans le sang: positive Antigénémie à CMV et PCR CMV dans le sang: négatives

22. Cas clinique 5 (1)

23. Cas clinique 5 (2)

24. Cas clinique 6 (1) Sérodiagnostic de rubéole réalisé à titre systématique en début de grossesse Résultats: IgG: 12 UI/mL Interprétation: positif faible IgM: index 6,9 Interprétation: positif Commentaire: Présence d’IgM à taux élevé associées à un titre faible d’ IgG. Résultats à interpréter en fonction du contexte clinique et à contrôler sur un nouveau prélèvement pour suivre la cinétique des taux d’anticorps.

25. Cas clinique 6 (2) 2ème sérologie 3 semaines plus tard Résultats: Sérum précoce: IgG 14 UI/mL, positif IgM: index 6,8, positif Sérum tardif: IgG 13 UI/mL, positif IgM: index 6,4, positif Commentaire: Persistance d’IgM à taux élevés sans variation des IgG. Ce résultat est plutôt en faveur d’une réaction non spécifique en IgM, à moins que la patiente ne souffre d’un déficit immunitaire en IgG. A interpréter en fonction du contexte clinique. Test d’avidité des IgG impossible; taux trop faible

26. Cas clinique 6 (3) Dernier sérodiagnostic à l’accouchement Résultats: IgG: 12,5 UI/mL, Interprétation: Positif IgM: index 3,61, Interprétation: Positif Commentaire: Persistance d’IgM (vraisemblablement non spécifiques). Patiente non immunisée. Vaccination recommandée. Bébé en parfaite santé!!!

27. Quelles conclusions ?

28. Résultat: IgG négatif, IgM négatif

29. Résultat: IgG positif, IgM négatif

30. Absence d’IgM dans les réactivations IgM anti-VZV détectées dans seulement 50% des cas de zona (Sauerbrei A, J Clin Virol, 1999) Dans ce cas, il faut conseiller l’examen d’un second sérum 15 jours plus tard.

31. Cas clinique 7 (1) Femme enceinte à 35 SA, RCIU Sérodiagnostic d’HSV, CMV, Parvovirus B19 + recherche de CMV, HSV et Parvovirus B19 dans le liquide amniotique (LA) Sérodiagnostic de CMV: IgG +, IgM – Mais, recherche du CMV par culture et PCR dans le LA: positive Hypothèse: primo-infection en début de grossesse IgM déjà disparues dans le prélèvement de sang testé

32. Cas clinique 7 (2)

33. IgG négatif, IgM positif

34. IgG positif, IgM positif

35. QCM

36. QCM1 (1) Un jeune homme consulte pour angine, fièvre et asthénie. Le médecin prescrit une sérologie EBV qui donne les résultats suivants : VCA IgG : 15 U/mL (seuil de positivité : 20 U/mL) VCA IgM : 92 U/mL (seuil de positivité : 40 U/mL) EBNA IgG : 4 U/mL (seuil de positivité : 20 U/mL) Quelle(s) conclusion(s) pouvez-vous donner ?

37. QCM1 (2) Primo-infection à EBV. Profil sérologique évoquant une primo-infection à EBV. A contrôler sur un nouveau prélèvement pour suivre la cinétique des taux d’anticorps. Recherche des IgM positive sans IgG. Ce résultat peut correspondre à une primo-infection à EBV ou à une réaction non spécifique des IgM. A contrôler sur un nouveau prélèvement pour suivre la cinétique des taux d’anticorps.

38. QCM1 (2) Primo-infection à EBV. Profil sérologique évoquant une primo-infection à EBV. A contrôler sur un nouveau prélèvement pour suivre la cinétique des taux d’anticorps. Recherche des IgM positive sans IgG. Ce résultat peut correspondre à une primo-infection à EBV ou à une réaction non spécifique des IgM. A contrôler sur un nouveau prélèvement pour suivre la cinétique des taux d’anticorps.

39. QCM2 (1) Madame M., âgée de 25 ans, enceinte de 12 semaines, est hospitalisée pour hépatite aiguë. Les examens sérologiques permettent d’écarter une infection par les virus des hépatites A, B ou C. Un sérodiagnostic de Cytomégalovirus (CMV) est alors prescrit qui conduit aux résultats suivants : IgG : < 0,4 UI/mL IgM : index : 1,8 (seuil de positivité : 1,2)  Quelle(s) conclusion(s) pouvez-vous donner ?

40. QCM2 (2) Suspicion de primo-infection à CMV Suspicion de primo-infection à CMV. A contrôler sur un nouveau prélèvement pour suivre la cinétique des taux d’anticorps. Recherche des IgM positive sans IgG. Ce résultat peut correspondre à une primo-infection à CMV ou à une réaction non spécifique des IgM. A contrôler sur un nouveau prélèvement pour suivre la cinétique des taux d’anticorps.

41. QCM3 (1) Un sérodiagnostic de rubéole avec recherche des IgM est réalisé chez Mme A., âgée de 22 ans, enceinte de 10 semaines. Les résultats obtenus sont les suivants : IgG : 12 UI/mL (seuil de positivité : 10 UI/mL)  IgM : index 6,9 (seuil de positivité : 1)  Quelle(s) conclusion(s) pouvez-vous donner ?

42. QCM3 (2)

43. Mesure de l’avidité des IgG de la rubéole (technique Enzygnost Dade Behring modifiée)