1 / 48

GYÓGYSZEREK KLINIKAI VIZSGÁLATAI

GYÓGYSZEREK KLINIKAI VIZSGÁLATAI. Dr. Eggenhofer Judit Országos Gyógyszerészeti Intézet. Mi szükséges a klinikai vizsgálatok elvégezhetőségéhez?.

dolan-watkins
Télécharger la présentation

GYÓGYSZEREK KLINIKAI VIZSGÁLATAI

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. GYÓGYSZEREK KLINIKAI VIZSGÁLATAI Dr. Eggenhofer JuditOrszágos Gyógyszerészeti Intézet

  2. Mi szükséges a klinikai vizsgálatok elvégezhetőségéhez? - ahatásosságés arelatívártalmatlanság bizonyítása- nem-klinikai (farmakológiai, toxikológiai, farmakokinetikai) - esetleg klinikai (tolerabilitás, hatás, mellékhatások) vizsgálatokban -vizsgálati terv -etikai jóváhagyás- hatósági engedély

  3. Mi szükséges a klinikai vizsgálatok elvégezhetőségéhez? - ahatásosságés arelatívártalmatlanság bizonyítása- nem-klinikai (farmakológiai, toxikológiai, farmakokinetikai) - esetleg klinikai (tolerabilitás, hatás, mellékhatások) vizsgálatokban -vizsgálati terv -etikai jóváhagyás- hatósági engedély

  4. NEM-KLINIKAI VIZSGÁLATOK farmakológia - hatásosság igazolása - in vivo - in vitro farmakokinetika - a vizsgálati anyag sorsa - adatok a nem- klinikai és a klinikai vizs- gálatokhoz toxikológia - relatív ártalmatlanság igazolása - toxikológiai profil - „target-szerv”

  5. MIKOR KEZDHETŐ EL A KLINIKAI VIZSGÁLAT? - befejezett farmakológia - elegendő toxikológiai adat - ismert farmakokinetika, metabolizmus További adatok már csakhumán vizsgálatokkal szerezhetők !!

  6. A KLINIKAI VIZSGÁLATOK ÁLTALÁNOS JELLEMZŐI, TÍPUSAI - egyszeri/ismételt dózisú vizsgálat - nyílt/egyszeri vak/kettős vak - nem kontrollált/kontrollált - nem randomizált/randomizált

  7. - keresztezett elrendezés A = vizsgálati anyag B = referens/placebo I. csoport A A II. csoport BB

  8. A MAI KÖVETELMÉNYEKNEK MEGFELELŐ FELÉPÍTÉS Legyen a klinika vizsgálat - kontrollált - kettős-vak - randomizált

  9. A GYÓGYSZERFEJLESZTÉS FOLYAMATÁNAK KLINIKAI VIZSGÁLATAI I.-fázis vizsgálatok - tolerabilitás- humán farmakokinetika, metabolizmus- farmakodinámia

  10. II.-fázis vizsgálatok -exploratív vizsgálatok- a tolerált dózistartományban a terápiás hatás igazolása- mellékhatások feltérképezése III.-fázis vizsgálatok -konfirmatív vizsgálatok-a terápiás hatás megerősítése- további adatok a mellékhatás profilra Bioegyenértékűségi vizsgálatok - generikumok vizsgálatai

  11. TÖRZSKÖNYVEZETT KÉSZÍTMÉNNYEL VÉGZETT VIZSGÁLATOK IV.-fázis vizsgálatok - „promóciós” vizsgálatok Beavatkozással nem járó vizsgálat ?? - a vizsgálati készítményt a megszokott módon rendelik

  12. EGYÉB VIZSGÁLATOK Nem-kereskedelmi vizsgálatok Tudományos célú vizsgálatok Speciális információt szerzővizsgálatok

  13. I.-FÁZIS VIZSGÁLATOK A vizsgálati fázis feladata - a tolerálható dózistartomány meghatározása- mellékhatások, „toxikus” tünetek megállapítása- farmakokinetika – metabolizmus- hatás(ok) igazolása Adatok gyűjtése a későbbi, betegeken végzett klinikai vizsgálatokhoz

  14. KIK VONHATÓK BE? Vizsgálati egyének -egészséges férfiak (nők) - bizonyos esetekben betegek (citosztatikumok, HIV ellenes készítmények) - általában fiatalok

  15. A VIZSGÁLAT FELÉPÍTÉSE Egyszeri-vak vizsgálatok Egyszeri dózisú vizsgálatok - dózis/dózistartomány megválasztása - kezdő dózis - a tervezett humán dózis törtrésze - provokatív dózis - placebo beépítése

  16. Ismételt dózisú vizsgálat - időtartam általában 14 nap - fix/emelkedő dózis - placebo beépítése

  17. FARMAKOKINETIKA/METABOLIZMUS VIZSGÁLAT - humán adatok - a legfontosabb farmakokinetikai állandók meghatározása- metabolitok azonosítása- összevetés az állatkísérletekkel- adatok a későbbi klinikai vizsgálatokhoz - pl. dozirozás

  18. II.-FÁZIS VIZSGÁLATOK Exploratív vizsgálatok A vizsgálati fázis feladata - terápiás hatás igazolása emberben- a terápiás dózis/dózistartomány meghatározása- mellékhatások vizsgálata Potenciális gyógyszer valódi gyógyszer

  19. KIK VONHATÓK BE? Vizsgálati egyének - betegek - férfiak és nők- homogén betegcsoportok- relatíve kis betegszám A VIZSGÁLAT IDŐTARTAMA - indikáció függő- relatíve rövid vizsgálatok

  20. A VIZSGÁLAT FELÉPÍTÉSE - kettős-vak - kontrollált - placebo - aktív referens - randomizált

  21. III.-FÁZIS VIZSGÁLATOK Konfirmatív vizsgálatok A vizsgálati fázis feladata - a II.-fázis terápiás eredményeinek igazolása - mellékhatások - gyakoriság / súlyosság - a törzskönyvezhetőség eldöntése

  22. KIK VONHATÓK BE? Vizsgálati egyének - betegek - férfiak és nők- relatíve nagy betegszám A VIZSGÁLAT IDŐTARTAMA - indikáció függő- általában hosszabb, mint a II.-fázis

  23. A VIZSGÁLAT FELÉPÍTÉSE - kettős-vak - kontrollált - placebo - aktív referens - randomizált

  24. BIOEGYENÉRTÉKŰSÉGI VIZSGÁLATOK A vizsgálat célja a generikumok és az origináliskészítmények egyenértékűségénekigazolása

  25. MI A GENERIKUM? A törzskönyvezett originális készítmény szabadalmi védettsége lejárt, a ható-anyag felhasználható törzskönyvezendő ún. generikus készítményben.

  26. A BEVEZETHETŐSÉG LEGFONTOSABB FELTÉTELE az egyenértékűség igazolása

  27. Milyen vizsgálatokkal lehet az egyenértékűséget igazolni? - összehasonlító farmakodinámiás (klinikai farmakológiai) vizsgálat - összehasonlító terápiás vizsgálat - összehasonlító farmakokinetikai, azaz bioegyenértékűségivizsgálat

  28. A bioegyenértékűségi vizsgálat összehasonlítófarmakokinetikai vizsgálat avizsgálati készítmény(generikus) és areferens készítmény(originális) bevonásával

  29. KIK VONHATÓK BE? -egészséges férfiak (nők) - bizonyos esetekben betegek - általában fiatalok

  30. A VIZSGÁLAT FELÉPÍTÉSE - egyszeri vak- egyszeri dózisú- bizonyos esetekben ismételt dózisú- keresztezett elrendezésű- wash-out periodus

  31. MEGHATÁROZANDÓ ÉS ÖSSZEHASONLÍTANDÓ FARMAKOKINETIKAI ÁLLANDÓK Cmax=maximálisplazmakoncentráció tmax= a Cmax kialakulásához szükséges idő AUC= plazmakoncentráció/idő görbe alattiterület(AreaUnderCurve) ±20% (80-120%)eltérés megengedett bizonyos esetekben 80-125%

  32. TÖRZSKÖNYVEZETT KÉSZÍTMÉNYEK KLINIKAI VIZSGÁLATAI IV.-FÁZISÚ VIZSGÁLATOK A vizsgálat elvégzésének feltételei - Magyarországon törzskönyvezett készítménnyel- az elfogadott indikációban- az elfogadott dózisban/dozírozásban A vizsgálati fázis feladata - további adatok gyűjtése - hatás - mellékhatás

  33. KIK VONHATÓK BE? Vizsgálati egyének - betegek - férfiak és nők - nagy betegszám A VIZSGÁLAT IDŐTARTAMA - a szükséges leghosszabb lehet A VIZSGÁLAT FELÉPÍTÉSE - általában nyílt vizsgálat- lehet kontrollált

  34. BEAVATKOZÁSSAL NEM JÁRÓVIZSGÁLATOK ?? Kérdés„valódi” klinikai vizsgálatnak tekinthető-e?

  35. A vizsgálat elvégzésének feltételei - Magyarországon törzskönyvezett készítménnyel- elfogadott indikációban- elfogadott dózisban/dozírozásban De!

  36. - csak epidemiológiai adatok gyűjtése - az orvos - a szokásos módon - rendeli a készítményt - a gyógyszert a beteg fizeti

  37. EGYÉB VIZSGÁLATOK NEM-KERESKEDELMI VIZSGÁLATOK - a gyógyszeripar beavatkozása nélkül végzett vizsgálatok - indokoltság igazolása - egyszerűsített vizsgálati terv

  38. SPECIÁLIS INFORMÁCIÓT SZERZŐVIZSGÁLATOK - beszűkült vese- és májműködés esetén farmakokinetikai vizsgálat - indikáció bővítés - mellékhatásfigyelés - gyógyszerinterakciók vizsgálata

  39. Mi szükséges a klinikai vizsgálatok elvégezhetőségéhez? - ahatásosság és arelatívártalmatlanság bizonyítása- nem-klinikai (farmakológiai, toxikológiai, farmakokinetikai) - esetleg klinikai (tolerabilitás, hatás, mellékhatások) vizsgálatokban -vizsgálati terv -etikai jóváhagyás- hatósági engedély

  40. 35/2005.(VIII.26.)2. § (h) Vizsgálati terv (protocol):a vizsgálat célját, elrendezését, módszertanát, statisztikai megfontolásait és megszervezését tartalmazó okirat, amely tartalmazza a vizsgálati alanyok bevonási és kizárási kritériumait, a monitorozási és a publikációs elveket, beleértve a vizsgálati terv esetleges egymást követő változatait és azok módosításait is.

  41. ICH-GCPHarmonised Tripartite GuidelineforGoodClinicalPractice 6.Clinical Trial Protocol andProtocol Amendment(s)6.1. - 6.16.

  42. Mi szükséges a klinikai vizsgálatok elvégezhetőségéhez? - ahatásosság és arelatívártalmatlanság bizonyítása- nem-klinikai (farmakológiai, toxikológiai, farmakokinetikai) - esetleg klinikai (tolerabilitás, hatás, mellékhatások) vizsgálatokban -vizsgálati terv -etikai jóváhagyás- hatósági engedély

  43. Hatósági engedély - az OGYI adja - engedély köteles vizsgálatok: I.-II.-II.-IV.- fázisúak, bioegyenértékűségi, nem-kereskedelmi, indikáció bővítés, speciális vizsgálatok - nemzetközi előírások Etikai jóváhagyás - az ETT/KFEB adja

  44. KÖSZÖNÖM A FIGYELMET!

  45. Kapcsolodó informatikai rendszer • EudraCT • EU Klinikai vizsgálati adatbázisa • Minden vizsgálat bejelentendő engedélyezéskor • Elektronikus űrlap kitöltés: • Xml + Pdf

  46. https://eudract.emea.europa.eu/

  47. https://eudract.emea.europa.eu/

  48. https://eudract.emea.europa.eu/

More Related