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FARMACOCINÉTICA DR. E. SUAREZ ALVARADO NEUROCIRUJANO www.suarezneurocirujano.com
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINÁMICA Farmacocinética.- Se encarga de estudiar los procesos mediante los cuales una droga o fármaco puede ser asimilada por el organismo. Este proceso, en conjunto, se denomina LADME que empieza desde: • La Liberación del principio activo. • Absorción o entrada del principio activo en la circulación desde el lugar de administración. • Distribución o traslado del principio de la sangre a los tejidos. • Metabolismo o biotransformación y • La excreción o salida del organismo.
La farmacocinética estudia y comprende los siguientes procesos(LADBE) • L • A • D • B • E Liberación del fármaco Absorción Distribución Biotransformación o destino, transformación química o metabolismo de las drogas Excreción o eliminación(salidas de las drogas del organismo)
Liberación del fármaco Este proceso por el cual la droga queda libre para ser absorbida(antes de pasar al torrente circulatorio)o actuar localmente, se le denomina LIBERACION Puede actuar LOCALMENTE, SISTEMATICA ó GENERALMENTE Como vemos, las tabletas; capsulas y gránulos requieren previamente ser DESINTEGRADOS para luego ser DESAGREGADOS; en cambio, las partículas farmacológicas solamente son desagregadas. Finalmente, las soluciones farmacológicas in vivo o in vitro en el momento de su administración están ya DISUELTAS y, por lo tanto, no pasan por los procesos o eventos mencionados.
1.- liberación Es el proceso mediante cual el principio activo presente en una forma farmacéutica queda libre para ser absorbido .La liberación se realiza en el sitio de administración, el fármaco debe separarse del vehículo o del excipiente con el que a sido preparado y dependiendo de la forma de presentación , comprende 3 procesos: 1.Desintegración. 2.Desagregación. 3.Disolución.
Absorción Es importante conocer el proceso de absorción • Pasivo (sin gasto de energía) • Activo (con gasto de energía)
2.- Absorción • Se denomina absorción al pasaje de una droga desde un compartimiento en comunicación con el exterior al compartimiento presistémico. • Se considera que un fármaco llega a la circulación sistémica cuando llega a las venas pulmonares. • Al conjunto de elementos ubicados entre el sitio de absorción y las venas pulmonares, se lo denomina compartimiento presistémico. • A todo sitio de absorción le corresponde una vía de administración, pero hay vías de administración que no tienen sitio de absorción ya que no implican mecanismos de absorción (por ej.: la vía intravenosa)
Componentes membrana celular LÍPIDOS DE LA MEMBRANA A. LÍPIDOS POLARES 1. FOSFOGLICÉRIDOS Fosfatidiletanolamina Fosfatidilcolina Fosfatidilserina 2. ESFINGOLÍPIDOS Esfingomielina Cerebrósidos Gangliósidos LÍPIDOS NO POLARES Triglicéridos Colesterol PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA Proteínas Receptor: Colinérgicos, Adrenérgicos, Muscarínicos, Nicotínicos, Histaminérgicos, Serotoninérgicos, otros. Proteínas Bomba: de cloruros, Na+ K+ ATP asa, de yoduros, Ca++ ATPasa, de catecolaminas, otras. Proteínas Enzimas: Fosfolipasa A2, COX 1, COX 2, Adenilciclasa, Acetilcolinesterasa, N-Acetiltranferasas, Metiltransferasas COMT, MAO, Dopadecarboxilasa, Tirosinhidroxilasa, otras Proteínas Canal: Canales de Ca++, Canales de Na+, otros
Mecanismos absorción Absorción pasiva o difusión pasiva. Absorción activa o transporte activo. Filtración o difusión acuosa. Difusión facilitada. Pinocitosis. Absorción por formación de pares de iones.
FACTORES QUE MODIFICAN ABSORCION 1-Solubilidad: es más rápida la absorción cuando está en solución acuosa, menor en oleosa y menor aún en forma sólida. 2. Cinética de Disolución de la Forma Farmacéutica del Medicamento. De la misma depende la Velocidad y la Magnitud de la Absorción del principio activo. 3-Concentración del fármaco: a mayor concentración, mayor absorción. 4-Circulación en el sitio de absorción: a mayor circulación, mayor absorción. 5-Superficie de absorción: a mayor superficie, mayor absorción, ej. mucosa respiratoria o peritoneal de gran superficie, gran absorción. 5-Vía de administración: También influye la absorción.
Absorción • La ABSORCION depende de: • Características fisicoquímicas del fármaco: • peso molecular(TAMAÑO): PM <1000 DIFUNDEN ATRAVEZ ME MEMBRANA SI SU CARGA ES NEUTRA • liposolubilidad • - Características preparación farmacéutica: liberación disgregación, disolución • - Características lugar absorción: depende de la vía de administración
Transporte pasivo Transporte pasivo -Difusión • Simple • Facilitada -Filtración -Transporte activo propiamente dicho -Pinocitosis Transporte activo
Difusión simple Los fármacos para atravesar las membranas biológicas deben ser liposoluble y no ionizadas
ABSORCION Y PH • La mayoría de fármacos son acidos débiles o bases débiles • Los fármacos tenderán a encontrase en forma ionizada cuando se exponen a un ambiente de pH opuesto • La aspirina es acido débil y su absorciones favorecida en el estomago • La morfina es una base débil y esta altamente ionizada en el estomago
ABSORCION Y PH • El suxametonio y la tubocurarina siempre están muy ioinizaddos por lo tanto deben ser ev
Difusión facilitada • Es un proceso o mecanismo de difusión “CUESTA ABAJO” • Necesita de PORTADORES ó TRANSPORTADORES
Filtración Es una forma de transporte pasivo y consistente en el pasaje de una solución(disolvente y la sustancia disuelta o soluto)
Transporte activo Se refiere al pasaje de sustancias a través de una membrana en contra de una gradiente de concentración o de potencial eléctrico, es decir “CUESTA ARRIBA) y que por tanto importa o requiere de una gasto de energía • Transporte activo propiamente dicho • Pinocitosis Consiste en el englobamiento de sustancias a través de la membrana celular para formar pequeñas vesículas en el interior de las células; este proceso puede desempeñarse algún papel en el transporte de macromoléculas como las proteínas. Los anticuerpos o inmunoglobulinas que son proteínas(gammaglobulinas), pueden atravesar la placenta y conferir al recién nacido una inmunidad adquirida transitoria, como contra la difteria o el tétanos. El pasaje se realiza por el proceso o mecanismo de pinocitosis.
ABSORCION DE LOS FARMACOS INTRODUCIDOS POR LAS DIFERENTES VIAS DE ADMINISTRACION La mucosa digestiva es capaz de absorber sustancias desde la boca hasta el recto, pero su potencia y velocidad varían en las distintas porciones del tubo digestivo • Mucosa bucal • Mucosa gástrica
Drogas que se absorben completamente Digitoxina Aspirina Barbitúricos La mayoría de las hormonas corticosteroides Penicilinas Cumarinas(anticoagulantes) Tetraciclinas Estreptomicina Insulina Sales solubles de bario Sales de bisnuto Medicamentos que se absorben parcialmente Fármacos que no se absorben
Mucosa del intestino delgado La mayoría de las drogas se absorben en el intestino delgado por DIFUSION SIMPLE. Sin embargo algunas sustancias se absorben por TRANSPORTE ACTIVO . FACTORES QUE SE DEBEN TENER EN CUENTA • Velocidad de evacuación gástrica. • También esta influida por el peristaltismo intestinal que acelera la disolución de las drogas, pero si el transito intestinal se hace muy rápido como en el caso de diarreas, la absorción de los fármacos disminuye ya que la droga puede ser barrida antes que la absorción tenga lugar en el intestino. • La velocidad de la absorción, depende de la concentración de la droga en el intestino • De la rapidez en que las sustancias se disuelven en el liquido intestinal. • Del área de la superficie absorbente que es enorme en esta parte del tubo digestivo. • La velocidad de absorción en el intestino delgado.
La mayoría de fármacos se absorben en este segmento del tubo digestivo, pero existen sustancias que ingeridas se absorben poco o nada y que son las siguientes • Compuestos de amonio cuaternario Y LA ESTREPTOMICINA que son hidrosolubles y completamente ionizadas en el intestino. • Sustancias hidrosolubles poco ionizadas, pero cuya forma no ionizada no es liposoluble, como es el caso del SULFATIAZOL que es apenas o nada absorbido. • Sustancias insolubles en agua y en lípidos como el sulfato de bario. • Drogas insolubles al pH intestinal, que a pesar de tener un coeficiente de partición favorable para una buena absorción, como es el caso del dicumaro.
Mucosa duodenal Es aquí donde se produce la gran absorción de los medicamentos
Absorción en el colon El colon tiene una mucosa similar a la del intestino delgado y la absorción en el colon sigue las mismas leyes; es así que pasan especialmente las sustancia liposolubles y algunas hidrosolubles. Se sabe que el intestino grueso puede absorber fácilmente un o dos litros de agua y 75 gramos de glucosa por día, pero no absorben las proteínas ni las grasas que requieren de un proceso de digestión previo para poder realizarlo
Absorcion por la mucosa rectal La absorción de los fármacos es rápida, pero es irregular e incompleta y algunos agentes irritan la mucosa rectal. Aproximadamente un 50% del medicamento que es absorbido en el recto evade el pasaje por el hígado, cuando va por las venas hemorroidales inferior y media a la vena cava inferior.
Absorcion pulmonar Transporte pasivo • Cuanto mayor se la concentración del gas en el aire inhalado, mayor será su presión parcial(Ley de Dalton) • Mas rápida será su difusión y mayor su absorción (Ley de Fick) • Mayor será su disolución en la sangre (Ley de Henry) • La velocidad de difusión será mayor cuanto menor sea la densidad del gas (Ley de Graham)
Absorcion por la mucosa genitourinaria La mucosa vaginal tiene buena capacidad para la absorción de fármacos, al igual que la mucosa uretral, pero su uso esta restringido por estar destinadas a tratamientos locales generalmente antiinfecciosos.
Absorcion por la mucosa conjuntival y la cornea La cornea constituye una superficie muy absorbente y las drogas penetran fácilmente en el ojo para actuar sobre estructuras internas como el iris y el muscular ciliar.
Absorcion por la piel La epidermis y las glándulas se comportan como una barra lipidica, por lo tanto, todos los lípidos y las sustancias liposolubles pueden penetrar en la piel y absorberse, esta penetración puede facilitarse mezclándolas drogas con sustancias grasas (pomadas) y friccionándolas en la piel, con lo que se favorece su entrada en los conductos glandulares, este método de administración se denomina a inunción. Los fármacos que se absorben por la piel son sustancias liposolubles, gases y líquidos volátiles liposolubles; en cambio las sustancias hidrosolubles o polares no son absorbidas por la piel, pudiendo penetrar por los poros celulares de las glándulas sudoríparas por iontoforesis.
Absorción subcutánea La mayoría de sustancias inyectadas por las vías subcutáneas e intramuscular se absorben principalmente por difusión simple y pocas veces por filtración, a través de los capilares sanguíneos y linfáticos, según los casos.
Absorción muscular La absorción en el músculo es más rápida y regular que en el panículo adiposo o celular subcutánea.
Factores que modifican la absorción de los fármacos • Solubilidad • Concentración • Superficie de absorción • Circulación sanguínea • Grado de ionización molecular • Coeficiente de partición
Velocidad de absorción • Numero de moléculas de un fármaco absorbidas por unidad de tiempo • Depende de • Constante de absorción ( K abs ) • Concentración. • Semivida de absorción T ½ abs = 0,693 K abs
El volumen aparente de distribución • es el volumen teórico de líquido en el que habría que disolver la cantidad total de fármaco administrado para que su concentración fuese igual a la del plasma.
volumen de distribución (VD), volumen de distribución aparente (VDA), • usado para cuantificar la distribución de un medicamento en todo el cuerpo posterior a la administración vía oral o parenteral. • Se define como el volumen teórico necesario para que en todos los órganos o compartimentos haya una concentración de éste igual a la que hay en el plasma sanguíneo.
VOLUMES DE AGUA EN EL CUERPO • VOLUMNE DE PLASMA: 3 LITROS • VOLUMNE DE SANGRE: 5 LITROS • VOLUMNE EXTRACELULAR: 12-14 LITROS • VOLUMNE AGUA TODO CURPO: 40-42 LITROS
Valores Vd • <5 litros: es probable que solo este en espacio vascular • <15 litros restringido liquido extracelular • > 15 litros que existe una distribución en el agua corporal total • El tiopental es muy liposolible y se acumula en la grasa por lo tanto en pacientes obesos su semivida es mas prolongado
volumen de distribución (VD), volumen de distribución aparente (VDA), • Se puede calcular dividiendo la dosis administrada del fármaco entre la concentración plasmática del mismo. • El volumen de distribución puede verse incrementado en insuficiencia renal (debido a retención de líquidos) o en insuficiencia hepática (debido a alteraciones en el fluido corporal o en la unión a proteínas plasmáticas).
volumen de distribución (VD), volumen de distribución aparente (VDA), • Por el contrario, puede ser disminuido por un estado de deshidratación. • El volumen de distribución inicial describe las concentraciones plasmáticas previas a la obtención del volumen aparente de distribución,
