מערכת החיסון

1. מערכת החיסון מקור: http://leah.haifa.ac.il/~leon/negifim/lecture9.ppt

2. המערכת הליפואידית • תפקידיה של המערכת הלימפואידיתהם ייצור לימפוציטים, ספיגת שומנים ממערכת העיכול וסינון חלקיקים מיותרים, כולל חיידקים • המערכת הלימפואידית כוללת : תימוס, טחול, מח עצם פוליפים "שקדים", כלי לימפה: נוזל לימפה וקשרי לימפה

3. המערכת הליפואידיתכלי לימפה וקשרי לימפה • מכלי הדם יוצא נוזל אשר עובר לרקמות ומזין אותן • הנוזל נאסף ברובו חזרה לכלי הדם, אולם חלק קטן ממנו עובר לכלי הלימפה ומשם לקשריות הלימפה ("בלוטות לימפה") • בקשרי הלימפה, הקרובה למקום פלישת האנטיגן, פוגש האנטיגן את הלימפוציט הנושא קולטן ספציפי לו

4. המערכת הליפואידית התימוס (Thymus) • אחראי על התמיינות תאי T, שמקורם במח העצם, לתת אוכלוסיותTc ו- Th • בתימוס רוכשים תאי ה- T את הקולטנים הייחודיים לאנטיגן ולומדים להכיר את הגוף ולהמנע מתגובה כנגדו (חנוך תאי T- T cell education)

5. המערכת הליפואידית התימוס (Thymus) • בתימוס מתרבים הלימפוציטים בקצב גבוה • לימפוציטים בשלים עוזבים את התימוס עם זרם הדם ונודדים לעבר רקמות לימפואידיות המפוזרות ברחבי הגוף

6. המערכת הליפואידית הטחול (Spleen) • הטחול הנו מאגר הלימפוציטים הגדול ביותר בגוף • הטחול מתפקד כקשר לימפה ("בלוטת לימפה") ענק • הריסת תאי דם זקנים, בעקר אדומים

7. המערכת הליפואידית הטחול (Spleen) • בעובר מייצר הטחול את כל סוגי תאי הדם ובהמשך, במבוגר מייצר רק לימפוציטים • במידה ונאלצים לבצע כריתת טחול, איברים לימפואידים אחרים מבצעים את התפקידים החיסוניים והכבד מבצע את סילוק תאי הדם הזקנים

8. המערכת הליפואידית מח עצם, שקדים • מח עצם (Bone Marrow)- מצוי בעצם הירך ומייצר תאי גזע. • שקדים (Tonsil)- צברים של רקמה לימפואידית. מכילים מקרופאגים, המסוגלים ללכוד ולבלוע אנטיגנים, וכן לימפוציטים הנמצאים בתהליך של הכרת האנטיגן.

9. התמיינות לימפוציטים במערכתהלימפואידית • לימפוציטים שלא פגשו אנטיגן חיים ימים ספורים בלבד ומתים • במקומם מגיעים לימפוציטים צעירים שמוצאם ממח העצם

10. אנטיגן חומרים המפעילים את תגובת מערכת החיסון נקראים אנטיגנים: חיידקים, נגיפים, ארס נחשים, ארס דבורים וחומרים סינטטיים רבים.

11. תגובה לקישור אנטיגן • הלימפוציטים המופעלים נאספים לכלי הלימפה ומשם למחזור הדם • מתפתחת דלקת במקום הנגוע • לימפוציטים שפגשו אנטיגן זר מגיעים עם זרם הדם והלימפה לקשרי הלימפה • במקום הנגוע מתפתחת תגובה חיסונית ספציפית • הדלקת ותגובה החיסונית גורמות לסילוק האנטיגן מהגוף

12. תגובה הומורלית (Humoral immunity)- התגובה מאופיינת בייצור נוגדנים ספציפיים (על ידי תאי B) נגד הנגיף פעילות הנוגדנים מוגבלת לאותם מצבים שבהם הנגיף מצוי מחוץ לתא, בנוזל הבין-תאי או בדם. כוחם העיקרי של הנוגדנים בניטרול הנגיפים בא לידי ביטוי בהגנה לפני הדבקות חוזרות. תגובה תאית (Cell-mediated immunity)- התגובה מכוונת את עיקר מלחמתה לתאים הנגועים (ולא אל הנגיף החופשי) הלימפוציטים תוקפים תאים המודבקים בנגיף ומשמידים אותם יחד עם הנגיף שבתוכם לתגובה זו אחראים תאי Tc (T Cytotoxic) ותאי NK (Natural Killer) תגובה תאית ותגובה הומורלית

13. תגובה תאית ותגובה הומורלית

14. נוגדנים Antibodies • חלבונים שנוצרים בתגובה לפלישת אנטיגן • פועלים בעיקר על אנטיגנים שנמצאים בנוזל הדם (כגון חיידקים, נגיפים בשלב חייהם החוץ תאי ורעלנים) בתגובת חיסון הומולרלית.

15. נוגדנים Antibodies

16. הבחנה בין עצמי לזר- מערכת המשלים • המערכת אחראית על זיהוי האנטיגן כזר והצגתו בפני תאי T. • המערכת מורכבת משני סוגי חלבונים: MHC Iו- MHC II(Major Histocompatiblity Complex) • החלבונים מצויים בקרום התאהמודבק • חלבוני MHC I מציגים אנטיגנים לתאי Tc ואילו חלבונים IIMHC מציגים אנטיגנים לתאי Th.

17. Major Histocompatiblity Complex I and II (MHC I & II) • חלבוני MHC I מציגים אנטיגנים לתאי Tc ואילו חלבונים IIMHC מציגים אנטיגנים לתאי Th.

18. MHC II תפקידם להציג אנטיגן זר, למשל אנטיגן של נגיף שהדביק תא, בפני תאי T עוזרים (Th) (מסייעים בהפעלה של תאי B) MHC II נקשר גם לאנטיגן וגם לתאי Thליצירת תצמיד משולש תאי Th מזהים את MHC II על ידי הקולטן CD4 MHC I תפקידם להציג אנטיגן זר, למשל אנטיגן של נגיף שהדביק תא, בפני תאי T ציטוטוקסיים (Tc) MHC I נקשר גם לאנטיגן וגם לתאי Tc ליצירת תצמיד משולש תאי Tc מזהים את MHC I על ידי הקולטן CD8 חלבוניMHCIIMHCI

19. עיבוד אנטיגן • אנטיגן מתפרק לפפטידים (על ידי פירוק אינזימתי) • פפטידים נקשרים למולקולת MHC I • התצמיד שנוצר, MHC I והפפטידים של האנטיגן, עובר לקרום תא המטרה • התצמיד על קרום תא המטרה מוצג לתאי T

20. עיבוד אנטיגן

21. יחסי הגומלין בין אנטיגן מקרופאג ולימפוציטים • מקרופאג מרכז סביבו אנטיגנים • תאי T ותאי B קולטים את האנטיגנים • Th נצמד לתא B וגורם לשפעולו • תא B מייצר נוגדנים • סילוק האנטיגן על ידי הנוגדנים

22. ציטוקינים • חומרים המופרשים מתאים מסויימים • החומרים נקשרים לקולטנים ספציפים בקרום התא של אותם תאים או תאים אחריםומפעילים או מעכבים אותם • ציטוקינים המופרשים מתאי דם לבנים ומשפיעים על ריבוי והתמיינות של תאים מכונים אינטרלוקינים (Interleukin)-IL

23. ציטוקינים • ציטוקינים נקשרים לתאי TC ולתאי B שקשרו אנטיגן ומפעילים תגובת חיסון תאית או תגובת חיסון הומורלית • ציטוקינים שונים מופרשים מתאי TH שונים TH1 מגבירים תגובה דלקתית TH2 גורמים לתגובה הומורלית.

24. מחלות אוטואימוניות Autoimmune Diseases • מחלה שבה הגוף מגיב בתגובה חיסונית (הומורלית או תאית) נגד עצמו. • כתוצאה מתגובה זאת חלה פגיעה חמורה ביכולתו של הגוף לתפקד כנדרש • מחלות אוטואימויות נפוצות:סכרת(Diabetes), זאבתLupus)), טרשת נפוצהMS Multiple Sclerosis-

25. גידול סרטני • תא מסויים יכול להפוף לאוטונומי ויתחלק בלי הרף כמעט בלי להתמיין • חלוקה פראית זו יוצרת גידול • הגידול ממשיך לצמוח ופולש לרקמות בריאות בסביבתו וגורם לגידול ממאיר • גידולים ממאירים נוטים להתפשט בגוף תוך יצירת גידולים משניים (גרורות)

26. תגובות חיסון נגד סרטן • דחיית הגידולים הסרטניים מתבצעת על ידי תאי TC ספציפים, NK ומקרופאגים

27. טיפול בסרטן • טיפול בסרטן על ידי הפעלה של לימפוציטים באמצאות ציטוקינים כגון 2-IL ואינטרפון • טיפול על ידי מתן נוגדנים (הרס תאי B סרטניים על ידי נוגדנים ספציפים) • הזרקת אנטיגנים אופיניים לסרטן

28. אלרגיה • תגובה הרסנית של מערכת החיסון נגד אנטיגנים שהם לרוב בלתי אלימים (כגון אבקת פרחים או חלב) • במצב אלרגיה הפעולה המזיקה של מערכת החיסון יכולה להתבצע במנגנונים שונים • חשיפה ראשונה לאלרגן (אנטיגן שגורם לאלרגיה) עושה את הפרט רגיש לאותו אלרגן

29. אלרגיה

30. סיכום