מערכת הדם שעור 1+2 – הדם ומרכיביו יצירת תאי הדם בקרת יצירת תאי דם אדומים

1. מערכת הדם שעור 1+2 – הדם ומרכיביו יצירת תאי הדם בקרת יצירת תאי דם אדומים ד"ר חוה גולן havag@bgu.ac.il Golan H. 2008 http//Fohs.bgu.ac.il/golanlab

2. Golan H. 2008

3. Golan H. 2008

4. תפקידי מערכת הדם: נשיאת חמצן / דו תחמוצת הפחמן מ…. אל… נשיאת גלוקוז מ….. אל…. פינוי מטבוליטים מהתאים נשיאת הורמונים ויסות חומציות הסעת חום פינוי רעלים (סינון בכבד) חיסון: תאים, נוגדנים, משלים Golan H. 2008

5. בגוף אדם בוגר כ 6-4 ליטר דם Golan H. 2008

6. דם - רקמה נוזלית חיונית הזורמת בכלי הדם. • מרכיבי הדם • הנוזל : פלסמה • התאים: • 1. תאי דם אדומים • (Red blood cells, Erythrocytes) • 2. תאי דם לבנים • (White blood cells, Leukocytes) • 3. טסיות • (Platelets, Thrombocytes) Golan H. 2008

7. פלסמה PLASMA הנוזל הזורם במערכת הדם. נושא תאים שונים. )לאחר קרישת הדם - הנוזל קרוי Serum נסיוב) מה ההבדל בין פלסמה לסרום?? Golan H. 2008

8. הפלסמה: נוזל שרובו מים. שומר על טמפרטורה ו pH נושא: גורמי קרישה ומלחים נוגדנים, הורמונים ומתכות גזים (O2, CO2) חומרי מזון: גלוקוזה חומרי פסולת חנקניים - אוראה UREA תוצרי פרוק של המוגלובין – bilirubin Golan H. 2008

9. מרכיבי הפלסמה: מים 93% ממשקל הפלסמה מלחים: קטיונים: נתרן Na+ Sodium אשלגן K+ Potasium שמירת לחץ אוסמוטי בפלסמה. מאזן יוני חשוב לפוטנציאל הממברנה בתאי שריר ועצבים. סידן Ca++ Calcium חיוני להתכווצות השריר, לקרישה. אניונים: כלור Cl- Chliride זרחן P לחץ, בופר חלבונים: אלבומין – Albumin – לחץ אוסמוטי גלובולין – Globulin – חיסון פיברינוגן – Fibrinogen - קרישה גורמי קרישה נוספים : ( Coagulation factors ) אחרים: גלוקוזהGlucose - מקור אנרגיה (גם (Dextrose "פסולת " – Urea גזים: חמצן – O2 , דו תחמוצת הפחמן – CO2 Golan H. 2008

10. חלבונים: אלבומין – Albumin • מהווה 50%מכלל חלבוני הפלסמה • מהווה 50% מהחלבונים המיוצרים בכבד • (מיוצר בקצב של 15-14 גרם ליום) • ריכוזו 4-5 גרם בקילוגרם רקמת גוף – או 35-45 גרם לליטר • כמותו תלויה במצב התזונתי ובעיקר בחומצות האמינו במזון. Golan H. 2008

11. אלבומין – Albumin תפקידו: • חלבון מרכזי בבקרת הלחץ הקולואיד אוסמוטי • משמש כחומר גלם במקרה של חסר תזונתי • נשיאת חומצות שומניות ארוכות (long chain fatty acids & sterols) • נשיאת בילירובין • קישור וסיוע במסיסות תרופות Golan H. 2008

12. אלבומין – Albumin תפקידו ביצירת הלחץ הקולואיד אוסמוטי • 38% אחוז מכלל האלבומין נמצא בתוך כלי בדם • ירידה בריכוז האלבומין יגרום לאדמה (edema) • פגיעה מסוג זה יכולה להגרם ע"י: • ירידה בייצור • פיזור שונה • פרוק Golan H. 2008

13. פלסמה משקע המטוקריט המטוקריט :(Hematocrit) אחוז התאים האדומים מכלל נפח הדם. 45% תאי דם אדומים 55% פלסמה היתר (אחוז זעום) לויקוציטים וטסיות במצב כזה המטוקריט= hematocrit = 45% Golan H. 2008

14. המטוקריט - ערכים תקינים: בגבר: 42--52 אחוז באשה: 37-47 אחוז ילוד, ילד Golan H. 2008

15. תאי הדם Golan H. 2008

16. תאי דם אדומים – Red blood cells כמות: 5 מיליון בממ"ק צורה: פחוסה, מועשרים בחלבון המוגלובין וחסרי גרעין תפקיד: נשיאת חמצן Golan H. 2008

17. הדגמת תאי הדם הלבנים בדם • צביעה ב Wright Stain • צבע המשלב כחול בסיסי - מתילן בלו • וצבע אדום חומצי – EOSIN • מרכיבי התא השונים קולטים את אחד הצבעים או שניהם: • מרכיבים חומציים (חומצות גרעין) יקשרו את הצבע הבסיסי ולכן יראו כחולים • מרכיבים בסיסיים - את האאוזין החומצי ולכן יראו אדומים • הסתכלות במשטח דם: • צבעי התאים וחלקיהם ( האם נראה גרגור) • צורת הגרעין: אחד או בנוי מחלקים? Golan H. 2008

18. תאים בעלי גרעין "מחולק" למספר אונות, המכילים גירגור בציטופלסמה. • Poly-morpho-nuclear - granulocytes = segments א. נויטרופיל - גירגור עדין וסגול הגרעין לרוב בעל מספר אונות. גירגור עדין וסגול תפקיד - פגוציטוזיס ( בליעת חידקים) ב. אואזינופיל - גרגור אדום מבריק, גדול (מכיל חלבון בסיסי) לגרעין שתי אונות תפקיד- פגוציטוזיס - בהגנה נגד פרזיטים מכיל אנזים המפרק היסטמין תא זה מופיע בזמן תגובות אלרגיות שבהן משתחרר היסטמין. ג. בזופיל - גרגור כחול וגס גרגור המכיל היסטמין והפרין (אלרגיה) Golan H. 2008

19. תאים "מונונוקלארים" מונוציט- Monocyte תא לבן גדול, גרעין בודד עגול או דמוי פרסה. מעט גרנולות - מקרופאג' תפקיד בבליעת חלקיקים גדולים יחסית או תאים שלמים. לימפוציט - גרעין גדול, מעט ציטופלסמה. נוצרים במח העצמות והן בטימוס - ושוהים באברים לימפטים. (טחול ובלוטות הלימפה( תפקיד: הגנה על ידי יצירת נוגדנים B Cells או על ידי "הגנה תאית " T Cells Golan H. 2008

20. דם הקפי - Peripheral Blood דם הזורם בכלי הדם ההקפיים וניתן לבדיקה בקלות: באצבעות ובכלי הדם בגפיים. משקף את המצב מבחינת ספירת דם בגוף ( לא את תכולת הגזים( מספר תאי הדם האדומים. המספר הכולל של התאים הלבנים WBC בין 5,000 ל 10,000 תאים לממ"ק ספירה מבדלתDifferential count - טסיות 200,000 - 400,000 לממ"ק Golan H. 2008

21. ספירה מבדלת תקינה במבוגר • 5,000-10,000 WBC • 50-70% נויטרופילים • 1-4% Eo • 0.5% Baso • 2-6% Monocytes • 20-40% Lympho • ________________ • 100% סה"כ • 0 Plasma cells • 0 Nucleated RBC Golan H. 2008

22. משך החיים של התאים: תא אדום - 120 יום טסיות – שבוע נויטרופיל בדם – 1 יום קיים צורך במערכת התחדשות מתמדת. Golan H. 2008

23. יצירת תאי דם חדשים המופואזיס Golan H. 2008

24. משך החיים של התאים: תא אדום - 120 יום טסיות – שבוע נויטרופיל בדם – 1 יום קיים צורך במערכת התחדשות מתמדת. Golan H. 2008

25. ההמופואיזיס = תהליך יצירת תאי דם חדשים. המיקום במבוגר – מח העצמות. בעובר – ב"שק החלמון" ואח"כ בכבד מערכת בקרה פיקוח על ידי הורמונים ופקטורי גדילה Growth factors Golan H. 2008

26. תהליך יצירת תאי דם חדשים מתקיים במח העצם Golan H. 2008

27. תהליך יצירת תאי דם חדשים מתקיים במח העצם CSF – colony stimulated factor גורם מדרבן לחלוקות התאים Golan H. 2008

28. Golan H. 2008

29. תאי גזע Stem cells תא גזע הפלוריפוטנטי – לכל התאים שבדם. תאי גזע בעלי יעוד מוגדר = תאים מיועדים Committed Golan H. 2008

30. תאי גזע Stem cells תאי אם, תאי אב, תאי נבט התכונות האופיניות: 1.חלוקה. התרבות התאים. 2. שמירה מדור התאים ה"ראשוניים", תאי הנבט. 3.חלוקה לתאי בת, המתקדמים בדיפרנציאציה. 4.מגיבים לגירוי בקרה הורמונלי. 5.ביות Homing Golan H. 2008

31. Golan H. 2008

32. "סטיה שמאלה " Shift to the left הופעת תאים צעירים מה"צפוי" בדם. בגרנולוציטים: הופעת הדרגתית של הגירגור האופיני. התא שלפני השלב ה"סופי" – תא פרסה. תא דם אדום עם גרעין Golan H. 2008

33. תא הדם האדום Erythrocyte Golan H. 2008

34. תאי הדם האדומים יצירה חיים תחלופה Golan H. 2008

35. אריתרופויאזיס תהליך יצירת תאי דם אדומים - אריתרוציטים. Golan H. 2008

36. התא האדום– Erythrocyte נוצר במבוגר במח העצמות בדם ההקפי – חסר גרעין ב 3 ימיו הראשונים – Reticulocyte (רשת ריבוזומים כחולה( רמת רטיקולוציטים = 0.5% עד 1.5% אנזימים – גליקוליזה Carbonic anhydrase Golan H. 2008

37. מולקולת המוגלובין Golan H. 2008

38. לאריתרופויאזיס תקינה, דרושים: ברזל ח. אמינו Vitamin B12 Folic Acid Golan H. 2008

39. ברזל - Fe ברזל במזון 20-50mg- ליום. (בשר, עוף, דגים, ביצים) נספג במעיים (תריסריון( בדם קשור ל – Transferrin משמש ל: 1. יצירת המוגלובין (Hb) במח העצמות. 2. יצירת מיוגלובין (Mb) בשריר העודף – מאגר Ferritin - במח העצמות, בכבד, בפלסמה. "חיסכון" ברזל: ניצול מחדש של המוגלובין מתפרק (בכבד ובטחול). "איבוד" ברזל: בדימומים (מערכת העיכול – בתאים מתקלפים, ודימום בוסת). Golan H. 2008

40. מאזן הברזל בגוף ברזל במזון נספג במעיים (תריסריון בעיקר) מועבר בדם, לקישור ל -Transferrin מאגר Ferritin יצירת Hb יצירת מיוגלובין במח העצמות בכבד וגם בפלסמה במח העצמות בשריר Golan H. 2008

41. בקרת המטבוליזם של הברזל Marks: Basic Medical Biochemistry; Lippincott Williams (1996), p. 629 Golan H. 2008

42. Folic Acid ויטמין הנמצא בעלים. בעיקר בעלים ירוקים, באספרגוס, תרד, חסה. נהרס בבישול. נמצא גם בכבד, שמרים, פטריות. מיוצר על ידי חיידקים רבים. לגוף האדם נדרשμg/day 50 . המאגרים בגוף קטנים יחסית החסר מופיע תוך 4 חודשים. נספג במעי הדק. Golan H. 2008

43. Vitamin B12 • דרוש בכמויות זעירות – 1/106 גרם ליום = μg • מכיל קובלט (קובלאמין( • מולקולה גדולה, הנוצרת על ידי חיידקים • חייבת להיקלט במזון: • מזון מהחי: "בשר", כבד, דגים, ביצים, חלב ומוצריו • מסלול הקליטה בגוף: הויטמין נכנס במזון עד הקיבה. • בקיבה נקשר לחלבון הנוצר בקיבה בלבד – " הגורם הפנימי" -Intrinsic Factor • הויטמין עובר דרך המעי, צמוד לגורם זה עד סוף המעי הדק: איליום, ושם נספג. • בדם – קשור לחלבוני טרנספורט – טרנסקובלאמינים. • דרוש גם לפעילות תקינה של מערכת העצבים CNS • קיימים בגוף מאגרים למספר שנים. Golan H. 2008

44. "חוסר דם" Anemia רמות ההמוגלובין (וההמטוקריט) נמוכות מדי, מתחת לערכים הממוצעים באוכלוסיה: צריך לדעת מי הנבדק: מין הנבדק - גבר או אשה גיל מקום מגורים (הרים גבוהים) Golan H. 2008

45. אנמיה– Anemia ערכים תקינים במבוגר: אשהגבר מדד 12-16 14-18 Hb (g/dl) 37-47 42-52 hematocrit (%) 3.5-5.5 4.5-6.2 Red cell count (106/mm3) המוגלובין בילוד (חודש ראשון לחייו): 15-21 gr/dl המוגלובין בילד: 11-13.5 gr/dl Golan H. 2008

46. טווח נורמליהאינדקסים ההמטולוגים • הנפח הממוצע של התא: • MCV = HTK x 10…………………………………...82-92 μ3 (fl) • RBC count • Mean Corpuscular Volume • כמות ההמוגלובין במשקל לתא: • MCH = Hb x 10 ……………………………………27-31 μμg (pg) • RBC count • Mean Corpuscular Hemoglobin • ריכוז ההמוגלובין באחוזים: • MCHC = Hb x 100………………………………….32-36 % (g/dl) • HTK • Mean Corpuscular Hemoglobin Concentration Golan H. 2008

47. ערכים תקינים: אשה גבר Hb g% (g/dl) 14-18 12-16 RBC 106/μl 4.5-6.2 4.2-5.5 HTK (%) 42-52% 37-47% MCV (fl) 80-92 85 MCH (pg) 28-32 30 MCHC (%) 32-36 32 Golan H. 2008

48. בקרת האריתרופויזיס מסת תאי דם אדומים קבועה (Red cell mass) בתנאים פיזיולוגיים למרות תחלופה - הרס ואיבוד. הודות ליצירה מתמדת בקצב הדרוש. מהו האות לחידוש היצירה? אפשרויות: על ידי איתות מהרקמות (הצרכן) Functional feed back ? אות מהתאים הנהרסים End product ? Golan H. 2008

49. הצורך במערכת יצירה מה יהיה הגירוי ליצירה מוגברת? הורמון היצירה –Erythropoietin Golan H. 2008

50. Erithropoietin הורמון. נוצר בכליה, בזמן היפוקסיה מועבר בדם מחיש קצב חלוקות במח העצמות יחסר ב__________? היום ניתן לטפל באריתרופויטין סינטטי בזמן יצירה מוגברת של תאים אדומים – עליה במספר הרטיקולוציטים, מעל ל 2%. בזמן דמם ובזמן המוליזה בתנאי שמח העצמות תקין. כיצד להבדיל בין אנמיה עקב יצירה מופחתת לבין אנמיה עקב הרס מוגבר? Golan H. 2008