350 likes | 535 Vues
D-vitamin és a vesék Nagy Judit. X. Teva-nap, Siófok, 2008 szeptember 5. Előadás vázlat:. A D vitamin renális metabolizmusa A ROD pathomechanizmusa, fajtái, tünetei D vitamin és vesefunkció kapcsolata nem szelektált populációkban A D vitamin renoprotektiv és cardioprotektiv
E N D
D-vitamin és a vesék Nagy Judit X. Teva-nap, Siófok, 2008 szeptember 5.
Előadás vázlat: • AD vitamin renális metabolizmusa • A ROD pathomechanizmusa, fajtái, tünetei • D vitamin és vesefunkció kapcsolata nem szelektált populációkban • A D vitamin renoprotektiv és cardioprotektiv • A CKD gyakori, alattomosan tünetmentes, lassan progrediál • A CKD önálló cardiovascularis rizikófaktor • A CKD korai felismerésének jelentősége szűrővizsgálattal
A szekunder hyperparathyreosis (SHPT) vagy renális osteodystrophia (ROD) pathomechanizmusa iPTH iPTH Ca2+ • Systemic Toxicity • Cardiac • - morbidity/mortality • Cutaneous • Bone Disease • Renal osteodystrophy • Osteitis fibrosa • Fractures • Bone pain • Demineralization Vit D PO4 Chronic kidney disease (CKD)
A ROD a krónikus vesebetegségekben (CKD) korán kezdődik súlyossága a vesefunkció (GFR) csökkenésével párhuzamosan nő A ROD tünetei nem specifikusak a CKD későbbi stádiumaiban lépnek fel
D vitamin hiány (ROD)klinikai manifesztációi - nem specifikus csontfájdalom - izomgyengeség - csonttörések - csontdeformitások - metasztatikus meszesedések (vaszkuláris stb.) - cardialis struktúra és funkció károsodása
Előadás vázlat: • AD vitamin renális metabolizmusa • A ROD pathomechanizmusa, fajtái, tünetei • D vitamin és vesefunkció kapcsolata nem szelektált populációkban • A D vitamin renoprotektiv és cardioprotektiv • A CKD gyakori, alattomosan tünetmentes, lassan progrediál • A CKD önálló cardiovascularis rizikófaktor • A CKD korai felismerésének jelentősége szűrővizsgálattal
A D vitaminok szintje a vesefunkcióval (GFR) párhuzamosan csökken nem-szelektáltegyedekben(Levin, KI, 2007)
A D vitamin deficiencia%-os aránya a vesefunkcióval párhuzamosan nő nem-szelektáltegyedekben(Levin, KI, 2007)
D vitamin szintek és a vesefunkció kapcsolata D vitaminnal nem kezelt időseknél (Carter, 2008)
Előadás vázlat: • AD vitamin renális metabolizmusa • A ROD pathomechanizmusa, fajtái, tünetei • D vitamin és vesefunkció kapcsolata nem szelektált populációkban • A D vitamin renoprotektiv és cardioprotektiv • A CKD gyakori, alattomosan tünetmentes, lassan progrediál • A CKD önálló cardiovascularis rizikófaktor • A CKD korai felismerésének jelentősége szűrővizsgálattal
Az aktív D vitamin renoprotektív Az aktivált D vitaminnal kezelt CKD betegek túlélése javul (Kövesdy, Arch. Int. Med. 2008) Aktiv D vitamin + ACEI kezelés csökkenti a CKD progresszióját (Mizobuchi, JASN 2007) A D vitamin kezelés csökkenti a proteinuriát CKD-ben (Agarwal, KI 2005, Alborzi, Hypertension, 2008) A D vitamin +ACEI/ARB kezelés csökkenti a proteinuriát IgA nephropathiában (Szeto, AJKD, 2008)
Az aktív D vitamin kezelés csökkenti a proteinuriát IgA nephropathiában(Szeto, AJKD, 2008)
Aktiv D vitamin csökkenti a proteinuriát CKD-ben (Alborzi, Hypertension 2008) 24 krónikus vesebeteg CKD 2-3. stádiumban Th.: aktivált D vitamin 1 hónapig 2 dózisban • Paraméterek • vérnyomás (ABPM) NV • vesefunkció (izotóp clearance) NV • proteinuria ↓ • gyulladásos marker (CRP) ↓ • endothel funkció (áramlás mediálta dilatáció) NV • PTH NV • NV= nem változott
Az aktív D vitamin feltételezett hatása a kardiovaszkuláris történésekre és a vesebetegség progressziójára(Weir, Hypertension, 2008)
Előadás vázlat: • AD vitamin renális metabolizmusa • A ROD pathomechanizmusa, fajtái, tünetei • D vitamin és vesefunkció kapcsolata nem szelektált populációkban • A D vitamin renoprotektiv és cardioprotektiv • A CKD gyakori, alattomosan tünetmentes, lassan progrediál • A CKD önálló cardiovascularis rizikófaktor • A CKD korai felismerésének jelentősége szűrővizsgálattal
A krónikus vesebetegség nagyon gyakori (USA: lakosság 11 %, kb. 20 millió ember)
A vesepótló kezelést igénylő krónikus vesebetegek száma állandóan nő
Előadás vázlat: • AD vitamin renális metabolizmusa • A ROD pathomechanizmusa, fajtái, tünetei • D vitamin és vesefunkció kapcsolata nem szelektált populációkban • A D vitamin renoprotektiv és cardioprotektiv • A CKD gyakori, alattomosan tünetmentes, lassan progrediál • A CKD önálló cardiovascularis rizikófaktor • A CKD korai felismerésének jelentősége szűrővizsgálattal
Közös feladatok • Szűrés krónikus vesebetegségre • - ki és kit • - hogyan • - mikor • Felismert CKD betegek esetén • - kivizsgálás nefrológián • - gondozás nefrológián vagy közösen háziorvosokkal, • diabetológusokkal stb. szsz. osteologiai, rheumatológiai konzilium • Cél : • progresszió lassítása • • cardiovascularis rizikó csökkentése
Összefoglaló, konklúziók - CKD-ben a ROD a vesefunkció romlásával párhuzamosan alakul ki, késői, nem specifikus tünetekkel jár - Átlag populációban a D-vitamin szint a vesefunkcióval arányosan csökken, és a vesefunkció csökkenés ( =CKD) gyakori ! - CKD korai felismerésével (szűrővizsgálatok !) és megfelelő kezelésével a ROD megelőzhető ill. korán felismerhető és jobban kezelhető
Blood pressure ↑ Blood pressure ↑ VSMC [Ca]i ↑ VSM wall : lumen ratio Cardiac contractility ↑ Contractile force ↓ Cardiomyocyte mitochondrial energy production ↑ LV mass Cardiomyocyte hypertrophy ↑ Interstitial fibrosis Myocardial calcification (?) Valve calcification ↑ Atherosclerosis Disturbed lipoprotein metabolism ↑ Insulin resistance ↑ VSMC [Ca]i ↑ CaPO4 deposition in vessel wall (mediacalcosis) Hypertension But: inhibition of VSMC migration/proliferation by iPTH and PTHrP A krónikusan magas iPTH szintek a kardiális struktúrát és funkciót is károsítják CKD-ben LV, left ventricular; VSMC, vascular smooth muscle cell; PTHrP, PTH-related protein. Adapted from Rostand SG, Drueke TB. Kidney Int 1999;56:383–92
A kialakult ROD tünetei - nem specifikusak - a CKD későbbi stádiumaiban lépnek fel ROD terápiája: - PO4 csökkentés - aktív D vitamin adása - calcium szint normalizálása
Az aktív D vitamin kezelés csökkenti a proteinuriát CKD-ben(Alberzi, Hypertension, 2008)
Martinez I et al. Am J Kidney Dis 1997;29:496–502 A SHPT (ROD) a krónikus vesebetegekben (CKD) korán kezdődik és súlyossága a vesefunkció (GFR) csökkenésével párhuzamosan nő Serum iPTH Serum ionized Ca and P 200 6 175 150 5 125 iPTH (pg/mL) Ca Ca and P (mg/dL) 100 4 P 75 50 3 25 0 2 100+ 90–99 80–89 70–79 60–69 50–59 40–49 30–39 20–29 10–19 90–99 80–89 70–79 60–69 50–59 40–49 30–39 20–29 10–19 100+ CrCl (mL/min) CrCl (mL/min) Patients not receiving phosphate binders, calcium, vitamin D or its analogues. CrCl: Creatinine clearance
Az aktív D vitamin kezelés nem befolyásolja a vérnyomás értékét IgA nephropathiaban (Szeto, AJKD, 2008)
A vesepótló (dialízis) kezelésben levő betegek életkilátásai sokkal rosszabbak, mint az átlagnépességé