KOLS: en sykdom som ikke bare affiserer luftveiene?

2. KOLS: en sykdom som ikke bare affiserer luftveiene? Rolf A. Walstad, Lungeavdelingen, St. Olavs Hospital

5. ”KOLS – en inflammatorisk sykdom som ikke bare affiserer luftveiene?” • Kronisk obstruktivlungesykdom (KOLS) • Definisjon • Inflammasjon: Lokal • Systemisk • Systemiske effekter og assosierte sykdommer • Noen eksempler • Konsekvenser 5

6. KOLS Definisjon Global InitiativeonChronicObstructiveLungDisease (GOLD) ”…a preventable and treatablediseasewithsomesignificantextrapulmonaryeffectsthatmaycontribute to theseverity in individualpatients. Itspulmonarycomponent is characterized by airflowlimitationthat is not fully reversible. The airflowlimitation is progressive and associatedwith an abnormalinflammatoryresponseofthelung to noxiousparticles or gases.” http:// www.goldcopd.com 6

7. Inflammatorisk respons LB4 IL8 TGFβ Porforiner Fibroblaster Makrofager Epitelceller CD8+ lymfocytter Neutrofile granulocytter O2- H2O2 OH- Oksidativ stress ROS Proteaser Neutrofil elastase Serine protease Proteinase 3 Katepsin MMP NF-κB IL8 IL8 Fibrose (obstruksjon) TNFα TNFα TNFα TNFα Apoptose Antiproteaser A1AT , TIMP 1-3 Alveole destruksjon (emfysem) Mukus hypersekresjon (kronisk bronkitt) 7 Barnes. N Engl J Med 2000, MacNee. ProcAmThoracSoc 2005

8. KOLS Lokal inflammasjon Forsterket inflammatorisk respons i luftveiene Inflammasjonen domineres av makrofager, neutrofilegranulocytter og CD8+ T-lymfocytter Proteaser, oxidativ stress og apoptose er involvert i den inflammatoriske prosessen Bronkospasme (glatt muskuilatur) Leder til luftveisobstruksjon, fibrose og destruksjon av lungevev 8

9. - KOLS en multikomponent sykdom Ref: A.G.N. Agusti, Respir. Med. 2005; 99: 670-82

10. KOLS Systemisk inflammasjon Leukocytter TNFα Fibrinogen CRP 10 Gan et al.Thorax 2004

11. KOLS Systemisk inflammasjon Forekommer ved klinisk stabil KOLS, øker ved KOLS eksaserbasjon og økende alvorlighetsgrad Vedvarer selv etter røykestopp (Vernooyet al. AJRCCM 2002) En mulig mekanisme til ekstrapulmonale ”systemiske effekter” ved KOLS 11

12. SYSTEMISKE EFFEKTER eller ASSOSIERTE SYKDOMMER? KOLS Felles risikofaktorer Assosiasjon Årsak Assosierte sykdommer Systemiske effekter Mulig bidrag 12 Decrameret al. COPD 2008

14. SYSTEMISKE EFFEKTER OG ASSOSIERTE SYKDOMMER • Vekttap/Ernæring • Muskeldysfunksjon / tap av muskulatur • Inaktivitet/for tidlig aldring • Osteoporose • Hjerte- og karsykdommer • Periodontitt • Lungekreft • Gastritt og magesår • Angst og depresjon • Diabetes mellitus og metabolsk syndrom Barnes et al. EurRespir J 2009; Decrameret al. COPD 2008

15. SYSTEMISKE EFFEKTER OG ASSOSIERTE SYKDOMMER Vekttap • Kroppsmasseindeks (KMI) • – Lav hos 20-30% ved alvorlig / • 5-15% ved mild til moderat KOLS • – sterk prediktor for prognose • Fett-fri-masse-indeks (FFMI) • – lav hos 20-25% med moderat KOLS • – forekommer ved normal KMI • – viktig årsak til nedsatt fysisk kapasitet • – uavhengig prediktor for morbiditet og mortalitet 15 Vestboet al. AJRCCM2006

16. SYSTEMISKE EFFEKTER OG ASSOSIERTE SYKDOMMER Inaktivitet Systemisk inflammasjon 16

17. SYSTEMISKE EFFEKTER OG ASSOSIERTE SYKDOMMER Mulige mekanismer systemisk inflammasjon – inaktivitet– fremskyndet aldring Handschinet al. Nature 2008

18. SYSTEMISKE EFFEKTER OG ASSOSIERTE SYKDOMMER Fremskyndet aldring Systemisk inflammasjon Patel et al. Thorax 2006 Kroniske sykdommer assosiert med alder Inflammatoriske tilstander induserer en fremskyndet aldringsprosess – i lunger og andre organer Påvist i fibroblaster, alveole epitel og endotelceller fra KOLS pasienter Ansiktsrynker assosiert med betydelig økt risiko for KOLS, signifikant lavere FEV1 hos de med rynker enn hos de uten 18

19. SYSTEMISKE EFFEKTER OG ASSOSIERTE SYKDOMMER Osteoporose • Prevalens: osteoporose 35%, osteopeni 38% • Assosiert med: kvinner, lav KMI/ FFMI, KOLS alvorlighetsgrad, steroider KOLS vs friske KOLS vs andre lungesyke 19 Graat-Verboomet al. EurRespir J 2009

20. SYSTEMISKE EFFEKTER OG ASSOSIERTE SYKDOMMER Osteoporose Sin et al. Am J Med 2003 Korrelasjon mellom osteoporose og grad av luftveisobstruksjon 20

21. SYSTEMISKE EFFEKTER OG ASSOSIERTE SYKDOMMER Hjertesykdom Sekundær pulmonal hypertensjon / høyre ventrikkelsvikt Hjertesvikt Kardiovaskulær sykdom (inflammasjon i koronarkar – thromboembolier – infarkt) 21

22. SYSTEMISKE EFFEKTER OG ASSOSIERTE SYKDOMMER Periodontitt • Assosiasjon mellom dårlig oral helse og kronisk lungesykdom • Periodontitt assosiert med KOLS, spesielt hos tidligere røykere • Bentap rundt tenner vist større sannsynlighet for KOLS • Assosiert med systemisk inflammasjon Azarpazhoohet al. J Periodontol 2006 D´Aiutoet al. J Dent Res 2004 22 Preza

23. SYSTEMISKE EFFEKTER OG ASSOSIERTE SYKDOMMER Mulige mekanismer - systemisk inflammasjon 23

24. Vekttap Hjerte-sykdom Muskeltap Diabetes Depresjon KOLS Lunge-cancer Osteo-porose Perio-dontitt 24

25. Vekttap Hjerte-sykdom Muskeltap KOLS Diabetes Depresjon Systemisk inflammasjon Lunge-cancer Osteo-porose Perio-dontitt 25

26. VEKTTAP PERIODONTITT KOLS ANEMI genetikk inaktivitet GASTRITT SYSTEMISK INFLAMMASJON LUNGEKREFT DIABETES DEPRESJON aldring røyking MUSKEL DYSFUNKJON HJERTEKARSYKDOM OSTEOPOROSE HYPERTENSJON 26

28. KLASSIFISERING AV KOLSAlvorlighetsgrad-Prognose- Behandling • Spirometri • Bode-index • KOLS-fenotyper

29. TABELL 2 Klassifisering av KOLS etter GOLD

30. SYSTEMISKE EFFEKTER OG ASSOSIERTE SYKDOMMER BODE indeks: FEV1, grad av dyspné (MMRC) og KMI Påvirker livskvalitet, sykdomsforløp og død ved KOLS Predikerer dårlig prognose bedre enn FEV1 og GOLD PREDIKERER DÅRLIG PROGNOSE BEDRE ENN FEV1 OG GOLD 30 Celli et al. N Engl J Med 2004

31. KOLS ”FENOTYPER” ”Clinical COPD phenotypes: alder,røyking, FEV1, BMI, dyspnoe, helsestatus, depresjon eksaserbasjoner”Burgelet al. EurRespir J 2010 31

32. KONKLUSJON • Behov for bedre klassifisering av KOLS med inklusjon av de systemiske ekstrapulmonale effektene. • Økt kunnskap om mekanismene bak assosiasjonen mellom kroniske sykdommer vil kunne gi nye strategier, bedre og mer komplett pasientrettet behandling Systemiske effekter og assosierte sykdommer har betydelig påvirkning på sykdomsforløp og overlevelse ved KOLS og er ofte tilstede på et tidlig stadium (GOLD II) 32

34. 34