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Hepatitis Virales

Hepatitis Virales. La importancia del Laboratorio de Biología Molecular. Bioquímico Alejandro Kuc Servicio de Inmunología Hospital “Dr. Julio C. Perrando”. Virus de la Hepatitis C. Bioq. Alejandro Kuc *Servicio de Inmunología Hospital “Dr. Julio C. Perrando” *Cátedra Virología Clínica

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Presentation Transcript

  1. Hepatitis Virales La importancia del Laboratorio de Biología Molecular Bioquímico Alejandro Kuc Servicio de Inmunología Hospital “Dr. Julio C. Perrando”

  2. Virus de la Hepatitis C Bioq. Alejandro Kuc *Servicio de Inmunología Hospital “Dr. Julio C. Perrando” *Cátedra Virología Clínica FaCENa - UNNE

  3. HCV • Agente etiológico de las HNANB transmitidas por transfusiones • Flia: Flaviviridae • Género: hepacivirus • Esférico • Envuelto • ARN (+) sc

  4. Genoma RNA polimerasa capside Proteina de cubierta proteasa/helicasa 5’ URT 3’ URT NS3 NS5 E1 E2 NS2 NS4 core evasión de la respuesta inmune regiónhipervariable

  5. Variabilidad Genética • Genotipo: >70% identidad • 6 hasta ahora • Subtipo: > 90% • Cuasiespecie: Intraindividuo • En Argentina: • 1a: 39% • 1b: 33% • 2a: 19% • 3a: 7%

  6. Hepatitis por virus C Vías de transmisión Intrafamiliar 0-2% Percutánea 90-50% Vertical 5 % ¿Desconocido? 5%

  7. Vías de transmisión • Exposición a sangre o fluidos contaminados • Transmisión vertical: madre-recién nacido • Depende de la carga viral (> 2 x 10 6 copias/ml)‏ • Aumenta en coinfección HIV-HCV • Lactancia materna: no contraindicada • Transmisión horizontal: exposición percutánea o de las membranas mucosas al material infectado

  8. Hepatitis C – Datos Clínicos • Periodo de Incubación: Media 6-7 sem • Clínica (ictericia): 20-30% • Hepatitis crónica (HCV RNA>6 meses): 70-85% • Manif. Extrahepáticas: 40% • Inmunidad: No Anticuerpos protectores

  9. Historia natural INFECCIÓN 10 años Hepatitis crónica 15 años Cirrosis 20 años Hepatocarcinoma

  10. Infección Aguda

  11. Infección Crónica

  12. Patrones de Viremia

  13. Diagnóstico de Laboratorio • Anticuerpos Anti-VHC: • F(-) en la fase aguda y en inmunosuprimidos. VENTANA: 7-8 semanas. • EIA o RIA: Screening. S: 98,8-100% • RIBA o LIA: Ensayo suplementario para confirmar. E: 100% • Antígeno VHC - mediante EIA: Acorta el período de ventana en el screening • RNA-VHC: • Cualitativo: Puede utilizarse para diagnosticar la infección por VHC en la fase aguda. • Cuantitativo (Carga Viral): Para monitorizar la respuesta a la terapia antiviral • Genotipificación

  14. Marcadores durante la infección temprana HCV RNA Anti-HCV 12 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Infection Day 0 HCV RNA Day 12 HCV Antibody Day 70

  15. NAT Cualitativa • Acorta el período de Ventana: baja de 2 meses a 1-2 semanas • Importante en Bancos de Sangre • Accidentes transfusionales: 1/276.000 a 1/2.000.000 • Control posterapéutico • Dx de Hepatitis Aguda

  16. NAT Cuantitativa (Carga Viral) • Pronóstico de evolución y respuesta al Tto • La carga viral basal • Curva viral (4 y 12 sem) • Indica el cese del tratamiento • No esta relacionada directamenete con riesgo de transmisión sexual ni nivel de daño hepático

  17. Genotipificación • Predice la respuesta al Tto y la duración del mismo • Determina la dosis de Ribavirina • Genotipos 2 y 3 responden mejor y mas rápido que 1

  18. Genotipificación 3’ 5’ • Secuenciación es el Gold Standard • Amplificación de secuencias genotípicas especificas + RFLP • Core • 5´URT • NS5 • Hibridación Reversa (INNO-LiPA HCV, Innogenetics) • Serotipifiación de genotipos (MurexTM HCV Serotyping 1 Assay) NS3 NS5 E1 E2 NS2 NS4 core

  19. Algoritmo Diagnóstico

  20. Accidentes tranfusionales y avance diagnóstico

  21. Importancia de la BM en el Seguimiento y Tratamiento

  22. Hepatitis C Oculta • HCV erradicada: HCV RNA (-) >24 sem de terminado el Tto • Pero se observo que 40-45% de estos pacientes pueden tener HCV RNA detectable en biopsias Hep o Celulas mononucleares de Sangre circulante

  23. Hepatitis por virusc • Profilaxis. • No se dispone de vacuna (gran variabilidad genómica del virus)‏ • No se dispone de gamma globulina

  24. Profilaxis de la Hepatitis C • Screening de donantes de sangre y órganos • Modificación de conductas de riesgo • Precauciones con la sangre y fluidos corporales

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