E N D
2. HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
3. HIPERSENSIBILIDAD II Reacciones tipo II entre los miembros de algunas especies:
-Reacciones por transfusiones
-Incompatibilidad Rhesus
-Transplante de organos
4. HIPERSENSIBILIDAD II Reacciones de hipersensibilidad Tipo II auntoinmunes
-Anemia hemoltica autoinmune
-Prpura trombocitopenica idioptica
Reacciones tipo II frente a frmacos
5. Reacciones tipo II frente a frmacos
Cefalosporina
Teicoplanina
6-mercaptopurina
6. Estudio serolgico de anticuerpos contra cefalosporinas de segunda y tercera generacin asociados a anemia hemoltica inmune
P.A Arndt,RM.leger,and Grarratty
7. Cefalosporinas Las cefalosporinas han sido agrupadas en tres grupos en base a su espectro de actividad contra bacilos gram negativos.
8. 1era generacin de cefalosporinas Son raros los casos reportados de anemia hemoltica debido a estos frmacos (Cefalotina, cefalexina, cefazolina).
Solo 5 casos documentados
Todos asociados con Cefalotina
Uno de ellos adems con cefazolina
9. 2da generacin de cefalosporinas Empez su uso en EU en 1976
cefamandol
cefoxitina
Cefaclor
Cefuroxima
Cefotetn
Primer caso de anemia hemoltica inmune asociado con ellos fue en 1985 causado por Cefamandol.
10. 3era generacin de cefalosporinas Empezaron a aparecer en 1981
Frmacos representativos son:
cefotaxima
ceftriaxona
Ceftazidime
11. Hasta 1987 Se encontr la asociacin de la cefalosporina con una IHA debido a la destruccin de los glbulos rojos junto con un alto ttulo de IgG (contra cefalosporina) en el plasma.
Estos anticuerpos encontrados reaccionaron con glbulos rojos cubiertos con cefalosporinas.
12. Este fenmeno es conocido como adsorcin del frmaco mecanismo tipo penicilina.
En 1987 caso reportado con cefotaxima, una cefalosporina de tercera generacin.
Desde entonces han sido reportados 44 casos con cefalosporinas de 3era y 2da generacin.
13. MATERIAL Y MTODOS
Muestras de sangre de 53 pacientes
Todos los pacientes presentaban bajos niveles de hemoglobina (0.9-9.1g/dL) o hematocrito (7.1-16.4%)
14. MATERIAL Y MTODOS 19 pacientes (36%) tuvieron hemoglobinuria y/o hemoglobinemia despus de la ingestin del frmaco.
13 pacientes (30%) tuvieron anemia hemoltica, pero no se proporcionaron pruebas hematolgicas o bioqumicas que comprueben lo anterior.
15. Se realiz DAT (prueba antiglobulina directa )
- anti -IgG
-anti-C3
Prepararon GRs tipo O con:
cefoxitin de sodio,
cefotaxime de sodio,
ceftriaxona de sodio y
cefotetan de sodio
16.
18. Resultados En el suero proveniente de 53 pacientes con IHA inducida por frmacos y o con prueba DAT positiva; se encontraron:
Acs contra cefalosporinas de la segunda o tercera generacin.
19. Resultados 43 tenan Acs contra Cefotetn
8 anemia hemoltica fatal
8 Ceftriaxona
4 anemia hemoltica fatal
1 Cefotaxina
1 cefoxitina
23. Se utiliz un mtodo que utiliza un agente copulante (carbodimida), este mtodo ya haba sido utilizado para unir cefalosporinas a RBCs sin embargo fall, esto sugiere que :
La Ceftrioxona induce una respuesta inmune diferente a la cefalosporina.
Esto resulta muy interesante ya que la incidencia de una IHA fatal asociada a este frmaco es alta (86%)
30. CONCLUSIN
33. Teicoplanina Antibitico glucopptico producido por Actinoplaes teichomycetius.
Inhibe la sntesis de la pared celular y es activa contra bacterias grampositivas.
34. la agregacin del CR espontnea,
prueba del antiglobulina positiva que puede evitarse tratando a los CRes con ficina.
35. Anemia hemoltica inmune asociada con teicoplaninaElena Coluccio, M. Antonietta Villa, Emmanuel Villa, Fernanda Morelati, NicolettaCinzia Paccapelo, George Garratty, and Paolo RebullaInmunohematology, Volume 44, January 2004TRANSFUSION
36. CASO
37. Tratamiento Se le administr teicoplanina
dosis inicial: 400 mg
dosis final: 200 mg/da.
Con el fin de tratar la infeccin.
38. Pecho del tubo purulento y anemia.
39. el paciente comenz a recibir transfusiones de sangre libre de leucocitos con tipos de sangre ABO, Rh y Kell del paciente, y hubo una recuperacin.
Se dejo de administrar el frmaco. (gentamicina)
Exploracin pleuromediaintestinal, exploracin del esternn.
40. Materiales y Mtodos Tipificacin ABO, Rh y Kell
Prueba de antiglobulina
Prueba de anticuerpos droga-independiente
42. Resultados
43. CONCLUSIN Este caso sugiere que la teicoplanina puede inducir anemia hemolitica inmune dependiente de la droga.
44. ANEMIA HEMOLTICA INDUCIDA POR 6-MERCAPTOPURINA
M. Pujol, F, Fernandez, J.M. Sancho, J.M. Ribera. F. Mill and E. Feliu., Immunohematology.,volume 40, january 2000., Transfusin.
45. 6-MERCAPTOPURINA Es empleada para el tratamiento del cancer (Leucemia).
Acta como un metabolito falso de la purina-hipoxantina.
Su mayor efecto txico es la mielosupresin, tambin la leucemia con efectos menores sobre plaquetas y eritrocitos.
46. Existe otro medicamento que es la Tioguanina (TH), que difiere de la 6-MP, por la presencia de un grupo amino en la posicin 2.
Aparentemente no existen diferencias entre la 6-mp y TH.
47.
La 6-MP, acta como un antimetabolito de las purinas.
AZATRILEM (azatioprina):Antimetabolito inmunosupresor.
Administrqcin frecuentemente en asociacin con corticosteroides.
48. Prevencin de:
Rechazos de trasplante de rganos.
Artritis reumtica
Lupus eritematoso
Enfermedades autoinmunes
Bloquea, tanto la respuesta inmune humoral como la celular .
49. Teraputica Leucemias agudas linfoblsticas
Mielosupresin
Leucemias crnicas granulocticas
50. Caso Clinico Hombre de 67 aos de edad.
Padece de Leucemia Crnica Mielomonoctica.
Presenta sntomas de anemia, despus de 2 semanas de haber iniciado un tratamiento con 6-MP.
51. Test de Laboratorio Hemoglobina 76g/L (volumen corpuscular de 103fL).
Cuenta de Reticulocitos: 108X109/L.
Niveles de haptoglobina 0g/L //27 a 139 mg/dl
52. Test (post-tratamiento) Hemoglobina: 95g/L
Niveles de la Lactato
deshidrogenasa:890 IU/L
Bilirrubina total: 3.6mg/dL
DAT: posiivo para IgG
53. Despus del anlisis se asoci la anemia hemolitica con el consumo de 6-MP Se suspendi el consumo de 6-MP
Comenzaron una investigacin de anticuerpos contra la 6-MP.
Los test de laboratorio mostraron mejora.
EL DAT no fue positivo. (20 dias despus de suspender el consumo).
54. Materiales y Mtodos Se emplearon mtodos como: DAT y el test de antiglobulina indirecta, aglutinacin en medio salino, la tcnica de la papana.
Determinacin de Anticuerpos de RBC
55. Las soluciones saturadas de 6-MP y TH, se prepararon e un buffer de fosfatos salino, pH= 7.3
56. 1 vol. De RBCs sin tratamiento + 1 vol. De los RBCs tratados + 2 vol. De suero del paciente + 2 vol. Del suero normal.
57. Resultados EL DAT fue positivo con anti-IgG poliespecficas y monoespecficas.
La potencia de la reaccin fue de 1+
Los RBCs del paciente y el suero no reaccionaron con los RBCs marcados.
Reaccionaron con el test de antiglobulinaindirectocon los RBCs tratados con 6-MP.
El suero normal no fue reactivo.
58. Para investigar la coexistencia de un complejo inmune, una solucin del frmaco se agreg al suero del paciente y al eluato y ambos fueron analizados con RBCs sin tratamiento.
Test fue negativo
Se realiz la misma prueba con TH, obteniendo resultados negativos.
59. Discusin Existe una relacin entre la iniciacin y suspensin de la terapia con 6-MP, y el inicio y final de la anemia hemoltica.
Los anlisis del suero demuestran la presencia de anticuerpos dependientes del frmaco.
Se buscaron Ab que forman complejos inmunes con el frmacos y se obtuvieron resultados negativos.
Los mecanismos de formacin de complejos inmunes no estn involucrados.
60. Se realizaron pruebas serolgicas con TH.
Los RBCs marcados con TH no aglutinaron a pesar de su parecido estructural.
Parte de la molcula de 6-MP que difiere de la molcula de TH es muy importante para que se lleve a cabo la reaccin de deteccin e Ab de 6-MP.
61. Es difcil interpretar las reacciones negativas, ya que TH se expresa en la membrana de los RBCs.
No se puede establecer una asociacin directa, ya que el verdadero mecanismo por el cual el frmaco induce anemia no se ha elucidado.
La anemia hemoltica inducida por frmacos es un serio efecto secundario, sin embargo no es reportado de forma comn para la 6-MP.