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HEPATITE C Prise en charge en 2007

HEPATITE C Prise en charge en 2007. Dr P. Deltenre Hôpital de Jolimont CHU Lille Binche, le 26/04/2007. Mr PV 23 ans. Ex toxicomane IV : 2000-2003 Ac anti-VHC (+) Tabac : 20 cig/jour Joints : 5/semaine Alcool : 20 gr/jour, >40 gr/jour le WE Méthadone : 10 mg/jour 70 kg / 180 cm.

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HEPATITE C Prise en charge en 2007

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Presentation Transcript

  1. HEPATITE CPrise en charge en 2007 Dr P. Deltenre Hôpital de Jolimont CHU Lille Binche, le 26/04/2007

  2. Mr PV 23 ans • Ex toxicomane IV : 2000-2003 • Ac anti-VHC (+) • Tabac : 20 cig/jour • Joints : 5/semaine • Alcool : 20 gr/jour, >40 gr/jour le WE • Méthadone : 10 mg/jour • 70 kg / 180 cm

  3. Mr PV 23 ans • GPT 2N • TP, bilirubine, albumine normaux • ARN VHC (+) • Charge virale : 252000 U/ml • Génotype 1 • Autres virus (-)

  4. Mr PV 23 ans • Ex toxicomane / Méthadone (10 mg/j) • Ac anti-VHC (+) • GPT 2N • ARN VHC (+) • Génotype 1 • Alcool / tabac / joints • Pas d’excès pondéral / pas d’autre virus

  5. Le malade • Est porteur chronique du VHC • A une hépatite chronique C • Présente une toxicité hépatique de la méthadone

  6. Le malade • Est porteur chronique du VHC • A une hépatite chronique C • Présente une toxicité hépatique de la méthadone

  7. Faut-il envisager une biopsie hépatique ? • Oui • Non

  8. Faut-il envisager une biopsie hépatique ? • En fait non, mais en Belgique oui

  9. Mr PV 23 ans A1F1

  10. Faut-il envisager un traitement ? • Oui • Non

  11. Faut-il envisager un traitement ? • Oui • Non

  12. Traitement contre-indiqué • Dépression majeure, non contrôlée • Transplantation rénale, cardiaque, pulmonaire • Maladie auto-immune • Hyperthyroïdie non traitée • Femme enceinte ou contraception refusée • Maladie hépatique décompensée • Autres : HTA sévère, décompensation cardiaque, CMI instable, diabète non contrôlé, épilepsie sévère AASLD Practice Guideline, Hepatology 2004;39:1047-1171 UpToDate 2007

  13. Traitement à considérer • GPT anormales • Fibrose > 2 • Désir d’être traité • Rechuteurs à un traitement antérieur • Maladie hépatique compensée • Antécédent de dépression, contrôlée AASLD Practice Guideline, Hepatology 2004;39:1047-1171 UpToDate 2007

  14. Traitement à individualiser • GPT constamment normales • Fibrose < 2 • Non répondeurs à un traitement antérieur • Usager de drogues ou d’alcool • Co-infection VIH • Insuffisance rénale AASLD Practice Guideline, Hepatology 2004;39:1047-1171 UpToDate 2007

  15. VHC hépatite chronique 80% CIRRHOSE 20%

  16. Progression de la fibrose • Facteurs principaux : • Âge au moment de l’infection • Consommation d’alcool • Sexe masculin • Facteurs secondaires : • Obésité et troubles métaboliques associés • Surcharge en fer • Co infection VHB, VIH, immunodépression • Tabagisme

  17. Progression de la fibrose

  18. Consommation alcoolique et progression de la fibrose Poynard, Lancet 1997

  19. VHC hépatite chronique 80% CIRRHOSE 20% Déc/HD Décès CHC 3-5% 2-5% 2-4%

  20. Cirrhose C - Survie Fattovich, et al. Gastroenterology 1997

  21. Progrès thérapeutiques

  22. Réponse au traitement • Facteurs principaux : • Génotype • Degré de fibrose • Charge virale • Facteurs secondaires : • Poids • Stéatose • Surcharge en fer • Âge

  23. PegINF2b/riba – 48 semaines 42% 82% 50% G1 G2/3 G4/5/6 Manns, et al. Lancet 2001;358:958-65

  24. VHC Traitement hépatite chronique 80% CIRRHOSE 20% Déc/HD Décès CHC 3-5% 2-5% 2-4%

  25. VHC Traitement hépatite chronique 80% CIRRHOSE 20% Déc/HD Décès CHC 3-5% 2-5% 2-4%

  26. VHC Traitement hépatite chronique 80% CIRRHOSE 20% Déc/HD Décès CHC 3-5% 2-5% 2-4%

  27. Facteurs principaux Génotype Degré de fibrose Charge virale Facteurs secondaires Poids Stéatose Surcharge en fer Âge Facteurs principaux Âge au moment de l’infection Consommation d’alcool Sexe masculin Facteurs secondaires Obésité et troubles métaboliques associés Surcharge en fer Co-infection VHB, VIH immunodépression Tabagisme Mr PV Progression fibrose Réponse au traitement

  28. Facteurs principaux Génotype Degré de fibrose Charge virale Facteurs secondaires Poids Stéatose Surcharge en fer Âge Facteurs principaux Âge au moment de l’infection Consommation d’alcool Sexe masculin Facteurs secondaires Obésité et troubles métaboliques associés Surcharge en fer Co-infection VHB, VIH immunodépression Tabagisme Mr PV Progression fibrose Réponse au traitement

  29. Facteurs principaux Génotype Degré de fibrose Charge virale Facteurs secondaires Poids Stéatose Surcharge en fer Âge Facteurs principaux Âge au moment de l’infection Consommation d’alcool Sexe masculin Facteurs secondaires Obésité et troubles métaboliques associés Surcharge en fer Co-infection VHB, VIH immunodépression Tabagisme Mr PV Progression fibrose Réponse au traitement

  30. Facteurs principaux Génotype Degré de fibrose Charge virale Facteurs secondaires Poids Stéatose Surcharge en fer Âge Facteurs principaux Âge au moment de l’infection Consommation d’alcool Sexe masculin Facteurs secondaires Obésité et troubles métaboliques associés Surcharge en fer Co-infection VHB, VIH immunodépression Tabagisme Mr PV Progression fibrose Réponse au traitement RVP

  31. Et si la réponse prédisait la réponse ?

  32. Et si la réponse prédisait la réponse ? RV Précoce

  33. RV Précoce – Génotype 1 Diminution charge virale M3 > 2 log Davis, et al. Hepatology 2003;38:645-52

  34. RV Précoce – Génotype 1 Diminution charge virale M3 > 2 log NON OUI 29% 71% Davis, et al. Hepatology 2003;38:645-52

  35. RV Précoce – Génotype 1 Diminution charge virale M3 > 2 log NON OUI RVS 0% RVS 63% 29% 71% Davis, et al. Hepatology 2003;38:645-52

  36. Schéma thérapeutiques • 24 sem pour génotypes 2-3 • 48 sem pour génotypes1-4 si diminution ARN > 2 log à S12 Conférence de consensus, traitement de l’hépatite C, Paris 2002

  37. Plus fort que la RV Précoce ?

  38. Plus fort que la RV Précoce ? RV Rapide (S4)

  39. Nouveautés • Génotype 1 • Génotypes 2 et 3 • Génotype 4

  40. Nouveautés • Génotype 1 • Traitement 24 semaines suffisant si charge virale faible (<600000U/ml) et RVR ? • Zeuzem, et al. J Hepatol 2005;44:97-103 (PegIFN2b) • Ferenci, et al. AASLD 2005;abstract#56 (PegIFN2a) • Génotypes 2 et 3 • Génotype 4

  41. Génotype 1 – PegINF2b/riba 48 semaines 24 semaines 42% 89% G1 G1+RVR Manns, et al. Lancet 2001;358:958-65 Zeuzem, et al. J Hepatol 2005;44:97-103

  42. Nouveautés • Génotype 1 • Génotypes 2 et 3 • Traitement 12-16 semaines suffisant si charge virale faible (génotype 3) et RVR ? • Von Wagner, et al. Gastroenterology 2004;129:522-27 (PegIFN2a) • Dalgard, et al. Hepatology 2004;40:1260-65 (PegIFN2b) • Mangia, et al. NEJM 2005;352:2609-17 (PegIFN2b) • Génotype 4

  43. Génotypes 2 et 3 – PegINF2b/riba 24 semaines 14 Semaines 82% 91% 89% G2+3 G2+RVR G3+RVR Dalgard, et al. Hepatology 2004;40:1260-65

  44. Nouveautés • Génotype 1 • Génotypes 2 et 3 • Génotype 4 • Traitement 36 semaines suffisant ? • Kamal, et al. Gut 2005;54:858-66 (PegIFN2b)

  45. Génotype 4 – PegINF2b/riba 24 semaines 36 semaines 48 semaines 29% 66% 69% Kamal, et al. Gut 2005;54:858-66

  46. A l’inverse, prolonguation de traitement ?

  47. A l’inverse, prolonguation de traitement ? RV Lente ARN M3(+), M6(-)

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