Dott.ssa Cavaliere Carla Istituto Oncologico Veneto Oncologia Medica 1 Padova

1. L’impiego di nab-paclitaxel nel trattamento del carcinoma mammario metastatico: Malattia HER2 positiva Dott.ssa Cavaliere Carla Istituto Oncologico Veneto Oncologia Medica 1 Padova

2. Dati Clinici Anamnesi Fisiologica: • Menarca 13 anni, ciclo regolare, 2 gravidanze a termine, 2 aborti, Menoapusa 50 anni • Alvo regolare, Diuresi fisiologica • Abitudini alimentari regolari • Fumatrice di 10 sigarette/die da 10 anni • Nessuna familiarità per carcinoma mammario Paziente donna di 68 anni Ipertensione arteriosa lieve Diabete Mellito tipo II

3. Dati Clinici Anamnesi Patologica Oncologica: Giugno 2006:Diagnosi di carcinoma mammario localmente avanzato. Inizia terapia a scopo neoadiuvante con Taxotere-Gemcitabina-Caelyx Ottobre 2006:Mastectomia radicale sinistra con linfadenectomia omolaterale (dopo 3 cicli di trattamento)- Chemioterapia adiuvante con Epirubicina-Ciclofosfamide e a seguire Herceptin e Femara EI: CDI pT1c pN3a ER 40%, PgR 70%, Ki67 30%, c-erbB2 +++ Marzo 2009:Progressione ossea per cui esegue RT a scopo antalgico a livello dell’emibacino sin, Zometa e chemioterapia con Vinorelbina-Herceptin Marzo 2010:Progressione epatica per cui inizia trattamento con Lapatinib e Capecitabina (fino ad ottobre 2010)

4. Dati Clinici • Novembre 2010 Ulteriore progressione ossea ed epatica. Esegue RT su D9/D10 Trattamento III linea metastatica con Taxolo ed Herceptin • Marzo 2011: Scompenso glicemico durante trattamento con Taxolo Sospetta osteonecrosi della mandibola Condizioni cliniche stabili con sostanziale stabilità di malattia • Giugno 2011: Ulteriore progressione di malattia a livello epatico Si decide di intraprendere nuovo trattamento chemioterapico

5. Discussione • Paziente refrattaria a terapia ormonale di mantenimento • Buone condizioni cliniche: PS 80 per compromissione della deambulazione a causa delle metastasi ossee • Indici di funzionalità epatica nella norma • Scompenso Diabetico durante terapia con taxolo Si decide di iniziare trattamento con Nab-paclitaxel associato ad Herceptin

6. Schedula di trattamento Nab-Paclitaxel 125 mg/mq gg 1,8,15 q4w Herceptin 2 mg/kg qw Il trend favorevole sull’Overall Survival viene mantenuto nelle varie analisi di sottogruppo dimostrando di essere indipendente dall’età, dalla presenza di malattia viscerale, dal numero di lesioni e dalla stato menopausale. Gradishar WJ et al, J Clin Oncol 2009; 27:3611

7. Eventi avversi • Neutropenia G3 non febbrile • Algie muscolari e fatigue G2 • Neuropatia G3 Si passa al dosaggio di 100 mg/mq qw Le riduzione nei dosaggi può essere usata per gestire la tossicità e prolungare la durata del trattamento senza comprometterne l’efficacia come dimostrato da curve di sopravvivenza simili tra le pazienti che hanno ridotto la dose e quelle che hanno eseguito il trattamento a dose standard. Gradishar WJ et al, J Clin Oncol 2009; 27:3611

8. Outcome • Dopo 4 cicli di trattamento la paziente presentava netto miglioramento della sintomatologia algica con risposta parziale a livello epatico • Dopo 8 cicli di trattamento si conferma l’iniziale risposta alla terapia • In considerazione dell’ottenuta stabilità di malattia ma della sempre evidente compromissione epatica si decide di sospendere trattamento con Abraxane e continuare con Herceptin a mantenimento. • La risposta viene mantenuta per 3 mesi quando si verifica progressivo deterioramento clinico con insufficienza epatica e comparsa di noduli polmonari che portano la paziente ad exitus.

9. Conclusioni • Risposta di malattia in paziente pesantemente pretrattata • Possibilità di evitare la premedicazione in paziente fortemente diabetica (pregresso scompenso glicemico durante terapia settimanale con taxolo) • Trattamento ben tollerato anche in associazione ad Herceptin* *Mirtsching B et al, Clin Breast Cancer. 2011 Apr;11(2):121-8. Epub 2011 Apr 11.

10. Riepilogo caso clinico Fasi del trattamento ed evoluzione clinica corrispondente

11. Grazie per l’attenzione…