El ERITROCITO

1. El ERITROCITO Es un disco bicóncavo el cual posee una depresión central, esta desprovisto de organelas, su misión fundamental es transportar y proteger la HEMOGLOBINA para que pueda realizar su función respiratoria. • Sobrevida: 120 días. • Recorre 600 Km. de territorio vascular, pasa por vasos de diámetro 10 veces inferior al suyo. • Alta capacidad de deformabilidad. • El eritrocito senil es eliminado por el SMF del bazo. • El producto final de la muerte y catabolismo del eritrocito es la bilirrubina.

2. EL ERITROCITO • Misión fundamental proteger y transportar la hemoglobina. • Existen aproximadamente 5 millones de eritrocitos/ mm3, con una elevada capacidad de deformabilidad. • Se forma en médula ósea Circulación 120 días. Recorre aproximadamente 600 Km. De territorio vascular. Gran estrés 500.000 veces turbulencias Cardíacas, filtro esplénico, pasa por Vasos de diámetro 10 veces menor al Suyo.

3. ERITROPOYESIS CFU-LM CFU-GEMMeg BFU-E CFU-E

4. El ERITROCITO Membrana. • Estructura del eritrocito: Hemoglobina Enzimas MEMBRANA: Responsable de la forma característica del eritrocito Mantiene la deformabilidad y elasticidad. Lípidos Proteínas Hidratos de carbono

5. El ERITROCITO • LÍPIDOS: Fosfolípidos, colesterol, ácidos grasos y glucolípidos. • Carácter extraordinariamente fluida debido a los ácidos grasos que hacen parte de los fosfolípidos y de la disposición asimétrica de las proteínas.

6. LÍPIDOS DE LA MEMBRANA ERITROCITARIA Fosfolípidos: Fosfatidilcolina (lecitina) 13% Esfingomielina 26% Fosfatidiletanolamina (cefalina) 27% Fosfatildilserina 13% Fosfatidilinositol 5% • Colesterol. • Ácidos grasos. • Glucolípidos.

7. PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA • Proteínas integrales: Total o parcialmente sumergidas en la bicapa lipídica. • Proteínas periféricas: Fuera de la bicapa. Las más importantes forman el esqueleto, son de interés clínico. MEMBRANOPATÍAS

8. METABOLISMO ERITROCITARIO Transporte de membrana. Obtención de energía: Glicólisis anaeróbica. Vías metabólicas. Enzimas de importancia.

9. ENZIMAS DEL METABOLISMO ERITROCITARIO. La maduración eritroblástica conlleva a la desaparición de casi todas las vías metabólicas de cualquier otra célula. El eritrocito maduro es incapaz de sintetizar lípidos o proteínas. Única fuente energética: Glucólisis anaerobia Rendimiento neto 2 ATP por cada Molécula de glucosa oxidada. 1 Glucólisis anaerobia (Vía de Embden meyerhof): obtención de ATP. Metabolismo oxidorreductor ( pentosas fosfato y síntesis de glutatión): Protección. 2 Metabolismo nucleotídico: Enzimas que mantienen el ATP. 3 Sistema diaforásico: Mantiene el hierro heminico ( reducido) Fe++. 4

10. METABOLISMO ERITROCITARIO. • La función más importante del eritrocito es el transporte de O2 y CO2 No requiere consumo de ENERGÍA. Los procesos metabólicos que requieren energía son: • Mantenimiento de los gradientes (K+, Ca++). • Mantenimiento de los fosfolípidos de membrana. • Mantenimiento de la hemoglobina ferrosa funcional Fe++. • Protección de las proteínas de la oxidación. • Síntesis de glutatión. ATP

11. TRANSPORTE DE MEMBRANA • Mediante estas bombas se previene la adversa acumulación de sodio y calcio intracelular = ATP. • Si  ATP = El Glóbulo se hincha por entrada libre de H2O, CL- y H2CO3. • La glucosa plasmática es transportada por difusión facilitada mediada por el “transportador de glucosa” (banda 4.5). • La glucosa es metabolizada anaeróbicamente en la Vía EMH  ácido láctico.

12. METABOLISMO ácido láctico. • Embden Meyerhof Glicólisis anaeróbica. 2 ATP 4 ATP = Ganancia neta de 2 ATP. 2,3 DPG = Regula liberación de O2 a los tejidos. NADH = Cofactor para reducción de metahemoglobina mantiene HB en estado reducido.

13. 5-10% Glucosa NADP+/NADPH METABOLISMO DEL ERITROCITO Obtención y utilización de ATP Defensa ataque Oxidativo. * * 2,3 DPG * Vía R-L

14. METABOLISMO ENZIMAS METABOLICAS DE IMPORTANCIA: • Enzimopatías de la glucólisis anaerobia EMH: Dificultades en la formación o utilización de ATP. • Enzimopatías del metabolismo oxidorreductor: Mantenimiento del glutatión reducido, falta de poder reductor para el ataque oxidativo.  Glucosa 6 Fosfato deshidrogenasa G6PD. La Hexocinasa HK, fosfofructocinasa PFK y Piruvatocinasa PK. Desnaturalización de la hemoglobina y otras proteínas. HEMOLISIS

15. HEMOGLOBINA SINTESIS, ESTRUCTURA Y FUNCIÓN.

16. HEMOGLOBINA • La capacidad de la hemoglobina para enlazar oxigeno, depende de la presencia de cuatro grupos prostéticos (no proteicos) denominados grupos hemo, que confiere a la hemoglobina el color rojo. • El grupo HEMO: consta de una estructura cíclica plana  PROTOPORFIRINA IX + HIERRO HEMO 4 anillos pirrólicos Estado reducido Fe++ = ferrohemoglobina. Ideal para su unión con el O2. Fe+++ ( ferri Hb ó metahemoglobina) No unión con O2.

17. SINTESIS DE HEMOGLOBINA Se da mediante dos vías: Síntesis del Grupo Hemo. Síntesis de Globinas. Grupo Hemo: Sintetizado en los eritroblastos, a partir de la Glicina y de succinil CoA. Dos etapas intramitocondriales y dos citoplasmaticas.

18. PORFIRIAS Trastornos genéticos ó adquiridos asociados a desórdenes en la síntesis del grupo HEMO debido a deficiencias enzimáticos que conducen a la acumulación de metabolitos intermediarios en los tejidos. La palabra porfiria proviene del griego porphyra: morado o púrpura clínicamente es caracterizada por fotosensibilidad y neuropatía (molestias viscerales), dolor generalizado, transtornos mentales, hipertricosis, eritrodoncia etc.

19. SINTESIS DE GLOBINAS • Son las subunidades proteicas, en la molécula de hemoglobina hay 4 globinas, con un grupo hemo en cada una de ellas ( total cuatro hemo). • Tipos de cadenas globinicas: alfa  , beta , gamma , delta , épsilon , y zeta . • Varían según el organismo y son expresadas en diferentes etapas del desarrollo.

20. Hb Gower I Hb Portland Hb Gower II CLUSTER GLOBÍNICOS

21. SINTESIS DE HEMOGLOBINA A LO LARGO DELDESARROLLO. Embrión, Saco vitelino Gower I: (2- 2). Gower II: (2 - 2). Portland I: ( 2- 2). Portland II: (2 . 2). Portland III: ( 2- 2). Saco vitelino 8 semana Hemoglobina Fetal F : (2- 2). > 10% de Hb A: (2-2) Hígado 18 semana-nacimiento. Medula ósea. 6 meses de vida la Hb F ha bajado a un 2%. * En el adulto: Hb A (>90%) y Hb minoritaria A2 ( 2.5%) (2- 2).

23. FUNCIONES DE LA HEMOGLOBINA • Transporte de oxigeno O2 desde los pulmones hasta los tejidos y de anhídrido carbónico C02 en sentido inverso. • Cada molécula de HEMOGLOBINA, puede unirse a un máximo de cuatro moléculas de O2 una por cada HEMO. • HEMOGLOBINA + O2 REVERSIBLE. • La ( ) de O2 ó la Po2  = Hb+ O2 (saturación). • Po2  = Hb libera O2.

24. FUNCIONES DE LA HEMOGLOBINA • 2-3 DPG Difosfoglicerato: Aumenta la estabilidad de la desoxi-Hb y regula la entrega de O2. • El 2-3 DPG ocupa la cavidad del O2 en el HEMO, dificultando la entrada de oxigeno. • Cuando PO2 , el O2 desplaza al 2-3 DPG.

25. HEMOGLOBINOPATÍAS TALASEMIAS: Grupo de trastornos genéticos en la síntesis de hemoglobina, en los que se forman cadenas globínicas de estructura normal pero se sintetizan a menor velocidad.  Talasemias: Disminución en la sint. de la cadena . β Talasemias: Disminución en la síntesis de la cadena β. La hemoglobina S (anemia falciforme) difiere de la hemoglobina normal (A) por un único aminoácido en la subunidad beta: la valina reemplaza al ácido glutámico en la posición 6.

26. Fin inicial

27. Caso clínico • Mujer de 45 años. Consulta por lipotimias reiteradas. • En examen físico destaca palidéz de piel y mucosas. Uñas en forma de cuchara, queilitis y queilosis. • Resto de examen físico sin hallazgos . • Anamnesis dirigida y por sistemas : hábito intestinal normal, ingesta alimentaria normal, sin síntomas de enfermedades sistémicas. • 4 hijos. Sus reglas duran 10 días. A veces 2 veces al mes.Debe usar toallas nocturnas . Son con coágulos. • No hay antecedentes familiares de importancia. • No ingiere medicamentos • Ella no tien otros antecedentes médicos

28. Hemograma • Hematocrito : 29 % • Hemoglobina : 9,2 gr/dl • VCM : 69 Hipocromía • Reticulocitos : 0,2 % • Glóbulos blancos . 5.000 Fórmula normal. • Plaquetas : 550.000 /mm3

29. Vit. B6 (Piridoxina) SINTESIS DE LA GRUPO HEMO. Vit B 6

30. FUNCIONES DE LA HEMOGLOBINA La afinidad del oxigeno y la hemoglobina esta regulada por: • TEMPERATURA: la unión Hb + O2  si la temperatura . Fiebre  metabolismo  35%. 40ºC O2 • pH: La hemoglobina cumple función amortiguadora. • pH (básico) + (más) saturación de Hb – O2.  pH (ácido) – (menor) saturación Hb -O2.

31. PATRÓN ELECTROFORÉTICO DE LAS PROTEÍNAS DE MEMBRANA ERITROCITARIA ESQUELETO DE LA MEMBRANA: Proteínas que recubren la superficie interna de la doble capa lipídica, estan En intimo contacto con la hemoglobina.

32. INTERACIÓN ENTRE PROTEÍNAS DE MEMBRANA Verticales Ankirina Horizontales Sinapsina

33. PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA ESQUELETO • Espectrina (bandas 1 y 2):Proteína más abundante del esqueleto, la  - SP (cromosoma 1) y la  - SP (Cr.14) se entrelazan y adoptan una estructura helicoidal. • Actina ó banda 5: Se une a la espectrina y contribuye a la unión entre las dos subunidades. • Proteína 4,1 (sinapsina): Estabiliza la espectrina y su unión a la actina. • Ankirina: (Cr. 8); Une la banda 3 y la espectrina, contribuye a la unión del esqueleto a la capa lipídica.

34. INTEGRALES La banda 3 y glucoforinas, participan en el mantenimiento de la forma eritrocitaria mediante su unión al esqueleto. PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA Más abundante del total de las proteína de Membrana, contribuye al intercambio de iones CL- Y bicarbonato HCO 3 -, receptor para el P. falciparum. Banda 3: A, B, C y D afloran en la superficie y se encuentran Intensamente ramificados, contribuyen a determinar Los grupos sanguíneos. Glucoforinas

35. INTERACIÓN ENTRE PROTEÍNAS DE MEMBRANA Ankirina

36. H2O H2O Acuaforina-1 TRANSPORTE DE MEMBRANA • El intercambio en la membrana permite mantener una composición catiónica intracelular con  niveles de K+ y  de Na+ y Ca++ = en contra del gradiente extracelular  K+ y  Na+ y Ca++. Requiere sacar K y Na para entrar Cl- Salen 3 Na++ Entran 2 K+. Sale Ca++ Entran 2 H+.

37. HEMOGLOBINA 2,3 DPG