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Le infezioni virali del sistema nervoso centrale

Le infezioni virali del sistema nervoso centrale. Le difese. Isolamento anatomico Barriera emato-encefalica Barriera emato-liquorale. L’impermeabilità delle barriere è minore in periodo neonatale e diminuisce in gravidanza, durante il periodo mestruale,

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Le infezioni virali del sistema nervoso centrale

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Presentation Transcript

  1. Le infezioni virali del sistema nervoso centrale

  2. Le difese • Isolamento anatomico • Barriera emato-encefalica • Barriera emato-liquorale L’impermeabilità delle barriere è minore in periodo neonatale e diminuisce in gravidanza, durante il periodo mestruale, o in certe condizioni patologiche (meningiti, intossicazioni).

  3. Accesso dei virus al SNC Via ematica Barriera emato-encefalica infezioni glia/neuroni • Passaggio tra le cellule endoteliali dei capillari • Attraversamento delle cell endoteliali in vescicole • Infezione polarizzata delle cell endoteliali • Trasporto tramite macrofagi infettati B. emato-liquorale liquor meningi/parenchima • Superamento o infezione endotelio vasi meningei o plessi corioidei Via nervosa • Mucosa nasale - nervo olfattivo • Gangli sensitivi - fibre nervose • Terminazioni nervose distali - nervi periferici Diffusione nel SNC: nel liquor, da cellula a cellula, lungo gli assoni, …

  4. COME AVVENGONO LE INFEZIONI VIRALI DEL SISTEMA NERVOSO CENTRALE? • Complicanza di un’infezione primaria • Riattivazione di un’infezione latente • Conseguenza di un’infezione disseminata

  5. Meningiti virali • Le più frequenti e meno gravi • Forme acute, senza sequele • A liquor limpido (meningiti asettiche) • Colpiscono prevalentemente bambini e giovani adulti

  6. TROPISMO DI VIRUS RESPONSABILI DI INFEZIONI DEL SISTEMA NERVOSO CENTRALE • virus coxsackie ed ECHO  meningi • virus polio  corna anteriori del midollo spinale e corteccia motrice del cervello • virus della rabbia  corno d’Ammone • virus herpes simplex  lobi temporali • ……

  7. MECCANISMI DI PATOGENICITA’ DEGLI AGENTI VIRALI RESPONSABILI DI INFEZIONE DEL SISTEMA NERVOSO CENTRALE Virus della rabbia, virus polio, togavirus, flavivirus e bunyavirus • Lisi diretta dei neuroni • Demielinizzazione dei nervi Virus JC • Processi immunopatologici

  8. Quali virus • Enterovirus • Coxsackie A e B • Echo • Polio • Enterovirus 71 • Paramyxoviridae • Virus della parotite • Via ematica •Uomo serbatoio e fonte di infezione

  9. Altri virus a RNA • Virus trasmessi da artropodi • Virus Toscana (Flebovirus) • West Nile virus (Flavivirus) • Virus dell’encefalite di St Louis (Flavivirus) • …………………………… • Arenaviridae • Virus della coriomeningite linfocitaria Serbatoi: animali di specie diverse

  10. Virus a DNA • Herpesviridae • HSV 2 • VZV • EBV • CMV • HHV 6 • Adenovirus • Parvovirus Via nervosa Cause non frequenti di meningite asettica

  11. PERCHE’ FARE DIAGNOSI DI LABORATORIO? • Formulazione di una diagnosi eziologica • Adozione di una terapia antivirale mirata • Esclusione del ricorso ad indagini di laboratorio e strumentali non necessarie • Individuazione dei casi sentinella in occasione di epidemie • Scopi epidemiologici

  12. OBIETTIVI DEGLI ACCERTAMENTI DIAGNOSTICI RELATIVI ALLE INFEZIONI VIRALI DEL SISTEMA NERVOSO CENTRALE A) Dimostrazione nel materiale patologico dell’agente virale o di suoi componenti (antigene o acidi nucleici). B) Dimostrazione nell’organismo infettato di una reazione anticorpale specifica e recente.

  13. I campioni clinici • Liquor: è il campione fondamentale ma possono essere utili a seconda dei casi anche altri campioni: • Sangue, sia per la diagnosi diretta che per quella indiretta • Tamponi rinofaringei, urine, feci …..nei casi a sopetta eziologia virale

  14. Caratteristiche del liquor

  15. Caratteristiche del liquor

  16. L’esame colturale per virus • Colture cellulari • Animali sensibili Es. Enterovirus e virus della parotite i.c. topini neonati per coxsackie A Topi giovani adulti per virus CML Non tutti i virus sono coltivabili

  17. PCR Adenovirus CMV EBV HSV 1,HSV2 HHV 6 VZV Parvovirus B19 Poliomavirus JC ….. RT-PCR Enterovirus Influenza A e B Morbillo Parotite Rosolia TBE Toscana ……………………… La ricerca degli acidi nucleici virali Impiego anche di multiplex PCR Indicazioni cliniche ed epidemiologiche

  18. Encefaliti virali • Forme primarie: invasione del tessuto nervoso da parte del virus • Acute: HSV, EEE, rabbia • Subacute : adenovirus, enterovirus in immunodepressi • Lente: SSPE (morbillo),(rosolia); PML (JCV) AIDS-related dementia (HIV-1)

  19. Encefaliti virali • Su base immunitaria • post-infettive • post-vaccinali • morbillo,rosolia Vaiolo, rabbia

  20. Diagnosi di encefalite virale Si applicano criteri simili a quelli usati per le meningiti • Forme acute • Subacute • Post-infettive • Post-vaccinali Anticorpi intratecali Criteri anamnestici e dati sierologici

  21. Produzione intratecale di anticorpi • Normalmente quasi assenti • Presenza: • Alterazioni della barriera • Produzione in loco Titolazione albumina e Ig nel liquor e nel siero prelevati contemporaneamente Normalmente: Ig liquor/Ig siero =1/500 Albumina liquor/albumina siero= 1/200 Alterazione barriera:aumento entrambi rapporti Produzione intratecale Ig: aumenta solo il primo rapporto

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