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La talassemia

La talassemia. Rappresenta la più comune malattia monogenica diffusa nel mondo. Portatori sani 18000000. La Talassemia (o Anemia Mediterranea o Morbo di Cooley) é una malattia ereditaria del sangue, a trasmissione autosomica recessiva , con alta prevalenza in alcune

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La talassemia

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Presentation Transcript

  1. La talassemia Rappresenta la più comune malattia monogenica diffusa nel mondo Portatori sani 18000000

  2. La Talassemia (o Anemia Mediterranea o Morbo di Cooley) é una malattia ereditaria del sangue, a trasmissione autosomica recessiva, con alta prevalenza in alcune aree del mondo, in particolare nel bacino del Mediterraneo (Italia, Grecia, Turchia, Cipro, Marocco, Arabia Saudita) e nel Sud-Est asiatico (India, Vietnam, Cambogia, Giappone).

  3. Diffusione e frequenza della talassemia in Italia 2.4% Portatori Sani 3000000 Malati 7000 7.5% 12% 2% 0.8% 5% 2.25% 8% 13% 5.9% 3% 9% 7%

  4. Diffusione della talassemia in Sicilia • 1042 casi talassemia major • 395 casi talassemia intermedia • 287 casi talassodrepanocitosi • 400000 portatori sani di talassemia 6% portatore di trait talassemico 10% Sud Est dell’isola 3-4 % Nord-Ovest

  5. La Talassemia è caratterizzata da sintesi ridottissima o del tutto assente di catene b-globiniche (cr. 11) e conseguentegrave anemia Hb GR

  6. Talassemia major Insorgenza: (4-6 mesi di età) Sintomi clinici alla presentazione: • Pallore • Febbricola • Irritabilità • Turbe dell’alvo • Episodi infettivi ricorrenti • Epatoslenomegalia

  7. Quadro Ematologico • Hb 4-6 g/dl • Globuli rossi 2000000 mmc • Eritroblastemia • Anisopoichilocitosi • Resistenza globulari aumentate • Iperplasia eritroblastica midollare • Hb F 70-90% • Hb A2 > 3.5%

  8. Talassemia Major: striscio di sangue periferico

  9. Diagnosi ematologica della talassemia major • Esame emocromocitometrico • HPLC (high performance liquid chromatography)

  10. Patogenesi della beta talassemia major

  11. Quali sono le conseguenze della Talassemia? • Inadeguata produzione delle catene  globiniche-->ipocromia e microcitosi • accumulo non bilanciato di altre catene globiniche-->precipitati negli eritroblasti • eritropoiesi inefficace • ridotto numero di eritrociti maturi • distruzione periferica con anemia emolitica

  12. Foto storiche della espressività della malattia • Foto attuali nei paesi sottosviluppati • Foto attuali nei paesi dove si applicano i protocolli di tratttamento

  13. Trattamento: terapia di supporto • Terapia trasfusionale • Terapia ferrochelante • Induttori dell’Hb F (HU)

  14. Terapia Trasfusionale Correzione anemia Soppressione eccesso di eritropoiesi Inibizione assorbimento intestinale di Fe legato all’anemia

  15. Regimi trasfusionali nella Talassemia Major Anni Hb pretrasfusionale 1955 – 1960 < 6 g/dl 1961 (Orsini e coll.) > 8 g/dl 1969 (Wolman e Ortolani) 9,5 – 10 g/dl 1980 (Propper) 11,5 – 12 g/dl 1995 – 2002 9,5 ± 0,4 g/dl

  16. Terapia Ferrochelante • Desferoxamina (DFO): per via sottocutanea ad infusione lenta • Deferiprone (L1): • per via orale • ICL 670 A: • per via orale • GT56-252: • Un chelante orale in via di sperimentazione

  17. Complicanze nella talassemia major • Epatiche : epatiti acute e croniche. Emocromatosi • Cardiache: Pericarditi, Miocardioptie, Insufficienza Cardiaca • Endocrine: Ipogonadismo, Diabete mellito, Osteoporosi, Ipotiroidismo, Ipoparatiroidismo.

  18. Complicanze nella talassemia major • Emolisi: Alloimmunizzazione anti eritrocitaria, anti Rh • Infezioni • Legate al trattamento Ferrochelante con DFO ed L1

  19. Progress in treatment

  20. DISTRIBUZIONE IN ANNI DEI CASI REGISTRATI Talassemia Major 3 0 0 2 5 0 2 0 0 N° pazienti 1 5 0 1 0 0 5 0 0 < 5 6-10 11-15 16-20 21-25 26-30 31-35 36-40 41-45 > 46 ANNI Assessorato Regionale Sanità D.E.R. - Gruppo 48 - dati R.E.S.T.E. - Agosto 1999

  21. Qualità della vita • Inserimento scolastico • Attività lavorativa • Vita affettiva • Immagine di se stesso

  22. Terapia non convenzionale: OBIETTIVO GUARIGIONE Sostituire il compartimento emopoietico alterato con un patrimonio di cellule staminali ottenuto da un donatore sano capace di ricostituire il sistema emopoietico ed immunitario del ricevente

  23. Trapianto di midollo osseo(TMO) • Trapianto di cellule staminali • Terapia genica

  24. Fonti di cellule staminali • Midollo osseo • Sangue periferico • Cordone ombelicale • Tessuti fetali • Embrioni

  25. Trapianto di midollo osseo • I geni determinanti la compatibilità tissutale sono raggruppati come Complesso Maggiore di Istocompatibilità (MHC) – HLA • Requisito fondamentale per il TMO è la disponibilità di un donatore HLA-compatibile

  26. Probabilità di trovare un donatore HLA - identico • Nella famiglia: 25% • Nei donatori geneticamente estranei: a) numero di donatori disponibili b) eterogeneità etnica della popolazione c) frequenza degli aplotipi

  27. TMO allogenico • Da donatore singenico (gemello monocoriale) • Da donatore familiare HLA identico • Da donatore familiare HLA non - identico • Da donatore HLA identico non - correlato

  28. Fig.2 Lucarelli

  29. PREVENZIONE Screening (Per l’identificazione del portatore sano) Diagnosi prenatale (per una scelta consapevole ) Campagne di informazione Consulenza genetica

  30. Modalità di trasmissione della talassemia

  31. Classificazione clinica • Portatore sano • Talassemia major • Talassemia intermedia

  32. b-talassemia trait: striscio di sangue periferico

  33. A chi è rivolta la Prevenzione? • Associazioni di Volontariato • Studenti delle medie inferiori e superiori • Studenti universitari • Personale docente e non delle scuole coinvolte • I genitori degli studenti • Gli utenti dei medici di base • Gli utenti dei consultori familiari (donne in età fertile ed adolescenti) • Gli utenti dei poliambulatori • Le coppie che frequentano i corsi prematrimoniali • Gli impiegati in aziende, uffici, enti pubblici

  34. Screeningesami di I Livello • Esame emocromocitometrico • dosaggio dell’HbA2 (con HPLC) • valutazione qualitativa di Hbpatologiche (mediante elettroforesi) • dosaggio di HbF (con HPLC) • dosaggio enzimatico della Znpp e/o dosaggio ematico della ferritina

  35. Screeningesami di II Livello Studio dei familiari

  36. Screeningesami di III Livello Studio del DNA del paziente e/o dei familiari per l’identificazione della mutazione Mutazioni più frequenti in Sicilia: -87 FrCd 6 Cd 39 IVS1:110 IVS2:1 IVS1:6 IVS1:1 IVS2:745

  37. La diagnosi prenatale La diagnosi prenatale si basa sull'identificazione diretta di mutazioni nel DNA fetale in gravidanze a rischio. Tale indagine non prevede nessun tipo di rischio né per la madre per il feto. E’ una tappa obbligatoria per l’esecuzione del trapianto in utero

  38. Prelievo di sangue dai villi coriali • (Villocentesi) • (VIII- X settimana di gestazione) 2) Prelievo di sangue fetale (Cordocentesi) (XVIII- XXII settimana)

  39. Per saperne di più: • Weatherall DJ, Phenotype-genotype relationship in monogenic disease:lessons from the thalassemias. Nat Rev Genet 2,245-255,2001 • Borgna Pignatti C, Rugolotto S, Destefano P, et al. Survival and disease complication in talassemia major. Ann N Y Acad Sci 1998;852:227-231 • Cao A, Rosatelli MC, Galanello R. et al Screening for thalassemia: a model of success. Obstet Gynecol Clin N Am 29:303-28,2002 • Fischer R, Tiemann C, Nielsen P, Gabe EE, et al :Assesment of iron stores in children with transfusion siderosis by biomagnetic liver susceptometry. Am J H Ematol 1999;60:289-99 • Lucarelli G, Andreani M, Angelucci E .The cure of thalassemia by bone marrow trasplantation. Blood Rev 2002 Jun;16(2):81-5 • Morabito N, Lasco A, Gaudio A, Meo A, et al Bisphosfonates in the treatment of thalassemia-induced osteoporosis. Osteopor Int (2002)13:644-649

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