Si nyal Transd üksiyonu n I Hücreler Arası İletişim 1 (Sinyal İletimi 1)

Sinyal Transdüksiyonun I Hücreler Arası İletişim 1 (Sinyal İletimi 1) Yrd. Doç. Dr. İzzet YELKOVAN Mart 2006 SİVAS

External sinyal iletimi: Hedef hücrelere sinyal iletimi (1) Endokrine sinyal iletimi: sinyal molekülleri (hormonlar) endokrin organ hücrelerince sentezlenirler – sentezlendikleri yerin uzağında başka bir mikroçevredeki hedef hücrelere etki ederler. (2) Parakrin sinyal iletimi: sinyal molekülleri aynı mikro-çevreyi paylaşan bir hücre veya hücre grubu tarafında salınır ve yakın çevredeki diğer hücreleri etkiler (Neurotransmitterler ve neurohormonlar). (3) Autokrin sinyal iletimi: sinyal molekülleri bir hücre veya hücre grubundan salınır ve sadece kendileri yanıt oluştururlar (bir çok büyüme faktörü). (4) Hücre – hücre ve hücre- matriks arası etkileşimlerde işe karışan moleküller.

Fig. 7.2c (TEArt) Endokrin Bez Tarafından Hormon (ligand) Kana Salgılanır Kan Damarı Uzaktaki Hedef Hücreler Endokrin Sinyal İletimi

Fig. 7.2b (TEArt) Salgı Hücresi Komşu Hedef Hücreler Parakrin Sinyal İletimi

Fig. 7.2d (TEArt) Neurotransmitter Hedef Hücre Sinir Hücresi Sinaptik Açıklık Sinaptik Sinyal İletimi

External sinyal iletimi: Hedef hücrelere sinyal iletimi (1) Endokrine sinyal iletimi: sinyal molekülleri (hormonlar) endokrin organ hücrelerince sentezlenirler – sentezlendikleri yerin uzağında başka bir mikroçevredeki hedef hücrelere etki ederler. (2) Parakrin sinyal iletimi: sinyal molekülleri aynı mikro-çevreyi paylaşan bir hücre veya hücre grubu tarafında salınır ve yakın çevredeki diğer hücreleri etkiler (Neurotransmitterler ve neurohormonlar). (3) Autokrin sinyal iletimi: sinyal molekülleri bir hücre veya hücre grubundan salınır ve sadece kendileri yanıt oluştururlar (bir çok büyüme faktörü). (4) Hücre- hücre ve hücre- matriksarası etkileşimlerde işe karışan moleküller.

External sinyal iletimi: Hedef hücrelere sinyal iletimi (1) Endokrine sinyal iletimi: sinyal molekülleri (hormonlar) endokrin organ hücrelerince sentezlenirler – sentezlendikleri yerin uzağında başka bir mikroçevredeki hedef hücrelere etki ederler. (2) Parakrin sinyal iletimi: sinyal molekülleri aynı mikro-çevreyi paylaşan bir hücre veya hücre grubu tarafında salınır ve yakın çevredeki diğer hücreleri etkiler (Neurotransmitterler ve neurohormonlar). (3) Autokrin sinyal iletimi: sinyal molekülleri bir hücre veya hücre grubundan salınır ve sadece kendileri yanıt oluştururlar (bir çok büyüme faktörü). (4) Hücre- hücre ve hücre- matriksarası etkileşimlerde işe karışan moleküller..

Geçit Bölgesi Gap Junction Koneksinler Hücre- hücre

Özet (1) Sinyal üreten hücre tarafından sinyal molekülünün sentezlenmesi (2) Sinyal üreten hücre tarafından sinyal molekülünün salınması. (3) Sinyal molekülünün hedef hücreye taşınması (4) Sinyalin hedef hücrede özgül reseptör protein tarafından tutulması (5) Hücre içi sinyal transdüksiyon yolunu tetiklemesi (6) Hücre metabolizmasında veya gen ekspresyonunda değişiklikler (hücresel yanıt). (7) Sinyalin sönümlenmesi, çoğunlukla hücresel yanıtın sonlandırılması.

Özet (1) Sinyal üreten hücre tarafından sinyal molekülünün sentezlenmesi (2) Sinyal üreten hücre tarafından sinyal molekülünün salınması. (3)Sinyal molekülünün hedef hücreye taşınması (4) Sinyalin hedef hücrede özgül reseptör protein tarafından tutulması (5) Hücre içi sinyal transdüksiyon yolunu tetiklemesi (6) Hücre metabolizmasında veya gen ekspresyonunda değişiklikler (hücresel yanıt). (7) Sinyalin sönümlenmesi, çoğunlukla hücresel yanıtın sonlandırılması.

Özet (1) Sinyal üreten hücre tarafından sinyal molekülünün sentezlenmesi (2) Sinyal üreten hücre tarafından sinyal molekülünün salınması. (3) Sinyal molekülünün hedef hücreye taşınması (4) Sinyalin hedef hücrede özgül reseptör protein tarafından tutulması (5) Hücre içi sinyal transdüksiyon yolunu tetiklemesi (6) Hücre metabolizmasında veya gen ekspresyonunda değişiklikler (hücresel yanıt). (7) Sinyalin sönümlenmesi, çoğunlukla hücresel yanıtın sonlandırılması.

• Sinyal transdüksiyonubilginin,hücre dışından sitoplazmaya veya çekirdeğe taşınması içingerçekleşen moleküler olayların tamamıdır. • • Amplifikasyon (zaman ve nitelik) ikinci haberciler aracılığı ile sinyallerin amplifikasyonu (genellikle küçük moleküllerin turnover’leri oldukça hızlıdır) • Çoklu kontrol sinyal Algılama - Kabul etme Amplifikasyon Transduksiyon Hücresel yanıtlar

Sinyal molekülü Aktif adenilatsiklaz 1 Reseptör proteini Amplifikasyon 2 İnaktif Adenilat siklaz 4 Amplifikasyon cAMP 3 5 Protein kinaz GTP G protein 6 Amplifikasyon Enzim Amplifikasyon 7 Enzimatik ürünler

• Hücresel yanıtlarözellikle sinyal iletim yollarının(pathway)açılması ile aşağıdaki hücresel değişikliklere neden olabilir: • hücre döngüsü ilerleyişi • gen ekspresyonu • protein trafik • hücre göçü • hücre iskeleti mimarisi • hücresel konumlanma • metabolizma • hücresel kalımlılık

Farklı hücreleraynı sinyal molekülüne farklı yanıtlar üretebilirler Asetilkolin (neurotransmitter’den biri) Kalp kas hücresi: kontraksiyon (kasılma) gücünde ve oranında azalma iskelet kas hücresinde: kontraksiyon düz kas hücresinde: relaksiyon tükrük bezi hücresinde: salgı salgılama

Sinyal Molekül Sinyal Molekül Bağlanma Yeri Inhibitör Protein Sinyal Molekül Bağlama Domaini DNA Bağlama Domaini Transkripsiyon-Aktive EdiciDomain Reseptörler • Hücre Yüzey Reseptörleri • Hücre İçi Reseptörler • Sitozolik Reseptörler • Çekirdek İçi Reseptörler ? • Matriks? • Kromatin- DNA?

Reseptörler

Reseptörler Hücre Yüzey Reseptorleri (almaçları)dört farklı grupta toplanmışlardır. 1- Enzim Reseptörler 2- Enzimli Bağlı Reseptörler 3- Iyon-kanalı bağlı reseptörler 4- G-protein bağlı reseptörler

Reseptör tipleri 1- Enzim Reseptörler Protein kinase reseptörleri (PKR) Ligand Hücre zarı Inaktif enzim

Reseptör tipleri 1- Enzim Reseptörler Protein kinase reseptörleri (PKR) Ligand Aktif enzim

Reseptör tipleri Fig. 7.5b (TEArt) 1- Enzim Reseptörler Sinyal- Ligand Aktif Katalitik Domain İnaktif Katalitik Domain Enzimik reseptörler

Reseptör tipleri 2- Enzim Bağlı Reseptörler sitokin reseptörler, büyüme hormonu reseptörleri ve interferonlar gibi İnaktif enzim

Reseptör tipleri 2- Enzim Bağlı Reseptörler sitokin reseptörler, büyüme hormonu reseptörleri ve interferonlar gibi Aktif enzim

Reseptör tipleri 2- Enzim Bağlı Reseptörler • 6 grubu vardır (subfamilya) • Reseptör Tirosin Kinazlar • Tirosin Kinaz Associated Reseptörler • Reseptör-benzeri Tirosin Fosfatazlar • Reseptör Serin/Treonin Kinazlar • Reseptör Guanilil Siklazlar • Histidin-Kinaz Associated Reseptörler

Reseptör tipleri 3- Iyon-kanalına bağlı reseptörler neurotransmitter-geçitli iyon kanalları İyonlar

Reseptör tipleri 3- Iyon-kanalına bağlı reseptörler neurotransmitter-geçitli iyon kanalları

Fig. 7.5a (TEArt) 3- Iyon-kanalı bağlı reseptörler İyonlar Sinyal

Reseptör tipleri 4- G-protein- bağlı reseptörler epinefrine, serotonin ve glukagon reseptörleri Enzim NH2 G protein Ligand bağlanma yeri COOH G-protein- bağlanma yeri

Reseptör tipleri 4- G-protein- bağlı reseptörler epinefrine, serotonin ve glukagon reseptörleri Enzim

Reseptör tipleri 4- G-protein- bağlı reseptörler epinefrine, serotonin ve glukagon reseptörleri Enzim AktifG protein

Reseptör tipleri 4- G-protein- bağlı reseptörler epinefrine, serotonin ve glukagon reseptörleri enzim

Reseptör tipleri 4- G-protein- bağlı reseptörler epinefrine, serotonin ve glukagon reseptörleri Aktifenzim

Si nyal Transd üksiyonu n I Hücreler Arası İletişim 1 (Sinyal İletimi 1)

Si nyal Transd üksiyonu n I Hücreler Arası İletişim 1 (Sinyal İletimi 1)

Presentation Transcript

• v = (v 0 , v 1 , ..., v n-1 ) : code vector v (1) = (v n-1 , v 0 , v 1 , …, v n-2 ) v (i) = (v n-i , v n-i+1 , …

a ( n ) – a ( n – 1) (1 + i ) n – (1 + i ) n –1

RELATION on {N 1 ,..N n } is a subset of  i =1..n N i

V n-1 V n V n+1

N 1

N°1

n=1

Consecutive Numbers 1 +1 2 +1 3 +1 4 n n+1 n+2 n+3

1[N]

n=1

h 1

M.Tokitani 2) , H. Iwakiri 1) , N. Yoshida 1) , S. Masuzaki 2) , N. Ashikawa 2)

1 h

n = 1

n = 1

H. Matsumoto 1 , A . Iyono 1 , I. Yamamoto 1 ,

Pengkondisi Sinyal (1)

1:N

B ri t is h I n v a si o n

Si nyal Transd üksiyonu n I I Hücreler Arası İletişim 2 (Sinyal İletimi 2)

Problems CH(1.1) n = n i ; dn/dz = -n/H = - n i / H i H -1 = (n i /n)/H i

U N I T 1