1 / 38

TROMBOSIT FONKSIYON BOZUKLUKLARI

. Dinlenme sirasinda dolasimda dz diskler halinde dolasan trombositler,damari tek kat halinde rten endotel tabakasinda bir hasar olunca biraraya gelir ve trombosit tikaci olustururlar.Buna PRIMER HEMOSTAZ denir.. . Trombosit adezyonu sirasinda von Willebrand faktr(vWF),subendotel ile trombositler

inga
Télécharger la présentation

TROMBOSIT FONKSIYON BOZUKLUKLARI

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

    1. TROMBOSIT FONKSIYON BOZUKLUKLARI Uzm.Dr.Canan Uçar Dr.Baris Ilhan

    2. Dinlenme sirasinda dolasimda düz diskler halinde dolasan trombositler,damari tek kat halinde örten endotel tabakasinda bir hasar olunca biraraya gelir ve trombosit tikaci olustururlar.Buna PRIMER HEMOSTAZ denir.

    3. Trombosit adezyonu sirasinda von Willebrand faktör(vWF),subendotel ile trombositler arasinda,trombositin glikoprotein Ib/IX kompleksi ile subendotel matriks proteinlerine ayni anda baglanarak bir köprü görevi görür.

    4. Trombosit aktivasyonu sirasinda,trombosit membranindan arasidonikasit salgilanir;bunu intraselüler prostaglandin(PG) metabolitlerinin yapimi ve trombosit granüllerindeki materyalin salinimi izler.(SEKRESYON)

    5. Granüllerdeki materyalin salinimi(ADP,Ca,seratonin,lizozom ve mikroperoksizomlar) çok sayida trombositin biraraya gelip birbirleri arasinda çarpraz bag yapmasina neden olur.(AGREGASYON)

    6. Trombositler GP IIb IIIa reseptörü araciligi ile trombosit tikaci olustururlar.Köprülesme molekülü fibrinojendir;ancak vWF de bu reaksiyona katilabilir.

    7. Agrege olmus trombositler,çesitli enzim komplekslerinin toplanmasi için iyi bir yüzey olustururlar ve önce fibrin tikacinin ve daha sonra trombinin olusmasina katkida bulunurlar. Trombositin bu prokoagülan aktivitesi TROMBOSIT FAKTÖR III olarak adlandirilir.

    8. Herediter trombosit fonksiyon bozukluklar, trombosit fonksiyonlarinin dört evresi olan ADEZYON SEKRESYON AGREGASYON PROKOAGÜLAN AKTIVITE nin hazirlanmasina ait bozukluklari içerir.

    9. TROMBOSIT FONKSIYON BOZUKLUKLARI A-HEREDITER BOZUKLUKLAR B-EDINSEL BOZUKLUKLAR

    10. A-HEREDITER BOZUKLUKLAR 1-PRIMER TROMBOSIT FONKSIYON BOZUKLUKLARI ***Trombasteni(Glanzman Hastaligi) ***Salinim reksiyonunda yetersizlik(Gri trombosit sendromu,Kaba granül eksikligi,...) *Trombopati(Trombosit faktör III yetersizligi) 2-TROMBOSITOPENI ILE BIRLIKTE OLAN TROMBOSIT FONKSIYON BOZUKLUKLARI ***Bernard-Soulier sendromu *Wiskott-Aldrich sendromu(X’e bagli resesif,ekzema,trombositopeni ve rekürran enfeksiyonlar) *Digerleri 3-ÇESITLI *Herediter afibrojenemi *Bag dokusu herediter bozukluklari *Digerleri(Mukopolisakkaridozlar,Cheidak-Higashi sendromu,Barrtter’s sendromu)

    11. B-EDINSEL BOZUKLUKLAR ***1-ILAÇLAR 2-HEMATOPOETIK SISTEMI IÇEREN BOZUKLUKLAR 3-FIBRIN YIKIMI ÜRÜNLERININ ARTISI ILE GIDEN BOZUKLUKLAR 4-ÜREMI 5-DIGERLERI

    12. ILAÇLAR TROMBOSIT MEMBRAN RESEPTÖRLERINI BOZANLAR Lidokain,prokain,isoproterenol,ampisilin,penisilin,dimenhidramin,alkol,reserpin,imipramin... PROSTOGLANDINLERI INHIBE EDENLER Asprin,indometazin,fenilbutazon,ibuprofen,naproksen, furosemid, verapamil,hidrokortizon,metilprednizolon,siklosporin A TROMBOSIT FOSFODIESTERAZ AKTIVITESINI INHIBE EDENLER Kafein,dipiridamol,aminofilin,teofilin,vinkristin,vinblastin BILINMEYEN MEKANIZMALARLA Asetazolamid,etakrinikasid,klortetrasiklin,hidroksiklorokin, dikumarol,nitroprussid,heparin

    13. TROMBASTENI(GLANZMAN HASTALIGI) Bu hastalarda ADP,kollajen,epinefrin,trombin ve diger ajanlarla trombosit agregasyonu olmaz ve pihti retraksiyonu da eksiktir. Trombositlerin kollajen ve subendotele adezyonu ile trombositlerdeki sekil degisimi normal biçimde gerçeklesir. Salinim reaksiyonu normal veya hafif derecede anormaldir.

    14. Ana biyokimyasal bozukluk; membran glikoproteinlerinden GP IIb IIIa’nin eksik veya hatali olmasidir.Bunun sonucunda aktive olan trombositlerde GP IIb IIIa heterodimeri tam olarak olusamaz;böylece trombosite yetersiz düzeyde veya hiç fibrinojen baglanamaz. Sonuçta trombosit agregasyonu çok az olur veya hiç olmaz.Trombosit agregasyonunun olmamasi trombosit faktör III ’ün de az olusmasina neden olur.

    15. Hasta trombositlerin alfa granüllerinde,fibrinojen disinda adesiv proteinler normal miktardadir ve polimerize olmus fibrine yapismalari normaldir. Bu trombositler, fibrinojen disindaki diger katyonik proteinler olan FXIIa,IgG,IgM’i baglayamazlar ve bu nedenle FXI ve plazminojenin normal aktivasyonu tam olarak baslayamaz.

    16. Temel olarak Trombasteni(Glanzman Hastaligi) iki gruba ayrilir: Tip I: GP IIb IIIa belirgin biçimde azalmistir.Pihti retraksiyonu yoktur ve fibrinojen, alfa granül içinde de ,membrana baglanmis halde de bulunmaz. Tip II: GP IIb IIIa ,pihti retraksiyonu,fibrinojen(gerek alfa granüllerde gerekse membrana bagli olarak)vardir;ancak normalin altindadir.

    17. KLINIK BULGULAR Otozomal resesif kalitimla geçen bu hastalikta homozigot olanlarda purpurik tipte kanama,epiktaksis,menoraji,dis eti kanamasi ve ayrica petesiler yerine jeneralize ekimozlar görülür.Spontan kanamalar çogu hastada hafif olmakla birlikte,diger fonksiyon bozukluklarinin aksine agir olabilir.Hemartroz ve kesi sonrasi hematom olusumu nadirdir.Travma veya ameliyat sonrasi kanama agir olabilir.

    18. Heterezigotlar ise genellikle asemptomatiklerdir.Laboratuvar bulgulari ise genellikle normaldir.Bazilarinda pihti retraksiyonu azalmis olabilir.GP IIb IIIa konsantrasyonu ise yaklasik olarak normalin yarisi kadardir.

    19. LABORATUVAR BULGULARI Glanzman Hastaliginda kanama zamani uzamistir,pihti retraksiyonu yoktur.ADP,kollajen,epinefrin,trombin ile agregasyon olmaz.Trombosit sayisi normaldir;ancak periferik yaymada daginik biçimde olduklari ve küme yapmadiklari görülür. PT normal , aPTT normal veya uzamis olarak bulunur.Ristosetin veya sigir F VIII ile reversibl olarak agrege olurlar.

    20. TEDAVI Özgün bir tedavisi yoktur.Kortikosteroidler veya nonspesifik önlemler etkisiz kalmistir.Taze kan veya trombosit süspansiyonlari verilerek geçici bir düzelme saglanabilir;ancak transfüzyon alan hastalarda glikoproteinlere özgün olan bazi otoantikorlar saptanmistir.Bu nedenle bu antikorlar vericinin normal trombositlerinde de trombastenik bozukluga neden olur.Trombosit transfüzyonu,alloimmünizasyonun engellenmesi için sadece ciddi kanamalarda yapilmalidir.

    21. TROMBOSIT SALINIM EKSIKLIGI Normal trombositlerde 4 çesit granül vardir. 1-ALFA GRANÜLLER:Trombosit kaynakli büyüme faktörü,fibrinojen ve plazmada bulunan çok sayida protein 2-DELTA GRANÜLLER ADP,ATP,seratonin,kalsiyum,pirofosfat 3-LAMBDA GRANÜLLER:Küçük veziküler lizozomal enzimler 4-MIKROPEROKSIZOMLAR:Peroksidaz aktivitesi içerirler.

    22. ALFA GRANÜL EKSIKLIGI (GRI TROMBOSIT SENDROMU) OD kalitimla geçtigi düsünülmektedir.Bu hastalarda alfa granül yoktur;ancak çok sayida vakuol ve alfa granül prekürsörü oldugu düsünülen küçük granüller vardir.

    23. Trombositlerin alfa granüllerinde trombosit faktör 4 (TF4), beta tromboglobülin (BTG),fibrinojen,vWF,FV,fibronektin ve trombospondin içerikleri belirgin biçimde azalmistir;ancak albümin ve IgG miktarlari normaldir.Bozuklugun kemik iligindeki megakaryositlerde sentezlenen sekresyon proteinlerinin alfa granüllerine tasinamamasi oldugu düsünülmektedir.

    24. Bu hastalarda ayrica kemik iliginde fibrozis de gelisebilir.Bunun nedeni,normal kisilerde alfa granüllerde depolanmasi gereken trombosit kaynakli büyüme faktörünün dogrudan dogruya kemik iligi stromasina salgilanmasi olabilir.

    25. SEMPTOMLAR Hayat boyunca devam eden hafif bir kanama diyatezi vardir.

    26. LABORATUVAR BULGULARI Kanama zamani uzamistir.Hafif ya da orta derecede trombositopeni vardir.Wright boyasi ile yapilan periferik kan yaymasinda trombositlerin granül eksikligine bagli olarak gri renkte görülmesi(hayalet görüntüsü) ana özelliktir.Ayrica trombositlerim çaplari orta derecede artmistir.

    27. TEDAVI Desmopressin Asetat veya ciddi kanamalarda trombosit süspansiyonu verilebilir.

    28. KABA GRANÜL HASTALIGI (DELTA GRANÜL HASTALIGI) Kaba granüllerin içerdigi ADP,ATP,kalsiyum,pirofosfat ve seratonin trombosit sekresyonu basladiginda salgilanir.Bunlardan ADP primer trombosit cevabinin yayilmasinda ve hemostatik tikacin büyümesinde görev yapar.Normal bir kaba granülde ATP/ADP 2/3 iken,kaba granül eksikliginde 3/1 veya daha büyüktür.

    29. Kaba granüllerin içerdigi maddelerden seratonin zayif bir trombosit agonistidir.Diger maddelerin görevleri tam olarak bilinmemektedir.

    30. Bu hastalarin bir kisminda albinizm vardir. Albinizm ve kaba granül eksikligi ile birlikte olan 2 önemli sendrom vardir: CHEDIAK HIGASHI SENDROMU Parsiyel okülokutanöz albinizm,sik tekrarlayan piyojenik enfeksiyonlar,kan hücrelerinin çogunda ve diger bazi hücrelerde dev lizozomal granüller HERMANSKY PUDLAK SENDROMU Okülokutanöz tirozinaz pozitif albiniz, monosit ve makrofajlarda seroid benzeri inklüzyon cisimleri

    31. SEMPTOMLAR Hafif veya orta derecede kanama diyatezi vardir.Kolay morarma,dis eti kanamasi,menoraji,operasyon veya travma sonrasinda asiri kanama görülebilir.

    32. LABORATUVAR Trombosit sayisi ve morfolojisi normaldir.Kanama zamani ise genellikle uzundur.

    33. TEDAVI Kriyopresipitat ve desmopressin asetat ile kanamalar çogu hastada kontrol edilmistir.Gerekirse trombosit transfüzyonu verilebilir.Menorajiler için oral kontraseptifler kullanilabilir.

    34. BERNARD-SOULIER SENDROMU Bu hastalarin trombositleri zedelenen damarin subendotel tabakasindaki veya plazmadaki vWF ile ristosetin eklendiginde reaksiyon vermezler;böylece primer hemostaz olusamaz.

    35. Von Willebrand faktör,trombosit yüzeyine iki ayri reseptöre baglanir: 1-Ristosetin varliginda sialik asitten zengin olan GP Ib’ ye 2-Trombositler trombosit agonistleriyle uyarilinca GP IIb IIIa’ ya baglanir. GP IIb IIIa’ya baglanan vWF’ ün fizyolojik fonksiyoni tam olarak bilinmemektedir.Ancak GP Ib trombositlerin ana adezyon molekülüdür.

    36. Otozomal resesif gösteren bir hastalik olan Bernard-Soulier’ de GP Ib ekspresyonu yoktur.

    37. LABORATUVAR Genellikle karakteristiktir.Trombositopeni düzeyi degiskendir ve bazi hastalarda zaman zaman flüktüasyon gösterir.Kanama zamani uzundur.(Genellikle 20 dakikadan fazla)Pihti retraksiyonu,ADP,kollajen,trombin,epinefrin ile trombosit agregasyonu normaldir.Sigir vWF ve ristosetin ile agregasyon yoktur. Periferik kan yaymasinda siklikla hiperagregasyon yapma egilimi gösteren dev trombositler görülür.

    38. TEDAVI Etkili tedavisi yoktur.Kortikosteroidler ve splenektomi etkisizdir.Trombosit transfüzyonun etkileri sistemli biçimde çalisilamamistir.

    39. SEMINERIMIZ SONA ERMISTIR HEPINIZE BIZLERI DINLEDIGINIZ IÇIN TESEKKÜR EDIYORUZ

More Related