330 likes | 440 Vues
Az emlőrák kezelése. Dr. Bánhidy Ferenc. Szövettani típusok. Invazív ductalis (70-75 %) Invazív lobularis (8-10 %) Medullaris Mucinosus Papillaris, adenoid cysticus, cribriform Nem invazív tumorok (DISC, LISC) Kötőszöveti daganatok. Történeti áttekintés.
E N D
Az emlőrák kezelése Dr. Bánhidy Ferenc
Szövettani típusok • Invazív ductalis (70-75 %) • Invazív lobularis (8-10 %) • Medullaris • Mucinosus • Papillaris, adenoid cysticus, cribriform • Nem invazív tumorok (DISC, LISC) • Kötőszöveti daganatok MNOT IV. Vándorgyűlése, 2003
Történeti áttekintés • Széles excízió - A. Paré (1500-as évek) • Excízió + axill. disszekció (1600-as évek) • Radikális mastectomia – Halsted (1915) • Az irradiáció, valamint az adjuváns kemo-, és hormonterápia fejlődése lehetővé tette az emlőkonzerváló műtétek bevezetését (Veronesi, Fisher - 2002) MNOT IV. Vándorgyűlése, 2003
Emlőkonzerváló műtétek • Napjainkban az I. és II. stádiumú betegek 75%-ánál végeznek emlőkonzerváló operációt • Műtéttípusok: - lumpectomia - kvadrantectomia - parciális mastectomia MNOT IV. Vándorgyűlése, 2003
Az indikációban szerepet játszó rizikófaktorok • Életkor • Tumorméret • Nyirokcsomó-érintettség • Szövettani típus • Differenciáltság (grading) • Ér-, és nyirokút invázió • Mitózis index • Hormonreceptor – státusz (ER, PgR) MNOT IV. Vándorgyűlése, 2003
Emlőmegtartásos műtét feltételei • A tumor nem nagyobb 30 (40) mm-nél • A tumor nagyobb, de neoadjuváns kezelésre megkisebbedik • Kellő biztonsági zónával lehet eltávolítani • Esztétikai értékű emlőszövet marad vissza • Nem centrális • Multicentrikus, de csak egy szektort érint • Posztop. irradiáció feltételei adottak MNOT IV. Vándorgyűlése, 2003
Abláció + axillaris blokkdisszekció • Az emlőmegtartásnak nincsenek meg a feltételei • A tumor többgócú, több szektort érint • Centralis retromamillaris elhelyezkedésű • III/B • T3 esetén, kemo-radio-hormonterápia után, megfelelő regresszió esetén • Életminőség javításának célzatával, előrehaldott esetekben, de ilyenkor is lényeges az adjuváns kezelés MNOT IV. Vándorgyűlése, 2003
Axillaris blokkdissectio Invazív rák miatt végzett műtéteknél minden esetben elvégezzük az axillaris nyirokcsomó staging-et (sentinel biopszia vagy blokk disszekció) Imprint citológiával vagy szövettani vizsgálattal tumorpozitív őrszem-nyirokcsomó esetében is javasolt az axill. blokkdisszekció
Miért szükséges az axillaris blokkdisszekció? • Információt ad a nyirokcsomókról • Lehetővé teszi a pTNM besorolást • Segíti az adjuváns kezelés meghatározását • Informál a várható prognózisról MNOT IV. Vándorgyűlése, 2003
A blokkdisszekció hátrányai • 60-65%-ban felesleges (nincs metasztázis) • Paresztézia, fájdalom • Savóképződés • Posztoperatív lymphoedema • Hosszabb felépülés MNOT IV. Vándorgyűlése, 2003
Mikor hagyható el az axillaris blokkdisszekció? • In situ emlőrák • Tumornegatív őrszem-nyirokcsomó MNOT IV. Vándorgyűlése, 2003
A besugárzás célja a daganat kiújulásának megelőzése a céltérfogatokban (loko-regionális kontroll), amellyel a túlélés szignifikáns növelése érhető el. Sugárkezelés MNOT IV. Vándorgyűlése, 2003
A sugárterápia alapelvei • Az emlőmegtartó műtét csak a besugárzással együtt helyettesítheti a mastectomiát • Négy, vagy több pozitív axilláris nyirokcsomó esetén a legtöbb centrumban mastectomia után is végeznek sugárkezelést • Medialis és centrális tumorok esetében az axilláris nyirokcsomók kiterjedt érintettségénél indokolt az a. mammaria interna menti nyirokcsomólánc besugárzása is MNOT IV. Vándorgyűlése, 2003
Technikák • Teleterápia emlőmegtartó op. után • A tumorágy kiegészítő (boost, megemelt dózisú) kezelése percutan vagy szövetközti brachyterápiával • A „maradék” emlő kezelése kizárólag brachyterápiával • Parasternalis, axillaris, supraclavicularis régió kezelése MNOT IV. Vándorgyűlése, 2003
Vitás kérdések • Mikor hagyható el a besugárzás emlőmegtartó op. után? (idős kor? ritka szövettani típus?) • Boost besugárzás vs. Reexcízió ? (makroszkóposan is érintett sebészi szél + EIDC?) • Kizárólagos tumorágybesugárzás? (tu<20mm? Mikroszkóposan is ép sebészi szél?) • Axilláris régió besugárzása? (elégtelen lymphadenectomia?) • Supraclaviculáris régió sugárkezelése? MNOT IV. Vándorgyűlése, 2003
Hormonkezelés • 1920-as években röntgensugaras kasztráció • 40-es évektől sebészi ablatív módszerek (oophorectomia, adrenalectomia) • 70-es években felfedezik a tamoxifent MNOT IV. Vándorgyűlése, 2003
Az endokrin kezelés célja a hormonfüggő emlőráksejtek proliferációjához szükséges ösztrogénszint csökkentése MNOT IV. Vándorgyűlése, 2003
Tamoxifen (Zitazonium) • Ösztrogénreceptorokon kifejtett kompetitív gátlás • Direkt citotoxikus hatás • NK-sejtek aktivitásának fokozása • Csökkentio a daganatnövekedést serkentő autokrin növekedési faktorokat (TGF-alfa, IGF-1) • Részleges agonista hatás (endometrium!) • Tamoxifenrezisztencia esetén droloxifen, toremifen (klinikai vizsgálatok) MNOT IV. Vándorgyűlése, 2003
GnRH-analógok • Intranasalis spray vagy subcutan injekció • Mo.-on goserelin (Zoladex) • „Slow release depot” – havi egyszeri kezelés • Hormonreceptor pozitív tumorokban a legeredményesebb • Korai emlőrákban is alkalmazzák, praemenopausalis korú betegeknél, tamoxifennel együtt MNOT IV. Vándorgyűlése, 2003
Aromatázgátlók • Szteroid típusú (irreverzíbilis gátlás) formestane, exemestane • Nem-szteroid típusú (reverzíbilis gátlás) – aminogluthetimid, fadrozol • A legújabb szerek (anastrozol, letrozol) jelentős szelektivitással rendelkeznek (idegrendszerei mellékhatások elkerülése) MNOT IV. Vándorgyűlése, 2003
A korai emlőrák kemoterápiája • A betegek jelentős részében mikrometasztázisok már a dg. felállításakor is megtalálhatók • A szubklinikus mikrometasztázisok később távoli áttéteket, majd halált okoznak • Az adjuváns sziszt. th. célja a feltételezett, rejtett mikrometasztázisok felszámolása MNOT IV. Vándorgyűlése, 2003
Posztop. szisztémás kezelést nem igényel • Noninvazív rák • Invazív rák, azonos oldali nyirokcsomó áttét nélkül, ha • Mikroinvazív (<1mm) • 1cm-nél kisebb (ductalis vagy lobularis) • 3cm-nél kisebb (tubularis, mucinosus, papillaris) MNOT IV. Vándorgyűlése, 2003
Posztop. szisztémás terápiát igényel Invazív, de azonos oldali nyirokcsomó áttétet nem adó rák, ha • >1cm (ductalis vagy lobularis) • >3cm (tubularis, mucinosus, papillaris) Invazív, azonos oldali nyirokcsomó-áttétet is adó rák, tekintet nélkül a nagyságára és szövettani típusára MNOT IV. Vándorgyűlése, 2003
Daganatméret Hormonreceptor-státusz Grade Életkor Nyirokcsomóáttét-mentes betegek kockázati besorolásában szerepet játszó tényezők MNOT IV. Vándorgyűlése, 2003
A kezelés alapelvei • Premenop., receptor poz.: KEM+TAM, GnRH-analóg • Premenop., receptor neg.: KEM • Posztmenop., receptor poz.: TAM+KEM • Posztmenop., receptor neg.: KEM • Idősek (>70év): TAM, receptor neg. esetekben szóba jön KEM MNOT IV. Vándorgyűlése, 2003
Neoadjuváns kemoth. • Egyre inkább teret nyer nagykockázatú, korai rákok kezelésében is • Csökkenti a primer daganat méretét műtét előtt, és redukálhatja az áttétes nyirokcsomók számát is • In vivo kemoszenzitivitási próbaként tekinthető • Csökkenti a rezisztencia esélyét MNOT IV. Vándorgyűlése, 2003
Helyileg előrehaladott emlőrák kemoterápiája • Mivel csaknem biztosra vehető, hogy távoli áttétek alakultak ki, neoadj. th. indokolt • Antraciklin (5-FU) tartalmú kombinációk • Komb. multimodális kezeléssel (neoadj. kemoth.- műtét- irrad.- adjuváns kemoth., receptor pozitivitás esetén hormonkezeléssel) az 5 éves túlélés 60% fölé emelhető MNOT IV. Vándorgyűlése, 2003
Helyileg kiújult emlőrák kemoterápiája • 5-35%-ban számolhatunk kiújulással • Mastectomia után a hegben, emlőmegtartó műtét után a primer tumorral azonos negyedben • Kimetszés, irradiáció, kemo-, illetve hormonterápia különböző kombinációi MNOT IV. Vándorgyűlése, 2003
Az áttétes emlőrák kemoterápiája • A komplex kezelés célja a túlélés meghosszabítása mellett az optimális palliáció • Jelenleg a taxánok tekinthetők a leghatásosabb szereknek MNOT IV. Vándorgyűlése, 2003
Herceptin (trastuzumab) • Az emlőrákok 25%-ában a HER-2-neu onkogén overexpressziója mutatható ki, ezek a tumorok agresszívebbek, és rezisztensebbek a kemoterápiára • HER-2-neu onkoprotein elleni monoklonális antitest (immunterápia) a tünetmentes és a teljes túlélést is növeli MNOT IV. Vándorgyűlése, 2003
Szupportív terápia • GM-CSF, G-CSF, EPO (nagydózisú kezelések lehetővé tétele) MNOT IV. Vándorgyűlése, 2003
Biszfoszfonátok • Feltartóztatják a tumoros oszteolízist • Csökkentik a csontfájdalmakat • Csökkentik a patológiás törések gyakoriságát • Egyes tanulmányok szerint gátolják a további csontáttétek kialakulását MNOT IV. Vándorgyűlése, 2003