1 / 18

Kostní metastázy Možnosti laboratorní diagnostiky

Kostní metastázy Možnosti laboratorní diagnostiky. Olga Bálkov á, Roche s.r.o., Diagnostics Division (2010). Kostní markery. Specifický odraz kostní novotvorby a resorpce Enzymy, peptidy, minerální složky

janna
Télécharger la présentation

Kostní metastázy Možnosti laboratorní diagnostiky

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. Kostní metastázyMožnosti laboratorní diagnostiky Olga Bálková, Roche s.r.o., Diagnostics Division (2010)

  2. Kostní markery • Specifický odraz kostní novotvorby a resorpce • Enzymy, peptidy, minerální složky • Klasifikace – podle metabolické úlohy v kosti: markery osteoformacemarkery osteoresorpce • Klinické využití:monitorování léčby metabolických nemocí skeletu vyhledávání jedinců s rizikem osteoporózy určení rychlosti ztráty kostní hmoty zjištění klinicky němých metastáz maligních tumorů

  3. Každáremodelace skeletu je spojená s odbouráváním kostní hmoty, která je více než z 90 % (organické složky)tvořená kolagenem typu I.

  4. Kostní markery Novotvorba Resorpce Osteokalcin Osteokalcin Kostní sialoprotein Celková alkalická fosfatáza, kostní ALP Tartarát-rezistentní kyselá fosfatáza Hydroxyprolin Prokolageny typ I (PICP, PINP) Kalcium, fosfor Glykosidy hydroxylyzinu Cross Links (DPD, PYD) Telopeptidy kolagenu I (ICTP) Telopeptické fragmenty (CTx, NTx) + PTH+ vitamín D+ vápník, fosfor, hořčík, .. Osteoklast Matrix Osteoblast Zdroj: Seibel MJ, Woitge HW 1999: Biochemical Markers of Bone Metabolism

  5. Jednoduchý odběr krve, moči Rychlá reakce na změny kostní denzity- předpověď úbytku kostní hmoty- monitorování úspěšnosti léčby (kostní markery reagují na léčburychleji než denzitometrie nebo rtg) - vyhledávání rizikových pacientů Obraz celotělové rychlosti osteoformace a osteoresorpce, nikoli změny jednotlivých oblastí skeletu Málo vhodné pro diagnózu metab. nemocí skeletu Cut-off hodnoty: nejsou pevné hranice, intraindividuální variabilita Preanalytické faktory - ovlivnění klinické využitelnosti Výhodya nevýhody kostních markerů

  6. Preanalytické faktory • Neovlivnitelné:  věk, pohlaví, menopauza, rasa, geografické vlivy, zlomeniny, těhotenství, kojení, léky, imobilizace, metabolické změny v jiných tkáních, poruchy funkce ledvin, jater, … • Ovlivnitelné:  cirkadiánní rytmus markerů, strava, sezónní vlivy, několikaleté cykly, tepelné podmínky skladování vzorku, UV záření, hemolýza vzorků, ...

  7. Kostní nádorová choroba • Skelet – časté místo metastáz malignit • Důsledky kostních meta:- bolest- patologické fraktury- míšní komprese- hyperkalcémie • Incidence metastatické kostní choroby- mnohočetný myelom 70 – 95 %- karcinom prsu 65 – 75 %- karcinom prostaty 65 – 75 %- karcinom štítné žlázy 35 – 60 %- bronchogenní karcinom 30 – 40 %- karcinom močového měchýře < 40 %- renální adenokarcinom 20 – 25 %- maligní melanom 14 – 45 % Zdroj:Abrahámová J., www.euni.cz

  8. Kostní nádorová choroba • Predilekční postižení: bohatě vaskularizované tkáň červené kostní dřeně s velkou proporcí trabekulární kosti- obratle- pánevní skelet- proximální konce dlouhých kostí- lebka • Vzájemné humorální působení kostních a nádorových buněk • Metastázy: osteolytické (většina) osteoblastické • Diagnostika kostních meta: radiologická, biochemická • Léčebné možnosti Zdroj:Abrahámová J., www.euni.cz

  9. Kostní metastázy karcinomu prostaty Zdroj:Kolombo I., www.euni.cz

  10. 1a:Osteoblasty produkují jednovláknové polypeptidy alfa-1 a alfa-2 a1 a1 a2 a1(OH) a1(OH) 1b:Hydroxylace a2(OH) 1c:Trojitá šroubovice ⇒ prokolagen Prokolagen Syntéza kolagenu typu I Kolagen specifický pro kost, nejdůležitější organická složka osteoformace Krok 1:Od polypeptidů k prokolagenu

  11. Krok 2:Prokolagen  Tropokolagen Prokolagen Prokolagen- peptidáza Propetidykolagenu typu IPICP = C-terminálnípropeptid Propeptidy kolagenu typu I PINP = N-terminálnípropeptid N-telopeptid Helikální oblast C-telopeptid Markery osteoforrmace Tropokolagen (novotvorba kosti) Syntéza kolagenu typu I Odštěpení dvou analyticky důležitých propeptidů

  12. Propeptidy prokolagenu typu I (PINP) • Vznik při syntéze kolagenu I, produkt osteoblastů, 70 kD, vysoce specifický pro kosti • Marker volby pro hodnocení osteoformace • Koncentrace nezávisí na funkci ledvin, termostabilní marker, žádné cirkadiánní změny, žádný vliv potravy • Využití:a) sledování úspěšnosti léčby osteoporózy b) léčba růstovým hormonem u dětí s jeho nedostatkem c) časný záchyt osteoblastických kostních metastáz u Ca prostaty a prsu

  13. P1NP při záchytu kostních metastáz karcinomu prsu • 51 pac. s metastázami Ca prsu (38 z nich meta do skeletu) • Naměřené hodnoty P1NP byly podstatně vyšší u pacienteks kostními meta,než s meta do měkkých tkání (p<0.001). • Hladina P1NP korelovala s množstvím a rozsahem kostních meta. • Závěr: P1NP dovede odlišit pacientky s kostními meta karcinomu prsu od pacientek s jiných typem metastáz této malignity. Zdroje: Lueftner D., Anticancer Res. 2005 May-June;25(3A):1491-9.

  14. Markery kostní resorpce

  15. CTx / β-CrossLaps • Vysoce specifické pro kolagen I • Marker volby pro hodnocení kostní resorpce (S, U) • Koncentrace podléhá cirkadiánním změnám, odběr krve před 09:00 hod., nalačno • Využití:a) odhalení časných změn kostního obratu žen v menopauze, detekce žen s vysokým rizikem kostních ztrát a osteoporotických zlomeninb) monitorování úspěšnosti léčby osteoporózyc) časný záchyt kostních meta u Ca prostaty a prsu

  16. ICTP Zdroj:Kapustová M. et al., ústní prezentace 2006

  17. We Innovate Healthcare

More Related