420 likes | 642 Vues
Marjan MS . Ensimmäiset oireet yllättäen, noin viikko ennen dg:a Oireet pahenivat viikossa tuntohäiriöstä, kehon oikean puolen täydelliseen ”pettämiseen” 3.11.2006 dg varmistui MS-taudiksi ensimmäiset puoli vuotta voimakasta oireilua, minkä jälkeen oireet vähenivät
E N D
Marjan MS • Ensimmäiset oireet yllättäen, noin viikko ennen dg:a • Oireet pahenivat viikossa tuntohäiriöstä, kehon oikean puolen täydelliseen ”pettämiseen” • 3.11.2006 dg varmistui MS-taudiksi • ensimmäiset puoli vuotta voimakasta oireilua, minkä jälkeen oireet vähenivät • alussa lääkityksenä rebif vuoden ajan, mutta se ei sopinut. Sen jälkeen ilman lääkitystä • -viimeiset 2,5 vuotta erittäin vähäoireisena • mitä muuttui?
Laskimot ja MS-historia • 1863 Dr. E. Rindfleisch • Saksalainen patologi (1836-1908) • Tutki aivonäytteitä havaitsi että MS-plakkien keskellä oli aina verisuoni(a), missä krooninen tulehdus aiheuttaa myeliinikadon MS-taudissa
Laskimot ja MS-historia • 1930 luvulla Dr. TRACEY PUTNAM • 1942 ROBERT S. DOW, M.D., Ph.D.; GEORGE BERGLUND ”VASCULAR PATTERN OF LESIONS OF MULTIPLE SCLEROSIS”
Laskimot ja MS-historia • 1950 luku: DrZIMMERMAN & NETSKY jatkoivat ja vahvistivat edellisiä laskimo/leesio tutkimuksia. Korjasivat Putnam:n ”tromboosi” teoriaa ” The pathology of multiple sclerosis ” • 1960 luku: Dr. TORBEN FOG MS-plakit syntyvät laskimoiden yhteyteen ” The topography of plaques in multiple sclerosis, with special reference to cerebral plaques”
Laskimot ja MS-historia • 1970-1980 luku: Dr. ALFONS SCHELLING ”The image and it’s message – the meaning of the classic lesion forms”
PAOLO ZAMBONI • s. 1957, Italia Ferrara • Kirurgian professori Ferraran yliopisto • Tieteellisiä julkaisuja 90-luvulta eteenpäin • Kansainvälisesti palkittu laskimotutkimuksien myötä • Vaimo (Elena Ravalli) sairastaa MS-tautia
ZAMBONI TEAM • FABRIZIO SALVI • Valmistui lääkäriksi v. 1981 Bolognan yliopistosta, jonka jälkeen erikoistui neurologiaan, -85 sama yliopisto • Neurologi, bellarian sairaala v. 92 • 2007 lähtien Center for Neurological Rare and Neuroimmune diseases. • ROBERTO GALEOTTI • Ferraran yliopisto sairaalan radiologian osaston johtaja
CCSVI • Chronic cerebro-spinal venous insufficiency • Keskushermostosta lähtevissä laskimoissa verenvirtaukseen vaikuttavia tekijöitä mm. laskimoläppien rakennevikoja, laskimoiden seinämien muutoksia, ympäröivän kudoksen painaumia.. • Refluksi eli takaisin virtaus • Internal jugular vein • Azygos vein
STENOOSIT ”paitsi että vasemmalla vena jugularis internal alaosassa on paikallista kaventumaa ulkopuoliseen esim. streno gleino mastoideus-lihaksen kompressioon sopien”
CCSVI:nyleisyys MS-taudissa ZAMBONI TUTKIMUKSET: * Intracranial Venous Haemodynamics in Multiple Sclerosis (2007) - ensimmäinen tehdyistä dobbler tutkimuksista, 89 MS ja 60 kontrollia. MS, 2 tai enemmän poikkeavuutta verenvirtauksessa vs. kontrolleilla ei vastavaa. • The value of cerebral Doppler venous haemodynamics in the assessment of multiple sclerosis. (2009) - 109 ms ja 177 kontrollia. Edelleen MS 2 CCSVI kriteeriä, kontrolliryhmässä ei vastaavaa. Ensimmäinen sokkotutkimus: ” They blindly underwent transcranial and extracranial Color-Doppler sonographic examination (TCCS-ECD), aimed at investigating five parameters related to normal cerebral venous outflow haemodynamics”
CCSVI ja MS – Buffalo study • Buffalon laaja tutkimus, alustavat dobbler tulokset: MS 62 % vs kontrolli 25 % • Löydös CCSVI korrelaatio taudin eteneminen
Virtauksen mittaus - dobbler • Dobbler kuvantaminen väriultraääni mittaus • Antaa tietoa verenvirtauksesta • On halpa ja vaivaton käyttää • ..mutta vaatii erillisen koulutuksen CCSVI:n ”Combined high-resolution echo-colour-Doppler (ECD) and transcranial colour coded Doppler sonography (TCCS)” ” there is no ECD-TCCS standardization of what can be considered a normal venous return” Lähde: Doppler Haemodynamics of Cerebral Venous Return 2008
REFLUKSI • Veri ei pääse virtaamaan normaalisti, vaan estyneenä pyrkii virtaaman takaisin • Kohonnut laskimopaine • Vaikutukset suoniston seinämiin • Hidastunut perfuusio, aivojen läpi virtaus hidastunut ja voluumi vähäisempi verisuonikato (40 %)
VERIAIVOESTE • ” Blood-brain barrier (BBB) disruption is one of the hallmarks of multiple sclerosis ” • Miksi veriaivoeste pettää? • CCSVI hypoteesi (M.Simka, 2009 ) Refluksi adheesiomolekyylien (ICAM-1) lisääntyminen laskimoiden endoteelissa veriaivoesteen läpäisevyys lisääntyy tulehtunut laskimon seinä erittää tulehdus sytokiinejä monosyyttien muuntuminen autoimmuunireaktio (myeliini)
The big idea: Iron dependent inflammation in venous disease and proposed parallels in multiple sclerosis (2006)
Rautakertymät aivoissa • Tutkimusevidenssiä, 2000 luvun alusta lähtien, mm. • Role of MRI in multiple sclerosis II: brain and spinal cord atrophy, 2004 • Quantitative assessment of iron accumulation in the deep gray matter of multiple sclerosis by magnetic field correlation imaging, 2007 • The role of iron dysregulation in the pathogenesis of multiple sclerosis, 2008 • Characterizing iron deposition in multiple sclerosis lesions using susceptibility weighted imaging, 2009 • Deep gray matter involvement on brain MRI scans is associated with clinical progression in multiple sclerosis, 2009
MARK HAACKE • Johtaja, MRI tutkimus instituutti, St Louis • Tutkinut erityisesti rautapitoisuuksia aivoissa • Tukee CCSVI:tä ja päinvastoin • ”logical explanation as to why the entire brain is affected in MS, why the disease tracks backward along the venous drainage system, and why it emanates from the white matter near the ventricles in the drainage of territory of the medullary veins." • Iron stores and cerebral veins in MS studied by susceptibility weighted imaging (apr 2010) RESULTS: Twelve of fourteen patients had an increase in iron above normal levels and with a particular pattern of iron deposition in the medial venous drainage system that was associated with the confluence of the veins draining that structure. CONCLUSION: Iron may serve as a biomarker of venous vascular damage in multiple sclerosis. The backward iron accumulation pattern seen in the basal ganglia and thalamus of most MS patients is consistent with the hypothesis of venous hypertension..
PALLOLAAJENNUS • Ei leikkaus, vaan paikallispuudutuksessa tehtävä, suonensisäinen toimenpide • Nivustaipeeseen pieni reikä, mistä ohjataan letku laskimoon ja lopulta kohteeseen • Letkun päässä ilmalla laajeneva pallo, mikä aukaisee ahtaan kohdan • Suomessa tehdään tuhansia vuosittain, toimenpide erittäin tuttu – tosin ei CCSVI:n ongelmakohtiin. • Toimenpide nopea ja hoidettava kotiutuu viimeistään seuraavana päivänä
Statement of Dr. Sandy McDonald, May 11, 2010 Angioplasty is a well-known, universally practised procedure. Interventional radiologists do it virtually every day. It is very low-risk. Angioplasty is commonly used for venous obstructions (Budd-Chiari syndrome, May-Thurner syndrome, caval interruption). Dialysis patients commonly require angioplasty to repair a venous stenosis (caused by a dialysis catheter) and this can be in the jugular veins. There is nothing special about venous angioplasty. The angioplasty we speak of for jugular and azygus veins is a 2-3 hour out-patient visit done under local anesthesia. There is in my opinion nothing special about angioplasty in these veins rather than somewhere else
Zamboni - pallolaajennus • Italian ryhmä suosittaa pallolaajennusta, stenttien suhteen tutkimuksen paikka • Zambonin kliininen kokeilu 65 tutkittavaa, joille pallolaajennukset (liberation procedure) ei komplikaatioita re-stenoosi noin 50 %:lla jugular laskimoissa 18 kk aikana, azygos ei ongelmaa
STENTTI OPERAATIOT • Miksi stentti? - laskimo pysyy ”auki”, ei re-stenoosia - pallolaajennus ensisijainen – tosin ei aina onnistu • Michael Dake, Stanford - kymmeniä (n.40-50) operaatiota - 2 takaiskua • Marian Simka, Euromedic (Katowice) - Kaikkiaan yli 300 operaatiota. Stenttien osuus yli 100. - Ei tiedossa että komplikaatioita stenttien suhteen.
Stanfordin 2 takaiskua • Yksi PP-MS nainen kuoli aivoverenvuotoon, verenohennuslääkitys pahensi tilannetta • Yhdellä mies potilaalla stentti ”karkasi”, päätyen oikeaan sydänkammioon leikkaus Stanfordin operaatiot keskeytettiin alkukeväästä 2010, mutta kliininen kokeilu on käynnistymässä Michael Daken johdolla.
Marian Simka - stentit • What about safety. In our department we have already performed ~250 procedures, in over 100 patients we have applied stents. Serious complications: ZERO. Yet, in some patients, anticipating potential risks, only balloon angioplasty was done. • The stent should be tailored to the vein. And such a stent CANNOT migrate.
Zamboni kliininen kokeilu - tulokset • 65 tutkittavaa 18 kk seuranta • Suurin hyöty RR-MS, mutta myös PP/SP-MS hyötyivät • Relapsien vähentyminen ”that no relapses were detected in patients with satisfactory reversal of the CCSVI condition” • Aktiivisten leesioiden vähentyminen (50% to 12%) • Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) • Quality of life (QOL)
Anekdoottiset kerronnat ja videot • Pienet hyödyt uskomattomat hyödyt • Fatiikki, ”aivosumu” radikaali väheneminen • Raajojen lämpeneminen • Mitä aiemmin hoidettu, sen parempi efekti.. • 2 suomalaisnaista – pallolaajennus molemmilla • Media, blogit, thisisms.com, facebook ”ccsvi in multiple sclerosis” ja ”ccsvi finland”
TILANNE NYT • Kanadassa tapahtuu, mm. parlamentissa käsitelty asiaa • MS-tautia sairastavat Kanadassa vaativat CCSVI:n hoitoa • Potilaat aktiivisia – ympäri maailmaa • Suomessa MS-tutkijat vaitonaisia, mediassa erittäin vähän esillä • CCSVI hoitoa saa tällä hetkellä muutamissa maissa, Puola keskeisesti • Suomessa yksittäiset ihmiset yrittäneet saada hoitoa heikoin tuloksin – vaatii koulutuksen / perehtymisen • Jännitteitä myös ammattilaisten (MS-tutkijat / verisuoniasiantuntijat) Pitäisikö asia perusteellisesti tutkia (5-10 v.) vai riittäisikö jo nykyinen tutkimusevidenssi? Tai hoito/tutkimus samaan aikaan (Kuwait) • Asia edennyt valtavalla vauhdilla – aktiivisten ihmisten ansiosta