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FISIOPATOLOGIA DEL DENGUE

Cesar Guerrero Ramírez. FISIOPATOLOGIA DEL DENGUE. VECTOR. REINO :Animal PHYLUM : Artrópodos CLASE : Insecta ORDEN : Díptera FAMILIA : Culicidae SUBFAMILIA : Culicinae y Anophelinae GÉNEROS : Aedes , Culex y Anopheles SUBGÉNERO : Stegomyia

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FISIOPATOLOGIA DEL DENGUE

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Presentation Transcript

  1. Cesar Guerrero Ramírez FISIOPATOLOGIA DEL DENGUE

  2. VECTOR REINO :Animal PHYLUM : Artrópodos CLASE : Insecta ORDEN : Díptera FAMILIA : Culicidae SUBFAMILIA : Culicinae y Anophelinae GÉNEROS : Aedes, Culex y Anopheles SUBGÉNERO : Stegomyia ESPECIE : Aedesaegypti; Aedesalbopictus .

  3. AedesaegyptiLinnaeus, 1762 • Originario de Áfricade la región etiópica donde es una especie silvestre. • Distribución cosmopolita dentro de los límites de las latitudes 45°N y 35°S. • Susceptible a temperaturas muy extremas y climas cálidos secos

  4. AedesaegyptiLinnaeus, 1762 • Las hembras hematófagas poseen hábitos de alimentación diurnos, en cercanía a los domicilios humanos, con gran afinidad a la alimentación sobre el hombre (antropofilia diurna). • Los adultos pierden actividad por desecación o por debajo de 12-14°C. • Mosquito netamente doméstico

  5. AedesaegyptiLinnaeus, 1762CICLO BIOLOGICO • Oviposita a nivel de la interfase agua/aire en colecciones de agua limpia naturales o artificiales, con bajo tenor orgánico y de sales disueltas, en el ámbito peridomiciliario. • Criaderos: charcos, tanques, neumáticos, recipientes descartables diversos, preferentemente de color oscuro, baterías viejas, recipientes de todo tipo, botellas, floreros, piletas, hoyos, cavidades de árboles y rocas.

  6. AedesaegyptiLinnaeus, 1762CICLO BIOLOGICO • La mayor parte de cada postura (hasta 500 huevos por hembra) es de eclosión rápida. • Un porcentaje reducido constituye los llamados huevos resistentes, inactivos o residuales, capaces de largas sobrevidas (estadío de diapausa). • Inicialmente son de color blanco, luego negros con el desarrollo del embrión, que evoluciona en óptimas condiciones de temperatura y humedad en un lapso de 2 a 3 días. • Los huevos son capaces de resistir desecación y temperaturas extremas con sobrevidas de siete meses a un añoo más y eclosionan tras unos 4 días de húmedad.

  7. AedesaegyptiLinnaeus, 1762HUEVOS con embrion

  8. AedesaegyptiLinnaeus, 1762MORFOLOGIA Y BIOLOGIA de la larva • Las larvas que emergen inician un ciclo de cuatro estados larvarios (tres mudas), de un largo de 1 mm a los 6 o 7 mm finales. • En el octavo segmento abdominal presentan un peineunilinear de 12 escamas oscuras y de diseño típico con espina larga y dientes laterales. • Sifón respiratoriocon forma de oliva corta, que destaca por su color negro.

  9. AedesaegyptiLinnaeus, 1762LARVAS ESCAMA CON ESPINA CENTRAL Y DIENTES LATERALES PEINE UNILINEAR SIFON RESPIRATORIO

  10. AedesaegyptiLinnaeus, 1762LARVAS

  11. AedesaegyptiLinnaeus, 1762MORFOLOGIA Y BIOLOGIA de la larva • Su desarrollo se completa en condiciones favorables de nutrición y con temperaturas de 25 a 29ºC, en 5 a 7 días. • Están dotadas de movimientos característicos verticales, entre fondo y superficie, se disponenen forma de ese (S) durante los mismos. • Son incapaces de resistir temperaturas extremas, impidiéndose a menos de 13ºC su pasaje a estadio pupal. • Se alimentan del zoo y fitoplancton de los recipientes que habitan.

  12. AedesaegyptiLinnaeus, 1762MORFOLOGIA Y BIOLOGIA de la PUPA • Presenta coloración oscura, aspecto de coma, con 2 segmentos: cefalotórax y abdomen. • Es móvil, no se alimenta. • Entre 28º y 32ºC completa su desarrollo hasta la emergencia del adulto en 1 a 3 días. • Las variaciones extremas de temperatura pueden dilatar este período.

  13. AedesaegyptiLinnaeus, 1762PUPA

  14. AedesaegyptiLinnaeus, 1762MORFOLOGIA Y BIOLOGIA del adulto • El adulto emergente es un mosquito de color negro. • Diseños blanco-plateados formados por escamas claras que se disponen simulando la forma de una "lira", en el dorso del tórax. • Anillado blanco y negro característico a nivel de tarsos, tibia y fémures de las patas.

  15. AedesaegyptiLinnaeus, 1762CICLO BIOLOGICO • El ciclo de huevo a adulto se completa en óptimas condiciones de temperatura y alimentación, en 10 días. • Infectante para dengue 8 a 20 días luego de la alimentación contaminante. • Presenta una sobrevida de 30 días.

  16. AedesaegyptiLinnaeus, 1762ADULTO

  17. AedesaegyptiLinnaeus, 1762ADULTO Diseños blanco-plateados formados por escamas claras que se disponen simulando la forma de una "lira", en el dorso del tórax.

  18. AedesalbopictusSkuse,1894 • Aedesalbopictus es otra especie del subgénero Stegomyia, originario de Asia y Oceanía, donde es responsable de la transmisión de Dengue. • Ingresa en América por transporte pasivo de larvas (neumáticos, bambú, etc) • No siendo aun descrito en América como transmisor de Dengue.

  19. AedesalbopictusSkuse,1894 • Esta especie es más tolerante de las bajas temperaturas y mantiene una amplia variedad de criaderos, tanto en recipientes artificiales como naturales inclusive en ambientes silvestres. • Estas características lo transforman en un vector de más difícil control e improbable eliminación, una vez que se radica.

  20. AedesalbopictusSkuse,1894 • Se ha detectado una verdadera "competencia", con A.aegypti por los mismos tipos de criaderos en ambientes urbanos. • A.albopictus logra desplazar gradualmente a su competidor, luego de un tiempo de coexistencia. • Las hembras poseen hábitos hematofágicosdiurnos, con marcada presencia en el peridomicilio. • El adulto se caracteriza por presentar un diseño de escamas plateadas, en cabeza y en dorso de tórax en forma de franja longitudinal.

  21. AedesalbopictusSkuse,1894ADULTO

  22. Aedesaegypti / Aedesalbopictus

  23. Patogenesis viral Inmunopatogenesis Autoimmunity in dengue pathogenesis. Shu-WenWan, Chiou-Feng Lin. Journal of the Formosan Medical Association (2013) 112 ,3-11

  24. Patogénesis viral : Variación viral • El VD pertenece a la familia Flaviviridae y comprende cuatro serotipos antigénicamente distintos (DV-1-DV-4) . • Compuesto de una nucleocápside que está rodeada por una membrana lipídica y cubierto por glicoproteínas • Su genoma consiste en ARN de monocadena positiva: • Codifica una poliproteína precursora de las proteínas virales el cual es dividido por proteasas virales y del huésped, generando: • 3 proteínas estructurales • 7 proteínas no estructurales .

  25. Patogenesis viral : Variación viral • 3 proteínas estructurales (C: cápside; prM : premembrane, y E: envoltura) : • Son incorporados dentro del virion maduro infectante • 7 proteínas no estructurales (NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B y NS5): • Relacionados con la replicación y ensamble del virus

  26. Patogenesis viral : Variación viral Platelets in dengue infection. Eugenio Hottz, Neal D. Tolley. Drug Discovery Today: Disease Mechanisms. Vol. 8, No. 1-2 2011

  27. Proteína de envoltura E Proteína de membrana M Proteína de cápside C ARN de monocadena positiva

  28. Patogenesis viral : Variación viral • Glicoproteína E : • Expuesta en la superficie del virus. • Funciones importantes: • Fijación viral • Fusión de membrana especifica viral en endosomas a pH acido • PRINCIPAL ANTIGENO QUE PRODUCE ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES Anticuerpos contra este Ag puede tener reacción cruzada con plaquetas Activación de sistemas de coagulación y fibrinolisis

  29. Una vez que la nucleocápside se libera en el citoplasma: • El ARN viral es traducida en una única poliproteína que es procesada por proteasa viral y celular. • Replicación del genoma se produce en las membranas intracelulares. • El ensamblaje del virus se produce en la superficie del retículo endoplásmico. • El virión es madurado en compartimento de Golgi y sale por la vía secretora. Fisiopatología del dengue. La glicoproteína E de la envoltura interactúa con moléculas de heparan sulfatoen la superficie del monocito, lo cual le asegura el ingreso al interior de la célula Luego de ingreso por endocitosis mediada por receptor se produce Acidificación de la vesícula endosomal desencadena cambios conformacionales en el virión, lo que resulta en la fusión de la membrana viral y celular

  30. Patogenesis viral : Variación viral • 2 procesos son envueltos en la maduración del virus del dengue: • 1ro:La proteína prM es escindida por furina de la célula infectada y forma la proteína M en el aparato de Golgi. • 2do: La proteína E se somete a un importante reordenación conformacional durante la maduración de los partículas del virus durante la exocitosis

  31. Estos Ac: • Tienen alta reacción cruzada entre diferentes serotipos de dengue • Son no neutralizantes • Median ADE en células portadoras de receptores FC Proteína de envoltura E Proteína de membrana M Proteína de cápside C ARN de monocadena positiva Ac contra precursores de proteína M

  32. Respuesta inmune

  33. Cinética da resposta imune Imunologia Celular e Molecular - Abul K. Abbas - Andrew H. Lichtman

  34. Rpta innata CELULAS DENDRITICAS CELULAS NK SISTEMA DE COMPLEMENTO

  35. Patogénesis viral : Tropismo Los fagocitos mononucleares, monocitos o macrófagos : principal objetivo de VD. • Pero : • Teniendo en cuenta el hecho de que los mosquitos inocula el virus del dengue en la piel humana mientras se esté alimentando, la célula diana potencial INICIAL para la infección por dengue puede ser DC dérmicos / intersticial (es decir, células de Langerhans) que están localizados en el epitelio. • A este respecto, Tawee-chaisupapog et al. sugiere que la replicación DV debe ocurrir en la piel. Esta noción se basa en el conclusión de que la inyección intradérmica de DV-2 en ratones y monos resultó en la migración de gran actividad de la de DC en epidermis a las 24 h.

  36. Patogénesis viral : TropismoMuy importante en el desarrollo de dengue grave 3 Sistemas importantes en desarrollo de DHF/DSS Células del sistema inmune El hígado Células endoteliales de vasos sanguíneos

  37. Consecuencia de esta viremia • Gran compromiso de células de linaje mononuclear: • Monocitos derivados de la sangre • Células dendríticas mieloides • Macrófagos de hígado y bazo Se inicia infección de estas células blanco Diseminación por sist. Linfático y vascular Monocitos y macrófagos son reclutados

  38. Tropismo : hipotesis 3 Sistemas importantes en desarrollo de DHF/DSS Células del sistema inmune El hígado Células endoteliales de vasos sanguíneos Alta prevalencia de apoptosis de hepatocitos en lugar de necrosis

  39. Tropismo : hipotesis 3 Sistemas importantes en desarrollo de DHF/DSS En contraste con celulasmononucleares, CE no posee receptores FC, entonces no es mediado por inmunocomplejos. Se cree que es por pinocitosis( DAÑO FUNCIONAL EN LUGAR DE MORFOLOGICO) Se propone un selectivo compromiso vascular (pulmonar (derrame pulmonar) e intestinal(liquido peritoneal)) en DHF/DSS ¿NS1? Células del sistema inmune El hígado Células endoteliales de vasos sanguíneos

  40. Rpta innata CELULAS DENDRITICAS CELULAS NK SISTEMA DE COMPLEMENTO

  41. Células NK : • Linfocitos derivados de medula ósea que muestran un progenitor común con células T • Constituye 10-15% de los linfocitos circulantes Células NK es rápidamente reclutado a zona afectada por células infectadas por virus y macrófagos residentes activados

  42. Rpta innata CELULAS DENDRITICAS CELULAS NK SISTEMA DE COMPLEMENTO

  43. Sistema de complemento • En síndrome de shock por dengue : • Altos niveles de productos de activación C3a y C5a seguido por un acelerado consumo y marcada reducción de los componentes del complemento • Quienes activan al complemento? • Ac. no neutralizantes preexistentes (Abs) y • NS1 • Actuando indirectamente :anticuerpos heterotipicos • Actuando directamente Productos del complejo C5b-C9 : Gatillan citoquinas inflamatorias : DHF/DSS Gatillar independientemente efectos sistémicos :CID

  44. Cinética da resposta imune Imunologia Celular e Molecular - Abul K. Abbas - Andrew H. Lichtman

  45. Rpta adquirida RESPUESTA CELULAR RESPUESTA HUMORAL

  46. RESPUETA CELULAR • Provoca el desarrollo de enfermedad severa: • Células T de memoria activadas reconocen los péptidos ligados a epítopes ( conservados y alterados) Fuga plasmática

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