BIOCHIMIE CLINICA 2

1. BIOCHIMIE CLINICA 2 INVESTIGAREA BIOCHIMICA A FUNCTIEI HEPATICE

2. FIZIOLOGIA1. FUNCTIA EXCRETORIE SI SECRETORIE BILA: • productia 3 litri/zi, excretia 1 litru/zi • este alcatuita din • acizi si saruri biliare, • pigmenti biliari (bilirubina) • colesterol si alte substante care provin din sange 1. Acizii biliari (colic si chenodeoxicolic) • sunt formati in ficat din colesterol; • sunt conjugati cu glicina sau taurina formand acidul glico- sau tauro-colic; • sarurile biliare de Na sau K se excreta in canaliculele biliare printr-un mecanism de transport activ mediat de un transportor; in cursul postului si intre mese, o mare parte din acizii biliari se concentreaza de 10 ori; • ajung in intestin odata cu bila, atunci cand vezica biliara se contracta dupa ingestia de alimente – aprox. 500-600 ml/zi, participand la digestia si absorbtia lipidelor; • Atunci cand sarurile biliare ajung in contact cu bacteriile in ileonul terminal si colon, are loc deshidratarea cu formarea unor acizi biliari secundari (deoxicolic si litocolic) care se absorb, intra in circulatia portala si revenind la ficat, se reconjuga si se reexcreta (circuitul enterohepatic = 2-5 ori/zi)

3. 2. Bilirubina este formata prin: • 80% - degradarea hemoglobinei atunci cand eritrocitele “batrane” sunt fagocitate de celulele SRE (splina, ficat, maduva osoasa) • 20% - degradarea mioglobinei, citocromilor, catalazelor Prin degradarea Hb: • Globina este catabolizata la aminoacizii componenti, utilizati de organism • Fe intra in depozite si reutilizat • Porfirina este transformata in biliverdina → bilirubina (B): • este transportata in sange legata de albumina • se separa de albumina si este preluata de hepatocit (proteinele Y si Z) • se conjuga in reticulul endoplasmic cu acidul glucuronic cu participarea UDPG-T, transformandu-se in mono sau diglucuronid-bilirubina (B Conjugata), hidrosolubila, secretata din hepatocit in canaliculele biliare pana in intestin • in portiunea inferioara a tractului digestiv (colon) bacteriile transforma bilirubina → mezobilirubina → mezobilirubinogen → urobilinogen (incolor) : • → urobilina (bruna) excretata in scaun • → reabsorbit in circulatia portala → ficat → reexcretat in bila • → restul este filtrat renal si excretat urinar • Productie (200-300 mg/zi)

4. In sange Bilirubina totala (BT) 0,2-1,0 mg/dl majoritatea B neconjugata (= B Libera = B Indirecta); 0,2mg/dl B Conjugata (B Directa) cresterea concentratiei sanguine → icter Icterul: Prehepatic (bilirubina in cantitate crescuta este preluata de ficatul integru) – anemia hemolitica: BNC=BI ↑ (< 5mg/dl) insolubila in apa, legata de albumine, nefiltrata renal Hepatic (afectarea preluarii hepatice, conjugarii, secretiei) Sdr Gylbert – afectarea preluarii hepatice (BNC=BI ↑ < 3mg/dl) Sdr.Crigler-Najjar – deficienta UDPG-T tip I = absenta enzimei (fatala) tip II = deficienta mai putin severa Sdr. Dubin-Johnson si Rotor – deficienta excretiei din hepatocit Post hepatic (obstructia mecanica a fluxului biliar) in tumori, litiaza, BC=BD sange ↑, urina + UBG nu ajunge in scaun (decolorat), urina ↓

5. 2. FUNCTIA DE SINTEZA • Metabolismul proteic: • Sinteza albumine, α si β globuline, factorii coagularii (exceptie FVIII) • Deaminarea aminoacizilor → NH3 → uree • Metabolismul glucidic: • Glicoliza, glicogenoliza, glicogenogeneza, gliconeogeneza din aminoacizi • Metabolismul lipidic: • Sinteza acizilor grasi, trigliceridelor, colesterolului, formarea lipoproteinelor (VLDL, HDL), acizilor biliari, corpilor cetonici. • Stocarea vitaminelor • liposolubile (ADEK), unele hidrosolubile (B12), • transformarea carotenilor in vitamina A • Hormoni • Sursa de somatomedina (insulin-like, care mediaza actiunea STH) • Angiotensina • Sediul clearance-ului altor hormoni • Enzime sintetizate: • AST, ALT – citoliza • FA, 5NT – induse sau eliberate cand membrana canaliculara este afectata (colestaza) • GGT - citoliza si colestaza

6. 3. FUNCTIA DE DETOXIFIERE • Rol de a proteja organismul impotriva factorilor potential toxice absorbite din tractul digestiv si produsi toxici ai metabolismului • Sistemul microzomal indus de medicamente (fenobarbital) • este responsabil pentru mecanisme de oxidare, reducere, hidroliza, hidroxilare, carboxilare, demetilare • substante toxice sunt transformate in compusi mai putin toxici sau mai hidrosolubili si excretabili renal, de exemplu: NH3 transformat in uree, • conjugarea in citoplasma sau reticulul endoplasmic cu glicina, ac.glucuronic, acid sulfuric, glutamina, acetat, cisteina, glutation

7. PATOLOGIA HEPATICA • ICTERUL • = coloratia galbena a sclerelor sau tegumentelor • Este aparent clinic la valori BT>2-3mg/dl • Hiperbilirubinemia este in general bine tolerata cu exceptia copiilor pentru care B>15-20mg/dl poate determina icterul nuclear datorita imaturitatii barierei hematoencefalice a nounascutului • HEPATITA • Toxica - alcoolica, medicamentoasa • Infectioasa - virala (VHA, VHB, VHC, CMV, Epstein-Barr) bacteriana, parazitara, • De radiatie, • CIROZA HEPATICA • Proces de fibrozare ireversibila prin care arhitectura normala a ficatului este transformata in structuri nodulare (micro sau macronodulara) • Etiologie: alcoolica (micronodulara), hemocromatoza, postnecrotica (virala), autoimuna (ciroza biliara primitiva), • Complicatii • hipertensiunea portala → splenomegalie → varice esofagiene → hemoragie fatala • insuficienta hepatica: albumine↓ factorii coagularii ↓ → hemoragie • ascita

8. TUMORIHEPATICE • Maligne • Primare – carcinomul hepatocelular legat de infectia cu VHB, VHC • Metastatice ale unei tumori initiale pulmonare, pancreatice, gastrointestinale, ovariene • Tumorile benigne sunt relativ rare • SINDROMUL REYE • o forma de distructie hepatica care apare in perioada de convalescenta a unei infectii virale (varicela) sau gripa; la scurt timp dupa infectie apar fenomene neurologice – crize comitiale sau coma; functiile hepatice sunt afectate dar B nu este crescuta • AFECTAREA DATORATA DROGURILOR SI ALCOOLULUI • Efectul toxic al unor droguri se manifesta prin necroza sau efecte subclinice. • Cel mai important toxic este alcoolul: • in cantitate mica, poate cauza afectare medie sau inaparenta; • consumul masiv determina lezare extinsa iar consumul abuziv poate determina ciroza. • nu se cunoaste cu precizie cantitatea exacta care poate cauza ciroza. • Tranchilizante, antibiotice, antineoplazice, antiinflamatoare pot cauza afectare hepatica (cresterea markerilor de citoliza, temporara; uneori insuficienta grava, letala) • Acetaminofenul in doze masive poate determina necroza hepatica masiva, fatala

9. EVALUAREA BIOCHIMICA A FUNCTIEI HEPATICE • SINDROM CITOLITIC: • AST (TGO, GOT) • ALT (TGP, GPT) • SINDROMUL COLESTATIC: • Bilirubina • Urobilinogenul urinar si fecal • Acizi biliari si saruri biliare • ALP (FA) • 5NT • GGT • LDH (LDH5) • LAP • SINDROMUL INFLAMATOR • SINTEZA PROTEICA: albumine, α1- globuline, α1- antitripsina, γ-globuline, IgG, IgM, IgA, T.protrombina, raspunsul la vit K • METABOLISMUL N: NH3, glutamina in LCR , OCT • METABOLISMUL GLUCIDIC: glicemia • METABOLISMUL LIPIDIC: trigliceride, colesterol total