Therapie des Diabetes und seiner Komplikationen

1. Therapie des Diabetes und seiner Komplikationen Update medikamentöse Therapie

2. Therapieziele – was wissen wir aktuell besser? • Antidiabetika – gibt es neue Therapie-Möglichkeiten? • Gesicherte Therapie-Algorithmen – rücken sie näher?

3. Antidiabetika in der Entwicklung/klinischen Testung • In der Pipeline: • Glukokinase Aktivatoren • Glukagon Antagonisten • Sirtuine • Rimonabant

4. I Therapieziele II Antidiabetika III Algorithmen Legacy-Effekt • Verlauf 10 Jahre nach Ende der UKPDS-Studie • Studienpatienten: • Durchschnittsalter 54 J. • neu diagnostizierter Diabetes • HbA1c-Unterschiede verschwanden im 1. Jahr • nach Studienende NEJM, 359:1577-89, 2008

5. I Therapieziele II Antidiabetika III Algorithmen

6. I Therapieziele II Antidiabetika III Algorithmen Legacy-Effekt • Hypertonus-Arm der Studie: • Unterschiede verschwanden nach 2 Jahren • Sign. Unterschiede in klin. Endpunkten ebenso!

7. I Therapieziele II Antidiabetika III Algorithmen „Advanced“-Effekt? I Advance-Studie • 11140 Pat. für 5 Jahre behandelt: • Ziel-HbA1c < 6,5 in Interventionsgruppe • Alter: 66 Jahre • Diabetesdauer 8 Jahre • BMI: 28 • HbA1c: 7,2 NEJM, 358:2260-72, 2008

8. I Therapieziele II Antidiabetika III Algorithmen „Advanced“-Effekt? I Advance-Studie

9. I Therapieziele II Antidiabetika III Algorithmen „Advanced“-Effekt? I Advance-Studie • Senkung der Nephropathie um 21 % • keine Senkung von • Gesamtmortalität o. • makrovaskulären Ereignissen

10. I Therapieziele II Antidiabetika III Algorithmen „Advanced“-Effekt? Accord-Studie • 10251 Pat. für 3,4 Jahre behandelt: • Ziel-HbA1c < 6,0 in Interventionsgruppe • Alter: 62 Jahre • Diabetesdauer 10 Jahre • BMI: 32 • HbA1c: 8,1 NEJM, 358:2545-59, 2008

11. I Therapieziele II Antidiabetika III Algorithmen „Advanced“-Effekt? Accord-Studie

12. I Therapieziele II Antidiabetika III Algorithmen „Advanced“-Effekt? Accord-Studie Komb.: MI, SA, KV-Tod

13. I Therapieziele II Antidiabetika III Algorithmen „Advanced“-Effekt? Kein günstiger kardiovaskulärer/Mortalitäts-Effekt in späterem KH-Stadium bei aggressiver HbA1c-Senkung

14. Inkretin-Wirkung Entnommen der website: http://www.incretin.com.tw/secure/GIP_GLP-1/role_of_incretins.html I Therapieziele II Antidiabetika III Algorithmen

15. The new kids on the block A Sitagliptin Steckbrief I Therapieziele Applik./Dosierung: p.o., 1 x 100 mg II Antidiabetika Wirkung: HbA1c ↓, Gewicht ↔, ØHypo NW: Übelkeit, Schläfrigkeit, GI-Beschwerden, cave: Überempfindlichkeitsreaktionen III Algorithmen Kosten/28d: € 61,65

16. The new kids on the block B Vildagliptin Steckbrief I Therapieziele Applik./Dosierung: p.o., 2 x 50 mg II Antidiabetika Wirkung: HbA1c ↓, Gewicht ↔, ØHypo NW: Übelkeit, Schwindel, GI-Beschwerden, cave: Hepatotoxizität III Algorithmen Kosten/28d: € 72,16

17. C Steckbrief Exenatide Applik./Dosierung: s.c., 2 x 5 µg, ggf. n. 4 Wo. 10 µg I Therapieziele Wirkung: HbA1c ↓, Gewicht ↓, ØHypo II Antidiabetika NW: Übelkeit, Schwindel, GI-Beschwerden, cave: hämorrhagische Pankreatitis III Algorithmen Kosten/28d: € 124,62

18. Langwirksames Exenatide I Therapieziele II Antidiabetika III Algorithmen

19. Langwirksames Exenatide I Therapieziele II Antidiabetika III Algorithmen

20. Ind., Rote Liste online, Gliptin: in Komb. mit Metformin, wenn Diät u. Bewegung plus eine Monother. mit Metformin den Blutzucker nicht ausreich. senken; in Komb. mit einem Sulfonylharnstoff, wenn Diät u. Bewegung plus eine Monother. mit einem Sulfonylharnstoff in der höchsten vertragenen Dos. den Blutzucker nicht ausreich. senken u. wenn Metformin aufgrund von Kontraindikat. od. Unverträglichk. nicht geeignet ist; I Therapieziele II Antidiabetika in Komb. mit einem Sulfonylharnstoff u. Metformin, wenn Diät u. Bewegung plus eine Zweifachther. mit diesen Wirkstoffen den Blutzucker nicht ausreich. senken. III Algorithmen Bei Pat. mit Typ-2-Diabetes mell., für die eine Anw. eines PPARγ-Agonisten (d. h. eines Thiazolidins) geeignet ist, in Komb. mit einem PPARγ-Agonisten, wenn Diät u. Bewegung plus Monother. mit einem PPARγ-Agonisten den Blutzucker nicht ausreich. senken.

21. DDG

22. ADA-EASD Diabetes Care, Dezember 2008

23. Metformin may be the first therapeutic option in the diabetes mellitus type 2 with overweight or obesity, as it may prevent some vascular complications, and mortality. Metformin produces beneficial changes in glycaemia control, and moderated in weight, lipids, insulinaemia and diastolic blood pressure. Sulphonylureas, alpha-glucosidase inhibitors, thiazolidinediones, meglitinides, insulin, and diet fail to show more benefit for glycaemia control, body weight, or lipids, than metformin. Cochrane Database Syst Rev. 2005:CD002966 I Therapieziele II Antidiabetika III Algorithmen

24. Können wir guten Gewissens Metformin mit einem SH kombinieren? I Therapieziele II Antidiabetika Laut DMP, Empfehlungen der Diabeteskommission der KVSH, Beratung der AM-Kommission der KVSH und aus Sicht der Gemeinsamen Prüfeinrichtung: „Leitsubstanzen“ vor Insulintherapie III Algorithmen

25. Mortalität jeglicher Genese I Therapieziele Kardiovaskuläre Mortalität II Antidiabetika III Algorithmen Kardiovaskuläre Mortalität und KH-Einweisung Rao, AD et al. Diabetes Care: 2008

26. Entscheidungskriterien für die kombinierte antidiabetische Therapie: • Zieldefinition: • Krankheitsstadium/KV-Komorbidität • Alter I Therapieziele II Antidiabetika • Patientenpräferenz u. individuell angemessenes Wirkprofil: • Applikationsart • Hypoglykämie • Gewichtsveränderung • Kardiovaskuläre-/Knochen-/GI-Nebenwirkungen III Algorithmen