Seminaire du DESC Chirurgie thoracique et cardio-vasculaire

1. Seminaire du DESC Chirurgie thoracique et cardio-vasculaire 15 et 16 mars 2007 – Angers

2. Ischémie – reperfusion myocardique : aspects physiopathologiques Sarah HAMDI

3. Sommaire • Définitions / Physiologie / Etiologies: ischémie et reperfusion • Conséquences de l’ischémie • Conséquences de la reperfusion • Conséquences spécifiques au myocarde • Conclusion Séminaire du DESC Chirurgie thoracique et cardio-vasculaire

4. Définitions Définitions Physiologie Etiologies Conséquences de l’ischémie Conséquences de la reperfusion Conséquences spécifiques au myocarde Conclusion Questions • Ischémie: • réduction du flux sanguin • apports en O2 • substrat énergétique nécessaire au fonctionnement et à la survie cellulaire • Reperfusion: • restauration du flux sanguin Séminaire du DESC Chirurgie thoracique et cardio-vasculaire

5. Physiologie Définitions Physiologie Etiologies Conséquences de l’ischémie Conséquences de la reperfusion Conséquences spécifiques au myocarde Conclusion Questions Effort Tachycardie Inotropes + HTA

6. Etiologies Définitions Physiologie Etiologies Conséquences de l’ischémie Conséquences de la reperfusion Conséquences spécifiques au myocarde Conclusion Questions Maladies coronariennes non athéroscléreuse d’évolution progressive Insuffisance coronarienne fonctionnelle Anomalies congénitales de la circulation coronaire Compression extrinsèque des artères coronaires Accumulation de substances métaboliques Spasme coronaire Causes mécaniques Prolifération intimale Athérosclérose Syndrome X Séminaire du DESC Chirurgie thoracique et cardio-vasculaire

7. Conséquences de l’ischémie Définitions Physiologie Etiologies Conséquences de l’ischémie Conséquences de la reperfusion Conséquences spécifiques au myocarde Conclusion Questions • Énergie indispensable : • maintien de l’intégrité cellulaire • nécessaire fonctions cellulaires spécifiques de chaque organe • ATP Séminaire du DESC Chirurgie thoracique et cardio-vasculaire

8. Conséquences de l’ischémie Définitions Physiologie Etiologies Conséquences de l’ischémie Conséquences de la reperfusion Conséquences spécifiques au myocarde Conclusion Questions • Principales conséquences de l’ischémie cellulaire: • déplétion en ATP et phosphocréatine intracellulaire Séminaire du DESC Chirurgie thoracique et cardio-vasculaire

9. Conséquences de l’ischémie Définitions Physiologie Etiologies Conséquences de l’ischémie Conséquences de la reperfusion Conséquences spécifiques au myocarde Conclusion Questions • Principales conséquences de l’ischémie cellulaire: • déplétion en ATP et phosphocréatine intracellulaire • glycolyse anaérobie et glycogénolyse 2 ATP GADH Glycolyse anaérobie Pyruvate PFK + Lactate AMP ADP Pi H+ Acidose cellulaire Séminaire du DESC Chirurgie thoracique et cardio-vasculaire

10. Conséquences de l’ischémie Définitions Physiologie Etiologies Conséquences de l’ischémie Conséquences de la reperfusion Conséquences spécifiques au myocarde Conclusion Questions • Principales conséquences de l’ischémie cellulaire: • déplétion en ATP et phosphocréatine intracellulaire • glycolyse anaérobie et glycogénolyse • modification du métabolisme des lipides Séminaire du DESC Chirurgie thoracique et cardio-vasculaire

11. Conséquences de l’ischémie Définitions Physiologie Etiologies Conséquences de l’ischémie Conséquences de la reperfusion Conséquences spécifiques au myocarde Conclusion Questions • Principales conséquences de l’ischémie cellulaire: • déplétion en ATP et phosphocréatine intracellulaire • glycolyse anaérobie et glycogénolyse • modification du métabolisme des lipides • acidose intracellulaire Séminaire du DESC Chirurgie thoracique et cardio-vasculaire

12. Conséquences de l’ischémie Définitions Physiologie Etiologies Conséquences de l’ischémie Conséquences de la reperfusion Conséquences spécifiques au myocarde Conclusion Questions • Principales conséquences de l’ischémie cellulaire: • déplétion en ATP et phosphocréatine intracellulaire • glycolyse anaérobie et glycogénolyse • modification du métabolisme des lipides • acidose intracellulaire • modifications des concentrations ioniques intracellulaires • + échangeur Na+ / H+ • Na+/K+ ATP dépendante • Altération propriété physico chimique Ischémie Dépolarisation membranaire [Na+]i [Ca2+]i Intégrité cellulaire Radicaux libres NO synthase Séminaire du DESC Chirurgie thoracique et cardio-vasculaire

13. Conséquences de l’ischémie Définitions Physiologie Etiologies Conséquences de l’ischémie Conséquences de la reperfusion Conséquences spécifiques au myocarde Conclusion Questions • Principales conséquences de l’ischémie cellulaire: • déplétion en ATP et phosphocréatine intracellulaire • glycolyse anaérobie et glycogénolyse • modification du métabolisme des lipides • acidose intracellulaire • modifications des concentrations ioniques intracellulaires • altérations des mitochondries • altérations des membranes cellulaires • modifications fonctionnelles et structurelles Séminaire du DESC Chirurgie thoracique et cardio-vasculaire

14. Conséquences cellulaire de l’ischémie Définitions Physiologie Etiologies Conséquences de l’ischémie Conséquences de la reperfusion Conséquences spécifiques au myocarde Conclusion Questions • Principales conséquences de l’ischémie cellulaire: • déplétion en ATP et phosphocréatine intracellulaire • glycolyse anaérobie et glycogénolyse • modification du métabolisme des lipides • acidose intracellulaire • modification s des concentrations ioniques intracellulaires • altérations des mitochondries • altérations des membranes cellulaires • modifications fonctionnelles et structurelles • effets de l’ischémie sur l’expression génique

15. Conséquences de la reperfusion Définitions Physiologie Etiologies Conséquences de l’ischémie Conséquences de la reperfusion Conséquences spécifiques au myocarde Conclusion Questions • Radicaux libres • Origines • Différents types • Anion superoxyde • Peroxyde d’hydrogène • Radical hydroxyle • Peroxyde lipidique • Peroxynitrite • No reflow Séminaire du DESC Chirurgie thoracique et cardio-vasculaire

16. Conséquences de la reperfusion Définitions Physiologie Etiologies Conséquences de l’ischémie Conséquences de la reperfusion Conséquences spécifiques au myocarde Conclusion Questions • Polynucléaires neutrophiles / endothélium vasculaire Cellules endothéliales Molécules d’adhésion PNN • Diminution NO • Radicaux libres • Augmentation endothéline Radicaux libres • Adhésion • Migration PAF No reflow Obstruction vasculaire Séminaire du DESC Chirurgie thoracique et cardio-vasculaire

17. Conséquences de la reperfusion Définitions Physiologie Etiologies Conséquences de l’ischémie Conséquences de la reperfusion Conséquences spécifiques au myocarde Conclusion Questions • Activation du système du complément • Cytokines • Perméabilité vasculaire • Contraction cellules musculaires lisses vasculaires • Histamine • Adhérence PNN • Synthèse et expression molécules d’adhésion surface cellulaire endothéliale Séminaire du DESC Chirurgie thoracique et cardio-vasculaire

18. Conséquences spécifiques au myocarde Définitions Physiologie Etiologies Conséquences de l’ischémie Conséquences de la reperfusion Conséquences spécifiques au myocarde Conclusion Questions • Trouble du rythme ventriculaire • Dépolarisation membranaire • Modification des concentrations extracellulaires et intracellulaires • Myocarde hibernant • Arythmies de reperfusion • Sidération myocardique • Radicaux libres • [Ca2+]i • No reflow Séminaire du DESC Chirurgie thoracique et cardio-vasculaire

19. Conclusion Définitions Physiologie Etiologies Conséquences de l’ischémie Conséquences de la reperfusion Conséquences spécifiques au myocarde Conclusion Questions Séminaire du DESC Chirurgie thoracique et cardio-vasculaire

20. Questions Définitions Physiologie Etiologies Conséquences de l’ischémie Conséquences de la reperfusion Conséquences spécifiques au myocarde Conclusion Questions Merci de votre attention Séminaire du DESC Chirurgie thoracique et cardio-vasculaire