Paramyxoviridae

1. Paramyxoviridae PROF.DR. MEHMET S. TEKEREKOĞLU

2. Paramyxoviridae

3. İnsanlar için patojen 4 önemli virüs kapsamaktadır Respiratory Syncytial Virus (RSV) Parainfluenzae Virus 1-4 Mumps Virus (Kabakulak Virusu) Measles Virus (Kızamık Virusu) 1998 Malezya ve Singapor siddetli ensefalit salgını ile seyreden yeni patojenik zoonotik bir paramyxoviruses grubu Nipah virusve Hendra virustanımlanmıştır.

4. Paramyxoviridae Solunum yoluyla bulaşmaktadırlar. Solunum yolu patojenlerinin (RSV ve parainfluenza virüs) çoğalma yeri solunum yolları epiteli ile sınırlı Measles (kızamık) ve mumps (kabakulak) kan yoluyla yayılmakta ve yaygın-sistemik hastalık oluşturmaktadır.

5. Paramyxoviridae 150-250 nm büyüklüğünde, Helikal nükleokapsid simetrisinde, Zarflı,negatif polariteli-RNA viruslarıdır. Zarf glikoproteinleri konak hücreye tutunmayı ve viral girişi kolaylaştırmaktadır.

6. Yapısal proteinleri 6 adettir Nükleoprotein (NP): ViralRNA ile bağlantılıdır, helikalnükleokapsiti oluşturur. P protein ve L protein: ViralRNA polimeraz aktivitesine sahiptir, transkripsiyon ve RNA replikasyonunda görev alırlar. Matriksproteini: Zarfın temel yapısını oluşturur, Viralzarf ayrıca füzyon ve viral tutunma fonksiyonu olan glikoproteinleriiçerir F protein: Viralve konak hücre membranlarının füzyonunu sağlar. G protein: Tutunma HN protein : Hemaglütinin - nöraminidazakt.

7. HN/H/G glikorotein F glikoprotein helical nükleokapsid (RNA+NP protein) lipid tabaka polİmeraz enzim Kompleksi (P ve L protein) M protein Family: Paramyxoviridae

8. Çoğalma konak hücre stoplazmasında olmaktadır. Genomları homojendir, Protein kodlayan bölgeleri her cinste farklıdır. Virüslar füzyon ile hücreye nüfuz ederler, tomurcuklanarak membrandan ayrılırlar. Hücreden hücreye füzyonu uyarırlar, çok çekirdekli dev hücreler oluşur. Hücresel bağışık yanıt, infeksiyonun kontrolünden sorumludur.

9. Asagıdakilerden hangisi, insan veya hayvanlarda hücre transformasyonuna ve tümör oluşumuna neden olabilen viruslardan biri degildir? (TUS 2004 Nisan) a) İnsan T hücre lenfotropik virusu b) İnsan papilloma virusları c) Paramyxoviruslar d) Hepatit B virusu e) Epstein-Barr virus

10. RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS (RSV) FamilyParamyxoviridae GenusPneumovirus-Respiratory syncytial virus Electron micrograph of respiratory syncytial virus (RSV) virion at a cell membrane

11. OLGU I 10 aylık kız bebek Öksürük, ateş yakınmaları ile acile müracat ediyor. Şikayetleri 3 gün önce hafif öksürük ve burun akıntısı ile başlıyor. Şu an sık sık öksürüyor ve ardından kusuyor. Astım veya başka bir solunum yolu hastalığı yok. Zamanında doğmuş. Haftada 3 gün kreşe gidiyor. Fizik muayene 38°C ateş, 110/dk kalp atımı, solunum hızı 30/dk, oksijen satürasyonu %91 (düşük) bulunmuştur. Baş boyun muayenesinde sağda otitis media mevcut. Kardiyovasküler muayenede taşikardik, orta derece solunum sıkıntısında. İnspiryumda nasal flaring ve subkostal çekilmeler var. Akciğerde tüm alanlarda ekspiratuar wheezing duyulmuş. Solunum yolu hastalığının en olası enfeksiyöz nedeni ? Hastalığı geçtikten sonra, aynı hastalığa tekrar yakalanıp yakalanmayacağını soruluyor.

12. OLGU II Hasta 3 aylık erkek bebek, Son iki gündür inatçı bir öksürük ve şiddetli bir hırıltı mevcut. Fizik bakıda 39°C ateş ve iki taraflı duyulan kaba raller mevcut. Göğüs grafisi çift taraflı interstisiyel infiltrasyon göstermiştir. Nazal yıkantıda viral antijenler mevcut (ELISA) TANI Bebeklerde zatürre ve bronşiolitin en sık rastlanan nedeni olan respiratuvar sinsityal virusun yaptığı zatürre.

14. RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS (RSV) İnsan kaynaklı hücre kültürlerinde karekteristik hücreden hücreye füzyon ile (sinsitiya)çok çekirdekli dev hücreler oluşturduğundan bu adlandırma kullanılmaktadır.

15. RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS (RSV)

16. RSV • Yeni doğanların ve küçük çocukların öldürücü akut alt solunum yolu hastalıklarınınen sık görülen etkenidir. (Prematur veya immun sistemi baskılanmışlarda) • Yenidoğanlardaki bronşiolit olgularının ise yaklaşık yarısından ve pnömonilerin¼’ünden sorumludur. • Büyük çocuklarda ve erişkinlerdeüst solunum yolu infeksiyonu daha çok rhinore (akan burun), şeklindedir.

17. RSV Diğer paramiksovirüslerden farklı olarak • nükleokapsid daha küçük • Viral zarf glikoproteinlerihemaglütinin ve nöraminidaz aktivitesini kaybetmiştir. • F gp’lerine karşı oluşanantikorlar,infeksiyona karşı koruyucudurlar.

18. Zarfında 2 önemli glikoproteine sahiptir. • F-füzyon proteini:infekte hücrelerin, birleşip dev hücre (sinsityum) oluşmasını sağlar. • G-proteini:konak hücreye tutunmayı sağlar. Bu proteinin antijenik varyasyonlarına göre A ve B subgrublarına ayrılır.

19. RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS (RSV)

20. RSV Anneden geçen antikorlar, yenidoğanı infeksiyondan korumaz. 4 yaşına kadar bütün çocuklar bu virüsle infekte olurlar. Doğal bağışıklık reenfeksiyonları engellemez. Reenfeksiyonlar hayat boyu sürer. Erişkinler arasında bu infeksiyonun oranı %30 dur. İnkübasyon süresi 5 gündür.

21. Bulaş Solunum yolu, Kontamine eller Yüzeylere temasla olmaktadır.

22. RSV Virus ÜSY epitel hücrelerinde çoğalır. Solunum sisteminin lokal infeksiyonunu oluşturur. ÜSY infeksiyon bulgularından sonra, alt solunum yolu infeksiyon semptomları gelişir. Viremi yapmaz. Virus sekresyonlar yolu ile alt solunum yollarına ulaşır.

23. RSV Virüsün solunum epiteline invazyonu neticesi, • İmmunolojik reaksiyona bağlı hücre harabiyet, • Bronş ve bronşiollerde nekroz, • Daha küçük hava yollarında mukus, fibrin ve nekrotik materyalden oluşan tıkaçlar oluşur, küçük çocukların hava yollarını tıkar ve solunum sıkıntısına neden olur.

25. RSV Salgısal IgA infeksiyona karşı korunmada, Hücresel bağışıklık ise infeksiyondan iyileşmede etkili olmaktadır.

26. Laboratuartanısı Floresan antikor tekniği ile nazal, farenjeal aspirat veya sürüntü örneklerinde viral antijenin tanımlanması ile tanı konulur.

27. ELISA ile viral antijen gösterilebilir

28. RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS (RSV) Hücre kültüründe ürer ve sinsitya oluşumu şeklinde CPE yapar. Kültürde üretimi zordur.

29. Tedavi, Korunma - Kontrol Ribavirin Pasif immunizasyon prematur yenidoğanlara uygulanmalı. İnfekte çocuklara hastanede izolasyon önlemleri alınmalı. Aşı yoktur. (Ölü virüs aşısı uygun değildir, infeksiyonu şiddetini arttırır)

30. Tedavi-Korunma-Kontrol RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS (RSV)

31. Aşağıdaki virüslerden hangisi yenidoğan döneminde gözlenen pnömoniye en sık neden olur? (TUS 2005 Eylül) A) Adenovirüs B) Rhinovirüs C) Coxsackievirüs D) Respiratuvar sinsityal virüs E) Rotavirüs

32. MEASLES VİRUS FamilyParamyxoviridae Genus Morbillivirus Measles virus

33. MEASLES VİRUS (KIZAMIK-RUBEOLA) Kızamık akut makülopapüler döküntü, ateş ve solunum yolları belirtileri ile karakterize bir enfeksiyon hastalığıdır. Paramyxoviridae ailesinin Morbilivirus genusunda bulunan 120-200 nm çapında zarflı tek sarmallı bir RNA virusudur. Tek bir serotipi vardır.

34. MEASLES Hemaglütinin içerirken; Nöraminidaz aktivitesine sahip değildir. Yapısal ve fonksiyonel özellikleri olan çeşitli proteinler içerir. Matriks (M) Hemaglütinin (H) Füzyon (F) Nükleoprotein (NP) Large protein (L) Polimeraz fosfoprotein (FP)

35. MEASLES Maymun ve insan böbrek hücrelerinde ürer. Tipik sitopatik etki yapar. Virus sitoplazma içinde çoğalır. Hücre füzyonu yapar. Etere, UV. Tripsine duyarlıdır.

36. MEASLES VİRUS ÜSY epitel hücrelerinde ürer, Bölgesel lenf bezlerine invazyonu, çoğalması ve tüm RES’e geçmesibirinci viremi’yi oluşturur. Burada (RES) çoğalma sonucu ikinci viremi başlar.

37. İkinciviremi ile vücudun epitel yüzeyine (deri, solunum yolu,konjunktiva,damar endoteli, akciğerler) yayılır. Döküntüler, kapiler damar endotelinin infeksiyonuna karşı T hücre cevabı sonucu oluşur. İnkübasyon peryodu 9-12 gündür.

38. Measlesvirus 2-4 gün süren prodromal dönemde koplik lekeleri (1.azı dişleri hizasında yanak mukozasında,küçük, beyaz papüller) ile karakterizedir. İlk önce kulak arkasından başlayan makülopapüler döküntüler bütün vücuda yayılır.

42. Kızamıkda, sekonder bakteriyel pnömoni ve otit, infeksiyon sonrası ensefalit (1/1000) gibi komplikasyonlar gelişebilir. Halen dünyada aşılanmamış toplumda her yıl 30-40 milyon hastalık, 1-2 milyon ölüm görülmektedir.

43. Kızamık virüsü Üç yoldan ensefalit yapabilir: • Direkt nöronların infeksiyonu • İnfeksiyondan sonra gelişen ensefalit • SSPE

44. SSPE Akut infeksiyon sırasında oluşan virusun defektif varyantı sebep olur, yavaş virüs gibi hareket eder, Nöronlarda CPE yapar ve Semptomlar akut infeksiyondan yıllar sonra oluşur SSPE seyrek görülen (1/300-500 milyon) ölümcül bir ensefalitdir. Kızamık infeksiyonundan >6 yıl sonra gelişir. Subakut kızamık ensefaliti ise esas olarak lösemili çocuklarda oluşan kronik , ilerleyen bir hastalıktır,birkaç ay içinde ölüme sebep olur.

45. Measles virüs Hücresel bağışıklık infeksiyonun kontrolünde esas rolü oynar. T hücre yetersizliği olan çocuklarda kızamık virüsü ile infekte olduklarında, kızamık döküntüsü olmadan “giant hücre pnömonisi” denen atipik tablo oluşur

46. Laboratuartanısı Teşhisi klinik olarak yapılır ve serolojik olarak doğrulanır. Infeksiyon aşılanmışlarda atipik geçer. Hücre kültürü: Maymun böbrek hücrelerinde üretilir. Giant hücre (dev hücre şeklinde)CPE yapar.İntranükleer inklüzyon cisimcikleri oluşturur.

47. Serolojikteşhis:Çiftserumörneğinde HA-I veya ELISA ileözgülIgMtanımlanır. TükrükteIgMtanımlanabilir. SSPE, BOS da özgülIgMsaptanmasıileteşhisedilir.

48. PARAINFLUENZAE FamilyParamyxoviridae GenusParamyxovirus Parainfluenza [PIV types 1,2,3,4]

49. PARAINFLUENZAE Dört antijenik tipi vardır. Tip 1,2,3,4 Viral zarfta HN ve F glikoproteinleri vardır.

50. Parainfluenzae Solunum yolu ile bulaşır. Kış aylarında pik yapar. Bütün yaş grupları duyarlı olmasına rağmen,özellikle 3yaş altındaki çocuklarda sık infeksiyon yapar. Yeni doğan ve küçük çocukların alt solunum yolu infeksiyonlarının en önemli etkeni olan RSV’den sonra ikinci sıklıkta tip 1,2 ve 3 görülür. Tip 4 küçük çocuklarda ve erişkinlerde ılımlı üst solunum yolu infeksiyonu yapar.