ENDOKRINOLOGIE

1. ENDOKRINOLOGIE Homeostáza : systém nervový + endokrinní Žlázy s vnitřní sekrecí: syntéza hormonů a jejich uvolnění do krve Účinky po vazbě na receptor: Vazba na membránový receptor → aktivace adenylcyklázy→ cAMP → série fosforylačních reakcí → aktivace buněčné funkce (změna aktivity enzymů) Vazba na cytosolový receptor → transport do jádra → aktivace proteosyntézy Cílem hormonů: periferní tkáně (svaly,kosti,tuková tkáň) tkáň jiných endokrinních žláz = >hormony tropní Hormony: peptidy, steroidy, deriváty aminokyselin většinou → neúčinné prekurzory → účinný hormon některé v krvi ve 2 frakcích: volné – biologicky účinné vázané na vazební proteiny

2. Řízení funkce endokrinních žláz: Základním principem je jednoduchá - produkce hormonu regulována změnou složení krve, způsobenou hormonem složitá - produkce hormonu řízena hypotalamo-hypofyzárním systémem a regulačním faktorem je koncentrace hormonu v krvi Zpětnovazebné regulace mohou částečně kompenzovat poruchu v sekreci hormonu a klinický syndrom se manifestuje opožděně - hypo - hypersekrecí hormonu nebo hyperplazií či atrofií žlázy . zpětná vazba

3. ZPĚTNÁ VAZBA složitá NADŘAZENÁ CENTRA CNS (senzorické čití, psychogenní vlivy) regulační hormony liberiny + statiny HYPOTALAMUS ADENOHYPOFÝZA tropní hormony TSH ACTH FSH LH hormon PERIFER:ŽL. TKÁŇ

4. Endokrinopatie A. Poruchy endokrinních žláz periferní - primární - vznikajína úrovni periferních endokrin. žláz centrální - sekundární - vznikají na úrovni regulace - adenohypofýza, centrální - terciální - hypotalamus; B. Poruchy tkáňové - porucha konverze na aktivní metabolit hormonu porucha či absence tkáňových receptorů Dif. dg.: stanovení hormonu periferni žlázy a hladiny příslušného tropinu Syndromy: hyperfunkční hypofunkční

5. Etiologie endokrinních poruch: Nádory, hlavně adenomy (většinou hyperfunkční sy.)zvláštním typem jsou nádory neendokrinních tkání s ektopickou hypersekrecí hormonu (ca. plic, hepatomy)genetické poruchy, enzymatické defektyvýživa (podvýživa, nedostatek I ...)záněty - infekční, autoimunitní (většinou hypofunkční sy.)ischemieúrazyozářeníoperace

6. Přehled žláz s vnitřní sekrecí endokrinní struktury Hypofýza Játra Štítná žláza Ledviny Nadledviny Srdce Gonády (testes, ovaria) Epifýza Příštítná tělíska GIT Pankreas Cévní endotel Difuzní endokrinní systém Placenta 6

7. HYPOTALAMO - HYPOFYZÁRNÍ SYSTÉMneuroendokrinní regulační osa HYPOTALAMUS Koordinace NS a endokr. Vliv na autonom.NS Tvorba hormonů liberiny vazopresin statiny oxytocin sympatikus parasympatikus Axonální transport Portál.cév. systém Cílová tkáň STH Vazopresin (ADH) Mléč.žl. Prolaktin ledviny Oxytocin HYPOFÝZA uterus adeno neuro TSH Št.žl. FSH , LH ACTH Testes,ovaria Nadledviny 7

8. Hypotalamus termoregulace regulace příjmu potravy regulace množství tukové tkáně energet. metabolismu zahájení pohlavního dospívání neendokrinní sexuální funkce ovlivnění růstu koordinace stresové reakce Integrace imunitních, zánětlivých a endokrin. procesů ADH oxytocin liberiny statiny dopamin Hypertermie, hypotermie Poruchy příjmu potravy - obezita anorexie bulimie Poruchy sex. chování - nadměrná aktivita ↑ - vodní intoxikace ↓ - diabetes insipidus - centrální ↓ - hypotal. hypopituitarismus hl. gonadolib. → hypogonadismus STH → hypotalamický nanismus ↑ - hl. gonadoliberin → pubertas praecox jiné liberiny → přísluš. hyperfunkční sy. - terciální

9. Poruchy funkce hypotalamu Vrozené - Fröhlichův sy. - hypotalamická obezita hypogonadismus - Prader - Willi sy. - „ + mentální retardace - Kallmannův sy. - „ + anosmie - Hypotalamická hypodipsie Získané - inhibicí nadměrnou fyz. či psychickou zátěží (stresem), - podvýživou - poškozením (viz výše)

10. HYPOFÝZAklinické projevy poruch ↑ - gigantismus akromegalie ↓ - nanismus (hypofyzár.) sklon k hypoglyk. ↓ - diabetes insipidus (centrální) ↑ - retence vody, hyponatremie STH ADH oxytocin PRL ACTH ↑ - galaktorea amenorea hypogonadis. FSH ↓ - hypogonadismus TSH ↑ - hyperplazie a hyperfce š. ž. (difuzni struma) ↓ - hypofce š. žl., letargie, ↑ - Cushingova nemoc (centrální hyperkortikalismus) někdy pigmentace ( MSH ) ↓ - snížená reakce na stres

11. HYPOFÝZA ADENOHYPOFÝZA Fyziologická hyperplazie v pubertě, těhotenství, laktaci 5 druhů endokrinně aktivních bb. → 5 hormonů Hyperfunkce = hyperpituitarismus - vždy parciální: 1 - 2 hormony, nejčastěji STH, hl. endokrinně aktivním nádorem Hypofunkce = hypopituitarismus - často se týká sekrece všech hormonů = > panhypopituitarismus Sheehanův sy. - „ náhle vzniklý po porodu (krvácení → pokles TK → nekróza zvětšené žl.) Klinický obraz odpovídá ↑↓ sy. příslušné periferní endokrinní žlázy. U nádoru lze + obraz útlaku v oblasti chiazmatu - poruchy zraku (skotom, okohybné poruchy, bitemporální hemianopsie), bolesti hlavy, epilepsie …

12. Účinky Tropní hormony - stimulace příslušné periferní žlázy STH - anabolický úč. - přímý metabol. účinek cestou cAMP nepřímý - stimulace somatomedinů v játrech růstových faktorů v jiných tkáních (IGF) - katabolický úč. - lipomobilizace s uvolněním MK Prolaktin - stimulace laktace po porodu; u mužů růst. faktor pro prostatu aj.; inhibice gonadoliberinů (kontracepce) ADH - nepřímý presorický účinek - zpětná resorpce vody v ledvinách přímý presorický účinek - vazokonstrikce = >vazopresin stimulace kortikotropních bb. - ↑ ACTH Centrální diabetes insipidus - diuréza až 20 l / den, hypernatremie Renální - vroz. mutace genu pro ADH receptor, či získaná porucha tubulů Oxytocin - kontrakce děložní svaloviny a mlékovodů NEUROHYPOFÝZA

13. ŠŤÍTNÁ ŽLÁZA Buňky parafolikulární - Kalcitonin - snižuje hladinu Ca2+ v krvi zvýšeným vyluč. ledvinami a sníženým uvolňov. z kostí. ↓↑ sy. není znám - malý účinek. Buňky folikulární – syntéza tyreoglobulinu (TG) vychytávání jodidu ( I ) syntéza tyroxinu (T4) a trijodtyroninu (T3) - minimálně tyrozin v Tg + I MIT, DIT T3, T4 T3,4 T3,4 uvolněny do krve T4 T3 nebo :rT3 (reversní) peroxidáza peroxidáza vazba s bílk.nosiči ( koloid ve folikulech ) kontrola TSH volná frakce (zlom.%) proteolýza Tg dejodáza dejodáza (neúč. prohormon) aktivace inaktivace

14. v embryogenezi - morfogenetické, diferenciační, hl. CNS postnatálně - růst a funkce všech orgánů a tkání zvyš. metabolismus se spotřebou O2 a produkcí tepla zvyš. srdeční frekvenci a MOS zvyš. počet adrenerg. receptorů, ovliv.metabol. katecholaminů stimulace erytropoetinu - krvetvorby potencuje úč. jiných hormonů (kortizolu) : vrozená hypo- či aplazie, genetické metabolické vady v biosyntéze hormonů, nedostatek I v potravě autoimun., infekční záněty, ozáření, nádory, operace periferní rezistence Tyreostatika, strumigeny - blokují biosyntézu hormonů (vychytávají jodid, blokují tyreoperoxidázu) - někt. zelenina, léky Zpětnou vazbou stoupá TSH hyperplazie št. žlázy - struma Účinky T3: Etiologie poruch š. žl.:

15. Poruchy funkce štítné žlázy Struma - zvětšení št. žlázy hypo, hyper, eufunkční difuzní, nodozní. Možný útlak jícnu, trachey Hypotyreóza - ↓T , ↑ TSH (kromě centrálních), ↓ bazálního metabol., teploty, ↑ váhy, zimomřivost, kardiomyopatie, sval. ztuhlost, křeče, zácpa, anémie, kůže suchá, chladná, oranžová (karoten) myxedém (protein. komplexy v podkoží s retencí Na a vody), ↑ cholesterol, lipidy (↓ lipolýza a LDL recep.), ↓ gonadotropiny, ↑ prolaktin por. reprodukce, ↓ glom. filtr. U fetů a novorozenců por. synaptogeneze, myelinizace- mentální retardace, ↓ STH zpomalen růst kostí U těhot. matky hrozí potrat, mrtvý plod, vroz. anomálie. Hypertyreóza – ↑T i odpověď periferních tkání, ↑ bazál. metabolismus, hyperaktivita sympatiku, tachykardie - fibrilace, ↓ vitál. kapacita plic, psychomotor. hyperaktivita, sval. třes, labilita, insomnie, hyperfagie, ale ↓ hmotnosti, osteoporóza, sval. atrofie, kůže teplá, vlhká, por. reprodukce - infertilita, impotence 3,4 3,4

16. Klinické syndromy Hypofunkční Hyperfunkční Kretenismus - ↓ T3u plodu až malých dětí. poruš. vývoj CNS mentál. retardace, por. růstu Myxedém - u větších + dospěl. = vlastně příznak ↓ hypotyreo. prosáklé podkoží, edém víček, jazyka, zácpa, pomalá řeč. Hashimotova tyreoiditis - autoimunitní onem. protilátky destrukce žl. roky latentně - únava, pokles aktivity, paměti Terapie - tyroxin - velmi účinné Gravesova - Basedowova chor. autoimunit. onem. s tvorbou protilátek, kt. stimulují TSH rec. infiltrač. orbitopatie - exoftalmus Terapie - thiouracyl (blok pero- xidázy a dejodázy) Toxický adenom - ohraničená hyperfunkční tkáň, menší příznaky Terapie - odstranění uzlu (in- jekce etanolu)

17. NADLEDVINY KŮRA - hormony - steroidy - vznikají z cholesterolu přes pregnenolon zona glomerulosa (zev.) - mineralokortikoid - ALDOSTERON zona fasciculata (stř.) - glukokortikoidy - KORTIZOL KORTIKOSTERON androgeny zona reticularis (vnitř.)- androgeny - DEHYDROEPIANDROSTERON ANDROSTENDION glukokortikoidy - méně DŘEŇ - v chromafinních bb. vznikají - katecholaminy - ADRENALIN (hlav.) (fenylalanin - tyrosin - DOPA - dopamin - noradr.- adren.) NORADRENALIN DOPAMIN

18. Účinky + Aldosteron - zvyšuje zpětnou resorpci Na+ v distál. tubulu a sběr. kan. ledvin, osmoticky následuje voda, a exkreci K . sekrece řízena hl. angiotenzinem II, částeč. ACTH Kortizol - ↑ glukoneogenezi (proteolýzou, lipolýzou, potenciací glukagonu a katecholaminů) + ↓ utilizaci glukózy (down regulací. ins. receptorů) hyperglykémie, ztráta sval. hmoty (proteokatabol. úč, ukládání tuku na trupu a obličeji, ↓ resistenci proti infekci, protizánětlivé úč., ↓ imunitní odpověď, tvorbu protilátek, hypersenzibilitu (inhibicí histaminu), ↑ MOS, TK, glom. filtraci, mobilizaci Ca2+ z kostí, ↓ mozkový edém , v CNS navozuje deprese sekrece cirkadiánní a stresová, řízena ACTH Androgeny - ve tkáních se mění na vysoce účinný testosteron - půs. anabolicky, zbytnění svalů, virilizace u žen

19. Adrenalin - vz. hl.v nadledvinách, noradrenalin hl. v sympatiku stoupá při námaze, hypoglykémii pozitiv. chrono-, ino-, dromotropní úč. na srdce vazokonstrikce v periferii ↑ TK (α receptory), vazodilatace (β receptory), vliv na hladkou svalovinu střev a dých. cest - relaxace, dělohy, sfinkterů (obojí úč.) ↑ metabolismus a tvorbu tepla, glykogenolýzu a lipolýzu inhibuje sekreci serotoninu sekreci stimuluje ACH z preggl. symp. Vláken Noradrenalin - zvyšuje celkový periferní odpor ↑ TK Syntéza steroidů cholesterol pregnenolon progesteron dehydroepiandrosteron deoxykortikosteron deoxykortizol androstendion kortikosteron kortizol aldosteron

20. Hypofunkce kůry nadledvin - HYPOKORTIKALISMUS Primární - zničení 80 - 90 % tkáně, 1.manifestace většinou při stresu. důsledkem ↑ ACTH hyperpigmentace kůže, sliznic (↑ MSH) Sekundární - vz. z ↓ ACTH - patologie hypofýzy (bývá panhypopituitaris.), po dlouhodobém podávání glukokortikoidů dominuje nedostatek glukokortikoidů (aldosteron nechybí) Projevy: ↓ mineralokortikoidů - hypoaldosteronismus - ztráty Na a vody dehydratace, ↓ TK, ↑ K tachyarytmie ↓ glukokortikoidů - hypoglykémie, hl. u dětí, ztráta chuti k jídlu, váhy, nauzea, zvracení, adynamie ↓ androgenů - u žen úbytek ochlupení, labilita

21. Hyperfunkce kůry nadledvin - HYPERKORTIKALISMUS Projevy - ↑ glukokortikoidy- primární - hl. adenom, vzác. ca. Stejný obr. při dlouhodobém už. kortik. sekund. - ↑ ACTH z hypofýzy či ektop.nád. centrální obezita, sval. atrofie a slabost osteoporóza, zpomal. růst (děti), atrofie kůže ↑ TK (↑ Na, voda, ↓ K, Ca), pomalé hojení steroidní diabetes II. typu steroidní encefalopatie ↑ mineralokortikoidy- primární hyperaldosteronismus - hl. adenom sekund. - ze ↑ reninu (stenóza a. ren. ↓ MOS, z ektop. nádoru) retence Na, ↑ ECT, ↑ TK, ale ↓ edémy (↑ ANP) ↓ K (únava, slabost), ↓ hladina reninu (u prim.) ↑ androgeny - u žen virilizace, neplodnost, u chlapců pseudopu- bertas praecox, por. spermatogeneze (v pubertě), sníž. plodnost, hypertrofie svalů (v dospělosti)

22. Klinické syndromy : HYPOFUNKČNÍ Addisonova choroba - chron.onem. autoim. poškoz. (často i jiných žláz), hypoplazie, dominuje ↓aldosteronu. dehydratace, ↓ TK, ↑ K, ↓ glykémie (děti), úbytek váhy, anorexie, nauz. hyperpigmentace (jen u primární n.) Addisonská krize - akutní kulminace téhož. Horečka, slabost, zmatenost, těžká hypotenze, cirkulační šok HYPERFUNKČNÍ Cushingův sy - hl. adenom kůry nad. či dlouhodobým podáváním kortik. měsíč. obličej, obezní tělo, tenké končetiny, steroid. DM, myopatie, encefalopatie, ↑ TK, špatné hojení Cushingova nemoc - vz. z ↑ ACTH z hypof, ↑ CRH, či z ektop. nádoru Connův sy. - hyperaldosteronismus, hl. adenom kůry, či z ↑ reninu únava, slabost, zácpa, ↑ TK Adrenogenitální sy - vroz. enzym. defekt syntézy kortizolu ↑ ACTH stimulace androg. Pseudopub. prae- cox u chlapců, virilizace u dívek

23. NADLEDVINY ↑funkce ↓funkce sy není - - nád.Feochromocytom (souč. sympatoadr.s.)↑TK,glyk, arytm,IM,krvác.. KŮRA KŮRA DŘEŇ Hyperkortikalismus Connův sy - nád.-adenom ↑aldo, Na, TK, ↓K Cushigův sy - nádor či prim. iatrogenně; obezita st.DM,↑TK,↓hojení pseudopubert. praecox-chl. virilizace - u dívek Connův sy - z ↑ reninu sec.Cushingova nem.- z ↑ACTH adrenogenitální sy - gen. por syntezy kortizolupseudopub.praecox ch virilizace dívek Hypokortikalismus primární - zničení kůry (min 80 - 90 %) Addison. chor. ↓aldost, gluko, andro pigmentace (MSH) sekund. - z ↓ACTH (panhypo) iatrogenně ↓gluko, andro (aldo. ne) ACTH

24. Hyperfunkce dřeně nadledvin Nejčastěji nádor dřeně - feochromocytom, nebo ektopický nádor se sekrecí katecholaminů větš. záchvatovitě ↑ TK, palpitace, tachykardie, bolesti hlavy, stenokardie, úzkost, zblednutí, pocení, hyperglykemie, glykosurie, úbytek váhy, zácpa až ileus, intolerance tepla až srdeční selhání větš. převažuje sekrece noradrenalinu - záchvato- vitá záchvatovitá ↑ TK až 300 mm Hg. Vzácně sekrece stálá lze přizpůsobení - ↓ α rec. asymptomatičtí Chron. vazokonstrikce redukce objemu ortostatická ↓ TK . Možné intrakraniální krvácení, retinopatie, nefropatie, arytmie, IM, ischemie (z va- zokonstrikce či tvorby trombů -↑ agregace tromboc.) - i feochr. přízn. ak. příhody. Možný cirkulační šok . samostatný sy není znám (součást sympatoadrenál.s.) Klinické projevy: Feochromocytom - Hypofunkce -

25. PŘÍŠTÍTNÁ TĚLÍSKA PARATHORMON - hlavní regulátor kalcémie - zvyšuje hladinu v plazmě Skrece stimulována hypokalcémií, hyperfosfatémií i β adrenerg. receptory. Inhibice vit. D a jeho deriv. (kalcitriol), zpětnou vazbou ↑ Ca a PTH ledviny - ↑ reabsorpci Ca v dist. tubulu a Henl.kličce ↓ “ fosfátů ( během něk. min. ) ↑ tvorbu vit. D( nad 24 h ) kost - uvolňuje mobilizovatel. Ca aktivací Ca pumpy aktivací osteoklastů - resorpce (chron. stimul) tenké střevo - ↑ absorpci Ca z potravy z ozáření, ektomie, poškození Fe (hemochromatóza) Cu (Wilsonova nem.), autoimunitně, ageneze, ↓ Mg, ↑ vit. D (sarkoidóza) - tlumí přímo + vyvolanou ↑ Ca hypokalcémie - parestézie, tetanie či generaliz. křeče ( ↑ nervosval. dráždivost) trofické změny čočky (katarakta), kůže, nehtů, vlasů, zubů psychické poruchy (apatie, anxio-deprese) Účinky : Hypoparatyreoza - Projevy :

26. Hyperparatyreóza Projevy : - adenom, vzácně ca., ↓ Ca (z renál. příčin) hyperkalcémie, hyperkalciurie, osteoporóza (fraktury) nefrolithiaza, často ↑ TK, psych. změny, sval. slabost zvracení, zácpa, bradykardie, často žal. vřed, pankreatitida Pseudohypoparatyreóza - vroz. mutace pro PTH receptor, PTH je ↑, ale hypokalcémie (Albrightova nemoc aj.) Sekundární hypoparatyreóza - zvýš. sekrecí PTH - rp (příbuz. peptid) - stejné účinky, vysoká kalcémie, ↓ PTH Další kalcitropní hormony - KALCITONIN - štít. žl. - snižuje kalcémii inhibicí osteoklastů + ↑ ukládání Ca v kostech . ↓↑ malý vliv . Reguluje PTH KALCITRIOL - ledviny - zvyš. kalcémii indukcí mRNA ve střevě pro transport. protein pro Ca provit. dehydrocholesterol prekurzorkalcitriol vit. D3 UV v kůži (cholekalciferol) v játrech v ledv.

27. KALCÉMIE Céva plazma CÉVA plazma KOST Kost Střevo STŘEVO Ca Ca Ca Ca Ca Ca Ca kalcitonin kalcitriol parathormon Št. žl. Ledv. Příšt. těl. Ca + -

28. PANKREAS Langerhansovy ostrůvky - několik typů buněk bb.A (α) - glukagon, proglukagon bb. B (β) - proinzulin, inzulin, C - peptid, amylin, GABA bb. D (δ) - somatostatin, gastrin (min.), VIP (vazoakt. intest. peptid) bb. F - PP (pankreat. polypeptid) Hormony prostř. vena portae do jater - hl. cíl účinku, pak sval. a tuk. tkáň aj. INZULIN - transmembránový transport glukózy snižuje glykémii . Stimu - luje anabolické a inhibuje katabolické procesy v metabolismu cukrů, tuků a bílkovin . 1. fáze (sek.) - ↑ počet glukózových transportérů + jejich translokace k buněčné membráně 2. fáze (min.) - proteosyntéza, tvorba glykogenu v játrech 3. fáze (hod.) - lipogeneze Řízení sekrece - stimulace - zvýš. glykémie, AMK, hormony GIT, glukagon, podráždění vagu inhibice - katecholaminy, somatostatin Účinky

29. GLUKAGON - stimuluje sekr. inzulinu, zvyšuje glykémii (hlad, spánek) snižuje motilitu a sekreci HCl v žaludku glykogenolýza glukoneogenéze lipolýza - ketogenéze sekrece stimulována - AMK, katecholaminy, gluko - kortikoidy inhibována zvýš. glykémií, MK, ketolátkami SOMATOSTATIN - sekrece částeč. i GIT a hl. hypotalamem snižuje sekreci inzulinu a glukagonu (parakrinně) “ “ HCl, slin, vnitř. faktoru, pankr.šťáv sekrece stimulována zvýš. glykémií, AMK, glukago - nem

30. GLYKÉMIE buňka rec. rec. stres plazma glukóza inzulinorezistence somatostatin SAS - katecholaminy inzulin glukagon hlad hlad glukokortikoidy STH Glykogenéze - - lýza obezita játra + - AMK - glukoneo

31. DIABETES MELLITUS hypoinzulinémie absolutní - z ↓ β bb. relativní - inzulin. rezist. (DM I. typu) (DM II. typu) katabol. proteinů ↓ utilizace glukózy ↓lipogenéze v depu + mobiliz. tuku ↓ tolerance glukózy (postprandiální ↑ glykémie i na lačno) hyperglykémie ↑ lipémie žízeň glykosurie ketogenéze v játrech(osmotická diuréza - polyurie) lipolýza, β oxidace MK stimul.antiinsul.h. dehydratace metab. acidóza ketonémie (hypovolemie) urie ↓ TK laktacidémie Kusmaulovodých. ↓ průtok ledv. tkáň. hypoxie mozku anurie por. vědomí kóma - + glukoneogenéze (STH,T4,katecholam,glukokort.,glukagon)

32. DIABETES MELLITUS Snížený účinek inzulinu - hyperglykémie, glykosurie (ledv. práh 10 mmol/l), žízeň, polyurie, deplece Na, K arytmie, hypovolémie, náhr. zdroj energie lipidy ketoacidóza, Kusmaulovo dých. - aceton. Diabetické kóma - z hyperosmolality ECT klesá objem ICT poruchy vědomí až kóma. Metabolické změny - vznik glykovaných produktů (Hb). Ve velkých cé - vách váží LDL ↑ cholesterol v intimě, v kapilárách - angiopatie - intracelulární hyperglykémie - ve tkáních, kt. nepotřebují k přísunu do bb. inzulin (nervy, ledviny, krevní cévy, oční čočka) voda do bb.- poškoz. Mikroangiopatie - neuropatie, retinopatie, nefropatie Makroangiopatie - postiž. koronárních a perifer. cév, aorty - ateroskleróza ↑ TK, IM Neuropatie - z ischemie + přímo ↑ glykémií - demyelinizace (ztráta kož. citl., postiž. autonom. nn.- tachykardie, impotence, inkontinence) neuralgie Diabetická noha, změny GIT, poruchy imunity(z glykace membr. proteinů - neschop. migrace, fagocytózy)

33. TYPY DIABETU MELLITU - redukce β bb. autoimunitním procesem, inzulin dependetní genetická predispozice, zahájení často virovou infekcí manifestace v dětském věku až pubertě, i později - inzulinorezistence bb. jater, svalů a tuk. tkáně zvýšená produkce inzulinu, po vyčerpání kapacity → snížená rezistence – mutace genu pro glukoz. transportéry, pro glukokinázu, vzácně mutace inzul. receptoru dědičná predispozice (↑ než u DM 1), obezita - antiinzulinový efekt chorion somatotropinu, progesteronu a kortizolu, 2 - 3 % gravidních DM 1. typu DM 2. typu DM gestační

34. Zvýšený účinek inzulinu -hypoglykémie, poruchy CNS (z prudkého poklesu makroergních fosfátů) - bolest hlavy, zmatenost, diplopie, svalová slabost, křeče, kóma. Reakce organizmu - aktivace sympatiku - zvýš. produkce katecholaminů → pocení, palpitace, tachykardie, třes. Příčiny: po podání inzulinu nádor - inzulinom - záchvaty hypoglykémie pod 2 mmol/l s poruchami CNS až po kóma

35. GONÁDY GnRh nadvarle FSH, LH ovarium E, E2, E3 estrogeny Corpus lut. gestageny varle progesteron androgeny Sertoliho bb. Leydigovy bb. estradiolvýživa sp. testosteron uterus ml. žl. Plod O plod spermatogenéze estrogeny E3 progesteron nadledviny choriový somato -mamotropin hCG - choriongona- dotropin placenta tuk. tkáň androgeny estrogeny

36. Účinky: TESTOSTERON - zajišťuje mužský fenotyp (genitál, zev. pohlav., znaky) anabolický účinek - svaly, kosti vliv na kůži, stimulace erytropoetinu, sestup varlat ESTROGENY - ovaria - hl. E2, méně E a E3 - růst vnitřních pohl. orgánů, sekundární pohl. znaky regulace menstruačního cyklu vliv na kosti - aktivace osteoblastů, uzav. růst. št. snižují hlad. cholesterolu v plazmě, erytropoézu, zvyšují krev. srážlivost placenta - hl. E3 - růst dělohy, ml. žl., zvyšují retenci vody, elasticitu symfýzy GESTAGENY - ovariální progesteron- vzniká v c. luteum, vliv na endometrium, snižuje kontraktilitu, stimuluje ml.žl., zvyšuje bazální teplotu placentární - snižuje kontraktilitu (brání potratu), rozvoj m.ž. ANDROGENY - = prekurzory estrogenů, vliv na libido, ochlupení CHORIONGONADOTROPIN - nutný pro udržení činnosti c. luteum , stimulace produkce testosteronu u mužs. plodu (pohl. dife - renciace). Stanovení hCG v moči - těhotenský test CHORIOVÝ SOMATOMAMMOTROPIN - působí jako růstový faktor , vliv na růst ml. žl. a na laktaci

37. Schema syntézy pohl. hormonů cholesterol pregnenolon progesteron androstendion estron testosteron estradiol dihydrotestosteron játra estriol

38. Mužský hypogonadismus - prepubertální - chybějící puberta, dětský genitál, hlas, poruchy růstu (↑ u perif. nanismus u hypopituitarismu) postpubertální - ústup sek. pohl. znaků, ztráta libida, potence, obezita Hypogonadismus při Klinefertrově sy. hypergonadismus - prepubertální - centr. - pubertas praecox perif. - pseudo “ “ (nád. varlat, kůry nadl.) postpubertální - nád. varlete s produkcí testosteronu, někdy estrogenů gynekomastie pseudohermafroditismus - chybí androgeny či necitlivost k nim růz. st. feminizace pohl. org., varlata zachov. Sy necitlivosti na androgeny - XY, ale žen. fenotyp, retence varl. Kryptorchismus - varle nesestoupí do skrota - porucha spermio - geneze, testosteron tvoří

39. hypogonadismus - prepubertální - nevz. puberta, sek.pohl. zn. amenorhea, poruchy růstu postpubertální - sek. “ , z ↓estrogenu osteoporóza, ústup femi- nizace Hypergonadismus - prepubertální - centr.- pubertas praecox perif.- pseudo “ “ (nád. se sekr.estrogenů ovarium či nadledviny) postpubertální - nád. sestrogeny por. cyklu, menoragie, ame - norhea, sterilita nád. s androgeny virili - zace Poruchy hormonální funkce při chromozomálních aberacích (polysomie X, Turnerův sy) Ženský