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Genetic analysis of a divergent selection for resistance to Rous sarcomas in chickens. Stephanie Schiphorst Gaelle Allely. Buts de l’étude.
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Genetic analysis of a divergent selection for resistance to Rous sarcomas in chickens Stephanie Schiphorst Gaelle Allely
Buts de l’étude • En créant des phénotypes extrêmes, la sélection divergente de la résistance au sarcome de Rous permet : • L’étude des variations génétiques • L’étude des mécanismes sous-jacents des résistances et les gènes impliqués • La découverte de marqueurs génétiques
Le sarcome de Rous • Rétrovirus possédant un oncogène viral : v-src, qui s’intègre dans le génome du poulet • Tumeur des tissus conjonctifs
Etudes antérieures • Résistance à la tumeur • due aux gènes du complexe B du système CMH • autres gènes hors du CMH
OBJECTIFS • A l’aide de la sélection divergente • Estimation des paramètres génétiques d’un caractère de résistance : le TPI • Etude de l’association entre le contrôle de la tumeur et le système Rfp-Y (groupe de gènes polymorphiques du MHC, autre que le complexe B)
Matériels et méthodes Sélection des lignées • G0 : population de base : 262 White Leghorn homozygotes pour B19, en 1982, au domaine du Magneraud (France), condition indemne de pathogène • G1 : inoculation à 4 semaines d’une dose fixe de RSV souche D puis sélection divergente des 2 lignées sur base du volume de la tumeur à l’aide d’un test de descendance (progeny test)
G1 -- lignée « progression », dont le volume des tumeurs est maximal :7 pères et 21 mères ( originaires de 3 males et 8 femelles de G0) -- lignée « régression », dont le volume des tumeurs est minimal ou absent : 7 pères et 21 mères (originaires de 3 males et 6 femelles de G0)
18 générations incluant 2010 poulets sont étudiées par une méthode statistique sur base du modèle 1 animal, avec en moyenne 1 génération par année. A partir de G10 : sélection de sous-lignées • sélections basées sur --un index de profil des tumeurs = TPI --la mortalité et l’âge de la mort
RESULTATS • REPONSES PHENOTYPIQUES DE LA SELECTION • Par le TPI : différences instables entre les 2 lignées jusque G8, G9 pas de différence puis différences significatives par la suite (max à G14) • Par la mortalité et la date de la mort : évolution similaire au TPI, la mortalité de la lignée « régression » devient nulle à partir de G14
RESULTATS • CONSANGUINITE DANS LES LIGNEES • Évolution similaire dans chaque lignée • La consanguinité augmente de 3.51% par génération pour atteindre à G18 environ 63% dans chaque lignée • HERITABILITE DU TPI • Estimé en moyenne à 0.46 +/-0.03 • EFFETS DU SEXE SUR LE TPI, LA MORTALITE ET LA DATE DE LA MORT • Les femelles sont plus sensibles, les hormones seraient impliquées
RESULTATS • REPONSE GENOTYPIQUE A LA SELECTION PAR LE TPI --DANS LES LIGNEES • Différences significatives entre les moyennes des valeurs d’élevage, bien que l’importance des divergences ont beaucoup varié durant la sélection. • Divergence génétique maximum à G14
RESULTATS • REPONSE GENOTYPIQUE A LA SELECTION PAR LE TPI --DANS LES SOUS-LIGNEES, A G18 • sous-lignée « régression » : une valeur génétique significativement plus haute que les autres • sous-lignée « progression » : une valeur génétique significativement plus haute que les autres et une plus basse
RESULTATS • EFFETS DU TYPES DE Rfp-Y SUR LE TPI ET SUR LA DATE DE LA MORT • Dans la lignée « régression » : pas d’effet du type de Rfp-Y sur le TPI • Dans la lignée « progression » : le type Y16 est associé à une plus grande sensibilité à la tumeur ( TPI élevé et mort tôt) que les types Y17 et Y15
DISCUSSION • Dans la lignée « régression » à partir de G14 : pas de tumeur perte de récepteurs à cette souche de virus?? • Absence d’effet du type de Rfp-Y sur la lignée «régression» due à une interaction avec le génome ou pas de rôle majeur du Rfp-Y dans la régression, en effet le type Y15 a disparu dans cette lignée
DISCUSSION • La résistance génétique de l’individu dépendrait aussi du degré de pathogénicité du virus • Cette étude ouvre la porte à la découverte d’autres gènes contrôlant les tumeurs (réponses cellulaire et humorale?,…)
DISCUSSION • D’autres facteurs à étudier sur le développement de la tumeur : âge à l’inoculation, souches virales, et doses virales • D’autres études nécessaires pour comprendre et comparer les réponses anti-virale et anti-tumorale
AVENIR : sélection de souches résistantes dans les élevages??
BIBLIOGRAPHIE • Cours du Pr Thiry 3° candi et 2° doc • Cours immunologie 3° candi • Major Histocompatibility (B) Complex Gene Dose Effects on Rous sarcoma virus tumor growth, International Journal of Poultry Science 4 (5): 286-291, 2005 • http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages/R/RSV.html • http://www.bioc.cam.ac.uk/teaching/BMB/hesketh/trhlects5_8_bmb_presentn/sld053.htm