CURSO DE FARMACOLOGIA I

1. CURSO DE FARMACOLOGIA I Dr. Honorio R. Pérez Martínez

2. Biofarmacia. • Farmacocinética. Absorción de un fármaco, biodisponibilidad, cinética, distribución, unión a proteínas plasmáticas

3. La biofarmacia es la rama de la farmacología que se encarga del estudio de la influencia de la forma y la formulación química y física de un medicamento sobre los acontecimientos farmacocinéticos y farmacodinámicos consecutivos a su administración

4. Biofarmacia estudia la influencia de la formulación y la técnica de elaboración de un medicamento sobre su actividad terapéutica. • En ella se consideran los efectos de la forma de dosificación sobre la respuesta biológica y los factores que pueden afectar al principio • activo y a la forma farmacéutica que lo incluye

5. El interés básico del estudio de estas materias se basa en determinar las dosis más adecuadas y el intervalo de administración en formas farmacéuticas de biodisponibilidad óptima.

6. Por otra parte, permite predecir y calcular la concentración de los fármacos en diferentes • órganos, con el fin de instaurar un régimen terapéutico óptimo.

7. El conjunto de procesos que caracterizan la evolución temporal de un medicamento, tras ser administrado a un organismo, en determinadas condiciones y bajo una vía de administración específica, se denomina LADME

8. FARMACOCINÉTICA. Estudia qué hace el organismo cuando recibe un fármaco, ó sea, los cambios que el organismo le hace a los medicamentos; son características farmacocinéticas de los medicamentos, la liberación, absorción, distribución, metabolismo y excreción.

9. Este campo de la Farmacología está regulado por leyes expresadas en modelos matemáticos. • Es muy importante para predecir la acción terapéutica ó tóxica de los fármacos

10. FARMACODINÁMICA. Estudia las acciones y los efectos que los fármacos producen en los distintos órganos y sistemas del cuerpo.

11. IMPORTANCIA SOCIOSANITARIA DE LOS MEDICAMENTOS • -Prolongación de la calidad y esperanza de vida con el descubrimiento y aplicación de nuevos medicamentos • -Reto de enfermedades nuevas que necesitan desarrollar nuevos medicamentos, ó la resistencia a los antibióticos

12. -El medicamento No debe tratarse como un bien de consumo más, sino ir orientado a lograr el bienestar y la salud del paciente y la población • -Uso racional de medicamentos (antibióticos, analgésicos, etc.)

13. -Control del uso, en pacientes mayores de 65 años • -Educación sanitaria a la población, eficaz para controlar los efectos adversos y hacer un uso racional de los medicamentos

14. -Riesgo de que la industria farmacéutica produzca “nuevos medicamentos”, que no ofrezca ninguna ventaja sobre el que existía

15. FARMACINETICA • Estudia el movimiento de los fármacos en el organismo y permite conocer su concentración en la Biofase. • Para que un fármaco pueda ejercer su acción debe alcanzar una concentración crítica en la BIOFASE.

16. BIOFASE. Es el medio en el cual el fármaco está en condiciones de interactuar con sus receptores para ejercer su efecto biológico, ya sea terapéutico ó tóxico

17. Para alcanzar esta concentración crítica es necesario que el fármaco cumpla estos procesos: (LADME) • 1-Se libere desde su formulación farmacéutica (L) • 2-Penetre en el organismo a través de los procesos de absorción (A)

18. 3-Llegue al plasma y por medio de este a los tejidos a través de un proceso de distribución (D) • 4-Tan pronto como penetra al organismo está sometido a mecanismos de eliminación, que pueden ser por vías naturales (orina, bilis, saliva, etc.) o por sufrir una biotransformación ó metabolismo (M) (E)

19. CURVA DE NIVELES PLASMATICOS • En la práctica resulta muy difícil medir las concentraciones tisulares del fármaco en la biofase, pero si es posible hacerlo por los niveles obtenidos en el plasma de un fármaco, para predecir un efecto • Esta curva describe las variaciones sufridas por la concentración del fármaco en el plasma desde su administración hasta su desaparición del organismo

20. Parámetros Importantes que se observan en ésta curva: • a-Concentración Mínima Eficaz (CME) o Terapéutica. Es aquella concentración a partir de la cual se inicia el efecto farmacológico o terapéutico

21. b-Concentración Mínima Tóxica (CMT). Es aquella concentración a partir de la cual suelen aparecer o iniciarse los efectos tóxicos. • c-Índice Terapéutico o “margen de seguridad”. Es el cociente entre la CMT y CME; cuanto mayor es esta relación, mayor seguridad ofrece la administración de un fármaco

23. d-Período de Latencia (PL). Tiempo transcurrido desde la administración hasta que se alcanza la CME.

24. e-Intensidad del Efecto (IE). Este aspecto tiene relación con la concentración alcanzada en el plasma. Sin embargo hay que tener en cuenta que el paso del fármaco de la sangre a los tejidos depende de algunos factores, tales como: unión a las proteínas del plasma, ya que sólo la fracción libre de este difunde a los tejidos, el flujo sanguíneo de cada tejido, y la afinidad del fármaco por un tejido determinado

25. f-Duración de la acción ó Tiempo Eficaz (TE). Es el tiempo transcurrido entre el momento que se alcanza la CME y el momento en que el nivel plasmático del fármaco comienza a descender • g-Area Bajo la Curva (AUB ó ABC) es una medida de la cantidad del fármaco que llega a la sangre

26. La concentración de un fármaco en la biofase varía de un individuo a otro, ó sea, la misma dosis administrada a varios individuos, no produce efectos iguales en todos. Esto de debe a diferencias en la absorción, distribución y eliminación originadas por:

27. -Factores Fisiológicos. Edad, sexo, herencia ó patrón genético, hábitos tóxicos, nutrición, etc. • -Factores Patológicos: Enfermedades o procesos patológicos que alteren la función renal, digestiva, cardiovascular, hepática, etc.

28. -Factores yatrogénicos: interacciones de fármacos que puedan alterar sus características farmacocinéticos

29. El conocimiento adecuado de todos estos procesos permite establecer la dosis, la vía de administración y el intervalo de administración más conveniente para lograr una eficacia máxima con el mínimo riesgo para el paciente

30. ABSORCIÓN: • Absorción. Es el paso de los fármacos hacia la circulación sistémica y de aquí a los diversos tejidos; esto depende de la fijación a la proteínas plasmáticas, ya que sólo la fracción libre difunde hacia los tejidos. • Cualquier desplazamiento de una molécula farmacológica dentro del organismo debe atravesar las membranas biológicas

31. Mecanismos mediante los cuales los fármacos atraviesan las membranas celulares • PROCESOS PASIVOS • a-Filtración a través de los poros de la membrana; se considera un proceso de difusión pasiva que involucra la circulación de gran cantidad de agua. Además influyen el tamaño de la molécula y la carga, las moléculas pequeñas y con carga negativa pasarán mejor, ya que la pared de los poros están revestidos de proteínas con carga positiva.

32. Otro elemento a tener en cuenta en este proceso es el tamaño de los poros, muy pequeño en las membranas de los glóbulos rojos, el epitelio intestinal, y la mayoría de las membranas celulares; muy grandes en las membranas celulares de los endotelios vasculares, lo que facilita el acceso al espacio intersticial de los fármacos a través de los capilares sanguíneos

33. b-Difusión Pasiva. Este es el mecanismo más utilizado por los fármacos para atravesar la membrana; la velocidad de difusión depende de varios factores, como son el gradiente de concentración, tamaño y naturaleza de la molécula y de su liposolubilidad

34. La mayoría de los medicamentos son ácidos o bases débiles, y son por lo tanto electrolitos en solución acuosa que se encuentran en forma no ionizada, que atraviesan más fácilmente la membrana, ó en forma ionizada que presentan más dificultad para difundir a través de la membrana.

36. El grado de ionización depende de la naturaleza ácida ó básica del fármaco, del pKa y del pH del medio • El pKa se define como el logaritmo negativo de la constante de ionización de una sustancia. • Los medicamentos ácidos con un pKa alto son ácidos débiles y se ionizan con dificultad, se absorben mejor en medios ácidos.

37. Los básicos con pKa bajo son bases débiles y se ionizan con dificultad también, y se absorben mejor en medios alcalinos. • Por lo tanto las modificaciones del pH del medio controlan el paso de los fármacos a través de las membranas biológicas.

38. Transporte Activo • Este tipo de transporte puede ser inhibido por: • -Mecanismos ó sustancias que interfieran en la producción de energía (cambios de temperatura, atmósfera anaeróbica, etc.) • -Sustancias que interfieren en las proteínas implicadas en el transporte.

39. -Carencia ó déficit de sustancias necesarias para la síntesis ó funcionamiento de las proteínas transportadoras. • Pocos fármacos se absorben activamente, y las áreas donde suele observarse son: túbulo proximal renal, intestino delgado, tracto biliar, hepatocitos, del LCR a la sangre y de la sangre a la saliva

40. OTROS SISTEMAS DE TRANSPORTE. • a-Difusión facilitada. Es un proceso donde no se requiere energía, y se realiza a favor de un gradiente de concentración. Si se requiere de una proteína transportadora de la membrana, la cual se une al sustrato en cuestión, formando un complejo que aumenta la liposolubilidad y favorece el paso a través de la membrana.

41. Este tipo de transporte es utilizado por moléculas demasiado grandes que no pueden atravesar los poros y que por su polaridad tampoco pueden hacerlo. Estos procesos son saturables y específicos

42. b-Endocitosis y Exocitosis. Son mecanismos mediante los cuales macromoléculas ó partículas pueden entrar ó salir de ellas y conllevan a la rotura de la membrana celular. La endocitosis supone el englobamiento de las partículas mediante la invaginación de la membrana, que al fusionarse posteriormente da origen a una vacuola.

43. La exocitosis es el proceso contrario, en este caso la membrana se abre para permitir la salida de componentes celulares. Para este proceso es necesario la presencia de Ca extracelular

44. c-Utilización de Ionóforos. Este tipo de transporte se realiza a través de unas pequeñas moléculas hidrófobas que se disuelven en las bicapas lipídicas y aumentan la permeabilidad de iones específicos. Se distinguen 2 tipos: • -Los transportadores móviles de iones (valinomicina) • -Los formadores de canales (gramicidina)

45. d-Utilización de Liposomas. Los Liposomas son vesículas sintéticas formadas por una ó más bicapas de fosfolípidos que pueden llevar en su interior fármacos hidrosolubles, liposolubles, macromoléculas, material genético, etc.

46. Estos pueden hacer llegar fármacos a diversos tipos celulares de manera específica, logrando la liberación selectiva de ellos; generalmente este tipo de formulación son bien toleradas, pero suelen ser más caras. Son captadas sobre todo por células del SRE

47. e-Transporte a través de hendiduras intercelulares. Se observa en la pared de los capilares sanguíneos, en donde los fármacos pasan al espacio intersticial por mecanismos de filtración a través de las hendiduras existentes entre las células

48. FACTORES DE LOS QUE DEPENDE LA ABSORCIÓN DE LOS FÁRMACOS • a-Características fisicoquímicas (peso molecular, carácter ácido ó básico, su pKa, liposolubilidad) • b-Características de la preparación farmacéutica (solución oral, polvo, cápsulas, comprimidos, solución IV), además el tamaño de las partículas, presencia de aditivos o excipientes

49. c-Características del lugar de absorción; en general será más rápida cuanto mayor y más prolongado sea el contacto con el área de absorción (pH, flujo sanguíneo, motilidad gastrointestinal)

50. d-Eliminación presistémica. Por cualquier vía, excepto la intravenosa puede haber una parte del fármaco administrado que no llegue a la circulación sistémica, ya sea porque es eliminado ó por ser destruido previamente. Algunos ejemplos sobretodo para la vía oral son la eliminación por las heces fecales ante de que se complete la absorción, inactivación por el pH del medio ó por las enzimas digestivas.