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CONCEPTOS BÁSICOS

CONCEPTOS BÁSICOS. BIOLOGÍA MOLECULAR I. DR.JP FLORES G. Biología Molecular en Patología.

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CONCEPTOS BÁSICOS

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Presentation Transcript

  1. CONCEPTOS BÁSICOS BIOLOGÍA MOLECULAR I DR.JP FLORES G.

  2. Biología Molecular en Patología Las pruebas moleculares permiten examinar la estructura y expresión de genes específicos o proteínas en tejidos normales, anormales o neoplásicos . Con la finalidad de evaluar posibilidades de diagnóstico, tratamiento o pronóstico en una gran variedad de patologías .

  3. DNA

  4. Ácidos Nucleicos Secuencias de nucleótidos unidos consistentes en : Base Nitrogenada Azúcar de 5 carbonos Grupo fosfato La secuencia de las bases es la forma en que la información genética es almacenada

  5. Bases • Pirimidinas Citosina ( C= ) Timina ( T= ) Uracilo ( U= ) • Purinas Adenina ( A= ) Guanina ( G= ) Las bases C= , A= y G= se encuentran en el DNA y en el RNA. Sin embargo la base T= es específica para el DNA y el U= es específica para RNA.

  6. Complejo DNA/Proteína RNA mensajero RNA ribosomal Transcripción Amplificación

  7. Cromosoma/Gene

  8. Delecion Duplicación

  9. Traslocación Inversión

  10. Replicación celular Reactivación 1 Hr. 6 a 12Hs. 3 a 4 Hs. 2 a 4 Hs.

  11. Replicación celular • Conceptos sobre replicación celular: • Interfase • Duplicación del material fenotípico y genético • Doblar tamaño trascripción y trasducción de los genes • Diploide de cromosomas

  12. Cromosoma/Gene

  13. Conceptos Cancer • Cancer es una enfermedad genética • Protooncogenes (dominantes) • Genes supresores (Recesivos) • Genes que regulan la muerte celular programada o Apoptosis • Genes relacionados con la reparación del ADN. (Inestabilidad ADN)

  14. Inmortalización Transformación Ventajas de crecimiento Metastasis Contenido ADN aneuploide Alts. Genéticas Conceptos Cancer

  15. Cinética del crecimiento Angiogénesis Heterogeneidad Biología del crecimiento tumoral • Transformación • Crecimiento • Invasión local • Metástasis

  16. Masa tumoral: formada por descendientesclonales de una célula transformada.

  17. Cinética del crecimiento • Regulación del ciclo vital alterado (Rb, p53 y ciclinas) Posteriormdisminuye (20%) • Fracción de crecimiento elevada • (# de células tumorales en proliferación, [FC]) • Duración de ciclo vital igual o mayor • Crecimiento producción = pérdida celular Vel de crecim

  18. Cinética de Crecimiento • Quimioterapia actúa sobre células que se encuentran en su ciclo celular. Cirugía

  19. Distancia de máxima difusión de óxígeno (1-2mm) Angiogénesis Tumoral • Elemento Nutritivos y O2 • Factores de crecimiento (PDGF, GM-CSF, IL-1) • Metástasis

  20. Normal = p53 Nat sx trombospondina - 1 antiangiogénesis mutada libre mutación célula tumor clon Multiples mutaciones Tumor =p53 Niveles trombop. Angiogénesis Fenotipos de angiogénesis

  21. También hay Control de anti-angiogénesis sx Trombospondina -1 • Angiostatina • Endostatina • Vasculostatina Degradacción del plasminógeno, colágena y transrretina sx

  22. Crecimiento acelerado Capacidad de invasión Progresión y heterogeneidad de los tumores • Progresión tumoral: • La malignidad se adquiere de forma progresiva 1 Preneoplásico - tumor benigno -tumor maligno Metástasis

  23. Cinética del crecimiento Angiogénesis Heterogeneidad Biología del crecimiento tumoral • Transformación • Crecimiento • Invasión local • Metástasis

  24. Invasión de la matríz extracelular • Proceso activo que se divide en varios pasos 1) Separación de células tumorales del resto de la masa. 2) Fijación a los componentes de la matríz. 3) Degradación de la matríz extracelular. 4) Emigración de las células tumorales. • Membrana basal y tejido conjuntivo. • Colágeno, proteoglucanos y glucoproteinas.

  25. Disminución de cadherina E r/o Mutación cateninas.

  26. Rc laminina, fibronectina y expresión de integrinas.

  27. Enzimas proteolíticas (propias del huesped) Serina, Cisteina de la matríz (MPM)

  28. Factores de motilidad autocrino (timosina, fc.Crecim. hepatocitario) Productos de degradación de los componentes de la matríz.

  29. Diseminación vascular y asentamiento de las células tumorales • Penetran en circulación y se agupan entre ellas y con células sanguineas (plaquetas) • Viajan como embolo y se extravasan hacia organo diana (moleculas de adherencia - CD44) • Tropismo orgánico Ca próstata - esqueleto Ca broncogenico - suprarrenal y encéfalo Neuroblastomas - hígado y hueso

  30. Tropismo Orgánico • Células tumorales: molécula adherencia con preferencia a células endoteliales del órgano diana. • Célula diana: liberan sustancias quimiotácticas. • Organo diana: ambiente desfavorable.

  31. Genética molecular de las metástasis • “Gen metastásico” • Genes supresores de la metástasis. - Gen de cadherina E. - Gen de inhibidor histico metaloproteasas. - nm23 ca mamario - KA I-1 (crom IIp II-2) ca próstata - Kiss-1 (crom IIp) melanoma maligno

  32. Carcinogénesis • 1.- Cambio en la función de un gen • 2.- Función anormal de un gen • 3.- Cambios estructurales de los genes • Sin alteración cromosómica no existe transformación neoplásica

  33. Factores ambientales Virus, radiación Proliferación Diferenciación genes Apoptosis Célula suceptible Genes asociados a proliferación celular

  34. Mecanismos moleculares CA Colon Mutaciones APC Y MCC Perdida de gpos. Metilo ADN Mutaciones del Gen RAS Perdida de Gen DCC Perdida de P53

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