1 / 22

Anti-VEGF: inovace léčby NSCLC

Anti-VEGF: inovace léčby NSCLC. Rom á n P é rez-Soler Department of Oncology, Montefiore Medical Center Albert Einstein College of Medicine, Bronx, New York, USA. Milníky v léčbě NSCLC. Plató chemoterapie 1. 1. linie Bevacizumab + CP vs CP 3. 1. linie udržovací Pem vs placebo 5.

ludlow
Télécharger la présentation

Anti-VEGF: inovace léčby NSCLC

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Anti-VEGF: inovace léčby NSCLC Román Pérez-SolerDepartment of Oncology, Montefiore Medical Center Albert Einstein College of Medicine, Bronx, New York, USA

  2. Milníky v léčbě NSCLC Plató chemoterapie1 1. linieBevacizumab + CP vs CP3 1. linie udržovacíPem vs placebo5 1. linieBevacizumab vs CP Histologické podskupiny9 1. linieErlotinib u EGFR MUT+ a 1L Gefitinib vs CP in EGFR MUT+6,7 2/3LErlotinib vs placebo2 1. linie udržovací Erlotinib vs placebo8 1LCPem vs CG4 2000 2005 2006 2008 2009 2010 Jak se tyto výsledky klinických studií promítají do klinické praxe? 1. Schiller, et al. NEJM 2002; 2. Sheppard, et al. NEJM 2005; 3. Sandler, et al. NEJM 20064. Scagliotti, et al. JCO 2008; 5. Ciuleanu, et al. Lancet 2009; 6. Rossell, et al. NEJM 2009 7. Mok, et al. NEJM 2009; 8. Cappuzzo, et al. Lancet Oncol 2010; 9. Sandler, et al. JTO 2010 CP = karboplatina/paklitaxel CPem = cisplatina/pemetrexed CG = cisplatina/gemcitabin

  3. Příležitost znovu definovat paradigma léčby NSCLC Cytotoxická chemoterapie není cílená suprese kostní dřeně kumulativní toxicita (myelosuprese, neurotoxicita, nefrotoxicita) Biologická léčba cílená na nádor bez suprese kostní dřeně bez kumulativní toxicity Vyšší účinnost kombinací, dobře definovaný profil bezpečnosti Vzhledem ke kumulativní toxicita je délka podávání omezená

  4. Bevacizumab zlepšuje výsledky: přehled dat ze studií fáze III Reck, et al. Ann Oncol 2010; Sandler, et al. NEJM 2006

  5. Adenokarcinom ve studiích s bevacizumabem • Většina nemocných ve studiích fáze II, III a IV s bevacizumabem měla adenokarcinom 1. Johnson, et al. JCO 2004; 2. Sandler, et al. NEJM 2006; 3. Reck, et al. JCO 20094. Crinò, et al. Lancet Oncol 2010; 5. Wozniak, et al. ASCO 2010

  6. E4599: přežití prodlouženo za historickou hranici 1 rok 10,3 12,3 E4599 – všichni nemocní 1,0 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0 Pravděpodobnost přežití 0 6 12 18 24 30 36 42 Doba (měsíce) Bevacizumab byl podáván do progrese Sandler, et al. NEJM 2006

  7. E4599: u nemocných s adenokarcinomem přežití prodlouženo o 3,9 měsíce E4599 nemocní s adenokarcinomem (protokolem plánovaná analýza) 1,0 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0 Pravděpodobnost přežití 10,3 14,2 0 6 12 18 24 30 36 42 Doba (měsíce) Bevacizumab byl podáván do progrese Sandler, et al. JTO 2010

  8. Účinnost režimů první linie: předem plánovaná analýzy podskupiny nemocných s adenokarcinomem Cisplatina+ pemetrexed(JMDB)1 Cisplatina/vinorelbin+ cetuximab(FLEX)2 Režim s bevacizumabem(E4599)3 HR=0,84 HR=0,94 HR=0,69 18 12 6 0 Střední přežití (OS) (měsíce) n=411 n=436 n=277 n=255 n=302 n=300 Cisplatina/gemcitabin Cisplatina/pemetrexed Cisplatina/vinorelbin Cisplatina/vinorelbin +cetuximab Karboplatina/paklitaxel Bevacizumab + karboplatina/paklitaxel 1. Scagliotti, et al. JCO 2008; 2. Pirker, et al. Lancet 2009 3. Sandler, et al. JTO 2010 Nepřímé porovnání studií, při interpretaci je nutná opatrnost

  9. Bevacizumab významně prodlužuje přežití bezprogrese (PFS) nemocných sadenokarcinomem ve studii E4599 12 6 0 HR=0,65 Střední přežití bez progrese (měsíce) 6,6 5,0 n=302 n=300 Karboplatina/paklitaxel Bevacizumab + karboplatina/paklitaxel Bevacizumab byl podáván do progrese nemoci Sandler, et al. JTO 2010

  10. Signifikantně vyšší četnost přežití nemocných s adenokarcinomem ve studii E4599 i po dvou letech 56,5 (50,8–62,1)* Četnost přežití (%) 43,3 (37,6–49,0)* 27,1 (21,6–32,6)* 16,8 (12,1–21,6)* Přežití 1 rok Přežití 2 roky *95% interval spolehlivosti Sandler, et al. JTO 2010

  11. Nežádoucí příhody u nemocných s adenokarcinomem ve studii E4599 Poznámka: Příhody stupně 5 uvedeny v kategoriích, které zahrnují příhody stupně 5 Sandler, et al. JTO 2010

  12. Nejnovější data o bevacizumabu v klinické praxi: co jsme poznali ve studii SAiL?

  13. SAiL: bevacizumab v klinické praxi SAiL: Bezpečnost Avastinu u plic (Safety of Avastin in Lung (MO19390)) Stádium IIIB/IV nedlaždicový NSCLC (n=2 212) Bevacizumab (7,5 nebo 15 mg/kg) à 3 týdny + chemoterapie* (až 6 cyklů) Bevacizumab PD 86 % nemocných mělo adenokarcinom Primární cíl: bezpečnost *Jakýkoli standardní režim chemoterapie pro první linii léčby NSCLC Crinò, et al. Lancet Oncol 2010

  14. SAiL: účinnost bevacizumabu potvrzena 18 12 6 0 14,6 Měsíce 7,8 Months n=2 212 n=2 211* Medián TTP1 Medián OS1 *U jednoho nemocného hlášena progrese před zahájením léčby, tento nemocný nebyla zařazen do hodnocení Účinnost u nemocných s adenokarcinomem ve studii SAil (86 % populace ve studii - analýza nebyla předem plánována) prokázala konsistentní výsledky (celkové přežití [OS]: 14,8 měsíce; doba do progrese [TTP]: 7,8 měsíce)2 Četnost kontroly nemoci 88,7 %, hodnocení nádoru provedeno u 92,0 % nemocných (n=2 036)1 1. Crinò, et al. Lancet Oncol 20102. Roche data on file

  15. SAiL: potvrzen příznivý profil bezpečnosti Poznámka: Příhody stupně 5 uvedeny v kategoriích, které zahrnují příhody stupně 5 Crinò, et al. Lancet Oncol 2010

  16. Otázka pro publikum

  17. Otázka pro publikum Jsou vaše klinické zkušenosti ve shodě s dobře popsaným profilem bezpečnosti, jak byl pozorován ve studii SAiL ? Ano, bevacizumab má příznivý profil bezpečnosti Mám nějaké problémy, např. s hypertenzí nebo plicním krvácením, nadále však bevacizumab používám Mám nějaké problémy, např. s hypertenzí nebo vznikem metastáz v CNS, přestal jsem bevacizumab používat Q Odpovědi publika 54 % 34 % 12 %

  18. Otázka pro publikum Na základě výsledků klinických studií: jak velké prodloužení středního přežití by mělo vliv na vaši rutinní praxi? Prodloužení středního přežití o 2 měsíce Prodloužení středního přežití o3měsíce Prodloužení středního přežití o4měsíce Prodloužení středního přežití o >5 měsíců Q Odpovědi publika 26 % 22 % 21% 31%

  19. Závěry • Suprese VEGF bevacizumabem je nutná po celou dobu vývoje nádoru a nemoci až do progrese • Bevacizumab vedl u nemocných s adenokarcinomem k prodloužení celkového přežití (OS) o 3,9 měsíce(na celkovou dobu 14,2 měsíce) ve srovnání se samotnou chemoterapií • Na ESMO 2010 budou přednesena další data ze studií fáze III a IV s bevacizumabem

  20. Bevacizumab u NSCLC:data prezentovaná na ESMO 2010 Monday 11 October 2010, 12.30–13.30, Hall 3

  21. Bevacizumab s pemetrexedem u pokročilého nedlaždicobuněčného NSCLC PointBreak (USA, fáze III) v první linii bevacizumab v kombinaci s karboplatinou/pemetrexedem nebo karboplatinou/paklitaxelem, následovaný v udržovací léčbě bevacizumabem versus bevacizumabem/pemetrexedem Schéma studie PointBreak Bevacizumab 15 mg/kg + karboplatina/pemetrexedkaždé 3 týdny (n=450) Bevacizumab 15 mg/kg+ pemetrexed každé 3 týdny PD Dosud neléčený nedlaždicobuněčný NSCLC stádia IIIB/IV(n=900) Bevacizumab 15 mg/kg + karboplatina/paklitaxel každé 3 týdny (n=450) Bevacizumab 15 mg/kg každé 3 týdny PD 4 cykly indukční chemoterapie Udržovací léčba Patel, et al. Clin Lung Cancer 2009

More Related