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TRATAMIENTO DE LA GRIPE

TRATAMIENTO DE LA GRIPE. Dr. Carlos Derlis Abate Profesor Extraordinario Consulto en Farmacología Universidad Nacional de Cuyo. Profesor Titular Cátedra de Farmacología Universidad de Mendoza. Gripe: Generalidades. Infección respiratoria aguda, contagiosa.

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TRATAMIENTO DE LA GRIPE

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Presentation Transcript

  1. TRATAMIENTO DE LA GRIPE Dr.Carlos Derlis Abate Profesor Extraordinario Consulto en Farmacología Universidad Nacional de Cuyo. Profesor Titular Cátedra de Farmacología Universidad de Mendoza

  2. Gripe: Generalidades • Infección respiratoria aguda, contagiosa. • Elevada morbilidad y mortalidad moderada • Gripe Estacional: invierno En general afecta 10-20 % población Grupos cerrados (colegios, geriátricos) 50 % • Gripe Pandémica: Virus brote global persona persona • Gripe Aviar: afecta naturalmente a las aves • Virus de influenza tipo A: subtipo: H1N1 y H3N2 tipo B tipo C: no afecta al hombre

  3. Fosfato de Oseltamivir Sólido cristalino, análogo del ácido siálico 4 Acetilamino – 5 – Amino 3 (1 etilpropoxi) 1 ciclohexano – 1 – ácido carboxílico, fosfato C16 H28 N2 O4 pm oseltamivir libre 312 oseltamivir fosfato 410

  4. GRIPE - CUADRO CLÍNICO • Astenia marcada , cansancio generalizado, lasitud, postración • Dolor corporal, miembros, lumbalgia • Cefalea frontal, retroorbitraria, intensa • Ardor y/o dolor de garganta • Congestión ocular, nasal y senos paranasales • Taponamiento marcado de oídos, acúfenos • Irritación laringotraqueobronquial. • Tos persistente, secreción mucosa escasa y adherente • Fiebre entre 38 y 39º de ascenso brusco • Análisis: leucopenia, neutrofilia relativa, linfocitosis. • Complicaciones: neumonía, bronconeumonía, miocarditis.

  5. GRIPE: TRATAMIENTO 60 mg • PSEUDOEFEDRINAcongestión y edema mucosa nasal, senos paranasales ocular y respiratoria rinorrea permeabilidad de vías aéreas cansancio astenia postración • PARACETAMOL cefalea dolor de garganta dolor corporal miembros lumbalgia fiebre • CLORFENIRAMINAbloquea H 1 acción antialérgica congestión y edema de mucosa secreciones y rinorrea • BROMEXINA volumen de mucus fluidez efecto demulcente tos 500 mg 4 mg 60 mg

  6. PSEUDOEFEDRINA - ISOEFEDRINA • Estereoisómero de efedrina - fenilamina • Amina simpaticomimética, acción mixta, Recep α1 ß1 ß2 VIA ORAL SC IM IV EFECTO 1ra PASADA SANGRE 15` NIVELES ÚTILES PERSISTEN 4 – 8 HS VM 3 – 6 HS RIÑÓN HÍGADO 80 % METABOLITOS ACTIVOS E INACTIVOS 20 % EFEDRINA 80 % METABOLITOS ACTIVOS E INACTIVOS

  7. automatismo conducción contractilidad excitabilidad frecuencia cardíaca volumen sistólico volumen minuto ß1 resistencia periférica total α1 PRESIÓN ARTERIAL ß2 broncodilatación ß2 motilidad, secreciones espasmo esfínter vesical α1 relajación músculo vesical ß2 PSEUDOEFEDRINA ACCIÓN FARMACOLÓGICA • APARATOCARDIOVASCULAR: • APARATORESPIRATORIO • TRACTOGASTROINTESTINAL • TRACTOURINARIO

  8. PSEUDOEFEDRINA ACCIÓN FARMACOLÓGICA estimulación • SISTEMANERVIOSOCENTRAL • ACCIÓN SOBRE MUCOSAS nasal, ocular, senos paranasales α1 vasoconstricción edema congestión permeabilidad fosas nasales trompas de Eustaquio aireación y drenaje senos paranasales congestión e irritación ocular broncodilatación

  9. PSEUDOEFEDRINA REACCIONES ADVERSAS: • Aparato CV taquicardia presión arterial • Tracto urinario disuria • SNC ansiedad, inquietud, insomnio INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: • Pueden antagonizar drogas antihipertensivas drogas antianginosas • Pueden potenciar digitálicos • Pueden potenciar estimulantes del SNC, psicoanalépticos IMAO, drogas tiroideas. CONTRAINDICACIONES: hipertensión arterial cardiopatía isquémica PRECAUCIONES: hipertrofia prostática benigna terapéutica con IMAO

  10. CLORFENIRAMINA • amina biógena 2 anillos – cadena etilamina • antagonistas competitivo, reversible H 1 Farmacocinética VIA ORAL EFECTO 1ra PASADA PLASMA metabolización mucosa G. I. Nivel útil 60` C. Max 3 hs duración 4 – 8 hs RIÑÓN HÍGADO barrera H E clorfeniraminametabolitos metabolitos parcialmente activos barrera placentaria leche

  11. CLORFENIRAMINA ACCIÓN FARMACOLÓGICA: • músculo liso vascular y microcirculación. arterias, arteriolas, esfínteres precapilares vasoconstricción • microcirculación efecto pasivo, vasoconstricción congestión permeabilidad prurito rinorrea • efectos antiinflamatorio y antialérgico (NO H 1) activación y migración células proinflamatorias producción y liberación LT B4 – anión superóxido • efectos antieméticos, anticinetósico, antivertiginoso.

  12. CLORFENIRAMINA Aparatourinario: EFECTOS ADVERSOS: • SNC: debilidad, cansancio, sedación, somnolencia • bloqueo colinérgico, retención urinaria disuria • náuseas, vómitos, dolor abdominal constipación. • bloqueo colinérgico, taquicaridia, palpitaciones INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: • Alcohol, psicolépticos potencian depresión SNC • psicoanalépticos, IMAO no asociar Aparatodigestivo: AparatoC. vascular:

  13. EXPECTORANTES - MUCOLÍTICOS • MUCUS: líquido mucilaginoso baña árbol bronquial gel fibroso 95 % agua mucopolisacáridos, mucoproteínas proteínas, grasas • FUNCIÓN: humedecer y calentar el aire inspirado demulcente. • BROMEXINA: derivado dibronado del bencilamonio expectorante secreciones expectoración mucolítico: fluidifica las secreciones fragmenta mucopolisacáridos ácidos disgrega mucina, rompe uniones disulfuro • MECANISMODEACCIÓN: directo sobre la mucosa

  14. BROMEXINA FARMACOCINÉTICA VÍA ORAL EFECTO 1ra PASADA SANGRE IM IV inhalatoria EFECTOSCOLATERALES: ardor epigástrico, náuseas, mareos NOINTERACCIONESMEDICAMENTOSAS CONTRAINDICACIONES: úlcera péptica 180`niveles útiles 48 hs concentración máxima HÍGADO RIÑÓN bromexina metabolitos hidroxilación demetilación metabolitos - bromexina heces

  15. Estudio comparativo de las acciones de los aines

  16. Opciones para el Manejo Farmacológico Analgésicos no opiáceos: paracetamol, dipirona AINES: meloxicán, diclofenac, ibuprofeno, aspirina Asociaciones: paracetamol - diclofenac Coxibs: rofecoxib, valdecoxib, celecoxib, etoricoxib Analgésicos opiáceos: tramadol, morfina, nalbufina Adaptado de Hochberg MC y col. Arthritis Rheum 1995;38(11):1535-1540; Hochberg MC y col. Arthritis Rheum 1999;38(11):1541-1546; Lane NE J Rheumatol 1999;24(supl 49):20-24.

  17. Paracetamol o Acetaminofeno • Derivado de la anilina. • Efecto analgésico y antipirético significativos. • Efecto antiinflamatorio débil. • Escasa acción sobre COX periférica y activación de neutrófilos. • Buena absorción intestinal; concentración máxima en 30 – 60` VM 3 – 4 horas • Metabolismo enzimas microsomales hepáticas. • Dosis 1 g. cuatro veces por día. • Acetil benzoquinona – glutation hepático y renal.

  18. FARMACODINAMIA - MECANISMO DE ACCIÓN SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Paracetamol COX 2 diclofenac Inhibición no competitiva inhibición competitiva reversible reversible PGE 2 Neuronas termosensibles centros subcorticales del Centro termoregulador dolor núcleos talámicos tubérculos cuadrigéminos núcleos periacueductales núcleos periventriculares Efecto antipirético efecto analgésico

  19. FARMACODINAMIA - MECANISMO DE ACCIÓN TEJIDOS PERIFÉRICOS paracetamol diclofenac altas concentraciones Inhibición COX 2 de peróxidos producción de PG leve efecto antiinflamatorio sensibilidad receptores efecto analgésico efecto antiinflamatorio

  20. Paracetamol - Farmacocinética ABSORCIÓN SISTEMA PORTA HÍGADO RIÑON SANGRE ABSORCIÓNefecto 1ra P 25% 100% VM 1 – 2 Hs UPP 20 – 50 % B 1 g 90 % 0,5 g 69 % ac. débil liposoluble barrera HE filtr. Glomerular 90 % dosis encéfalo reabsorción tubular hidroxilación leche materna 90 % metabolitos conjugación ác. Glucurónico, sulfato, cisteina METABOLISMO HEPÁTICO

  21. OSELTAMIVIR • Frena la diseminación por el organismo y progresión enfermedad. • Gravedad de la infección en un 40% • Duración de la enfermedad • Complicaciones Sinusitis – Bronquitis – Neumonía 50% pacientes jóvenes 75% pacientes ancianos

  22. OSELTAMIVIR INDICACIONES Y DOSIS • TRATAMIENTO Niños >12 años y adultos 75 mg cada 12 hs. durante 5 días Niños 1 – 12 años 2 mg/kg peso cada 12 hs. durante 5 días • PROFILAXIS Niños >12 años y adultos 75 mg cada 12 hs Postcontacto: durante 7 días Pacientes alto riesgo: cardiopatías, enfermedades pulmonares crónicas, diabetes grave, etc. 75 mg cada 12 hs. durante 40 días

  23. Oseltamivir: farmacocinética ABSORCIÓN Esterasas Gastrointestinales HÍGADO Heces < 20 % Fosfato de O hidrólisis Carboxilato de O Sangre 80 % Alimentos Afectan poco Intolerancia B 80 % VM OC 6 – 10 hs OP 1 – 3 hs UPP < 40 % Riñón Niños metabolismo hepático Ancianos metabolismo hepático OC 99 % Filtración Excreción tubular Vía aniónica

  24. OSELTAMIVIRReacciones adversas • en general en los 2 primeros días de tratamiento. • adultos:poco frecuentes náuseas – vómitos leves a moderados muy poco frecuentes rash – edema palpebral, de lengua o corporal transaminasas hepáticas: GOT GPT GGTP arritmias – empeoramiento de diabétes • niños:poco frecuentes náuseas - vómitos – dolor epigástrico muy poco frecuentes conjuntivitis – epistaxis – problemas de oído

  25. OSELTAMIVIR – PRECAUCIONES • Contraindicado: en pacientes con hipersensibilidad al producto. • Usar únicamente en influenza por virus A y B • No hay estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave. • En I.R clearence creatinina < 30 ml/min 75 mg 1 vez por día • no ha presentado interacciones con drogas • En el embarazo no hay estudios suficientes • En la lactancia: ¿se elimina con la leche? • En niños < 1 año no hay estudios. • En geriatría no necesita ajustar dosis • No produce carginogénesis ni mutaciones

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