1. Introducción a la Oncología Dr. Mario Alberto Vásquez Chaves. Ms.C. Servicio de Oncología Hospital San Juan de Dios.

2. Definición • La oncología es el estudio de las enfermedades neoplásicas, tanto benignas como malignas. • Incluye consideraciones acerca de su diagnóstico, patogenia, epidemiología, prevención, tratamiento, rehabilitación y tamizaje

3. Perspectiva. • Una de cada 3 personas en el mundo occidental va a desarrollarcáncer, una de cada 5 va a morir de la enfermedad • Hay aproximadamente 200 tiposdiferentes de cáncer, cadauno con susdiferentesmanejos, síntomas, diagnóstico, epidemiologíay bases moleculares.

5. Quéescáncer? • Todos los tumoresderivan de unaúnicaclonacelularque ha adquiridocaracterísticasque le permiten la replicaciónilimitaday la invasividad de tejidoscercanos. • Todos los tumores son enfermedadesgenéticas, debido a que son alteraciones en genes claves quecondicionan la aparición del fenotiponeoplásico. Human melanoma cell undergoing cell division Credit: Paul Smith & Rachel Errington, Wellcome Images

6. Carácterísticas de los tumores • Autonomía • Insensibilidad a los inhibidores de crecimiento • Resistencia a la apoptosis • Inmortalizacion • Potencial replicativo ilimitado • Inducción de angiogénesis • Potencialidad de producir metástasis

7. En todos los organismos vivos, hay mecanismos que aceleran un proceso y otros mecanismos que lo inhiben

8. Patogénesis de Cáncer • Células normales tienen mecanismos muy eficaces para regular su proliferación. • Los protooncogenes son proteínas normales que favorecen la replicación celular. • Los genes supresores de tumores inhiben la proliferación celular • Los miss match repair genes verifican la integridad del genoma

12. En condiciones normales La replicación celular es controlada

28. Mutaciones Somáticas Germinales

29. Both Inherited Somatic Importancia de los cambiossomáticos en el AND en los tumoreshumanos • Only 5 –10% of cancer cases have a clear hereditary component, • e.g. BRCA1 and BRCA2 in breast cancer • Even in those cases where susceptibility is clearly inherited, somatic changes are required for cancer to develop

30. Ejemploespecífico de unamutación

33. How does this affect the KRAS protein?

34. Amino acid 12

35. Amino acid 13

36. Amino acid 61

37. Amino acid 146

38. Amino acid 146

39. Cuales el resultado final? • KRASTransmiteseñales de crecimientohacia el núcleo, favoreciendo la replicacióncelularcontrolada. : • Seactivacuando se une a GTP • Se Inactivao“switched off”cuandoGTP se hidroliza a GDP

45. Por tanto, el cáncer es causado por una sucesión de mutaciones

50. Estilo de vida • En 1700, el médicoitaliano Bernardino Ramazziniescribióacerca de suobservación de la altaincidencia de cáncer de mama entre lasmonjasypensóque se debía a sunuliparidadycelibato.