Les télomères en pratique D’après la communication orale de Claire Falandry

1. Les télomères en pratique D’après la communication orale de Claire Falandry 8èmes Journées Nationales EPO-G Rédigé par le Docteur Claire Falandry (CHU Lyon Sud)

2. La connexion télomérique • 1938-9 : Muller -McClintock : telomèreeth: « telos » « meros » • 1961 : L’hypothèse de Hayflick(l’horloge mitotique) • 1973 : Olovnikov – A theory of marginotomy – Problème de réplication des extrémités • 1987 : Découverte du gène de la Telomerasegenediscovery • 1999 : Les souris Tercnull: phénotype de vieillissement prématuré • 2009 : Prix Nobel pour E. Blackburn, C. Greider et J. Scoztack • 2012 : « telomere »: 14092 PubMedreferences Recombinaison homologue Recombinaison par appariement non homologue Hypersensibilité aux stress oxydatifs Problème de réplication des extrémités Blocage de la fourche de réplication D’après la communication orale de Claire Falandry, 8èmes Journées Nationales EPO-G

3. Senescence 60 Mesurer la santé télomérique ? Signalisation de dommage à l’ADN Perte d’activité de la télomérase ? Augmentation du turn-over ? Inflammaging ? Stress oxydatif ? D’après la communication orale de Claire Falandry, 8èmes Journées Nationales EPO-G

4. Les biomarqueurs de dommage à l’ADN • Les protéines induites par le dysfonction télomérique et les dommages à l’ADN sont des biomarqueurs de vieillissement et de maladies dégénératives chez l’Homme Jiang et al, PNAs 2008 D’après la communication orale de Claire Falandry, 8èmes Journées Nationales EPO-G

5. Notre hypothèse de travail Autres facteurs de vulnérabilité ? Age Dépression Désordres émotionnels ↓ Activité télomérase ↓ taille telomerique ( = attrition télomérique) FAG 1 et FAG 2 ? Dysfonction lymphocytaire ↓ Survie ↑Toxicités Lymphopénie D’après la communication orale de Claire Falandry, 8èmes Journées Nationales EPO-G

6. Essai FAG3 du GINEC0 • 111 patientes avec des cancers de l’ovaire stades III/IV ovarian cancer 6 cycles decarboplatine en monotherapie(AUC5), +/- cyto-réduction première • Objectif principal: Impact des covariables gériatriques sur la survie • Objectifs secondaires: • Impact de la taille des télomères sur la faisabilité de la chimiothérapie et sa tolérance • Mesure de la taille télomérique à l’inclusion, après 3 et 6 cures D’après la communication orale de Claire Falandry, 8èmes Journées Nationales EPO-G

7. Caractéristiques des patientes D’après la communication orale de Claire Falandry, 8èmes Journées Nationales EPO-G

8. Méthode D’après la communication orale de Claire Falandry, 8èmes Journées Nationales EPO-G

9. Taille télomérique et taux de réalisation complète de la chimiothérapie (TCr) • Avec un seuil de 5770bp, la TL discrimine 2 groupes de patientes avec des TCr différents Treatmentcompletion rate (TCr) D’après la communication orale de Claire Falandry, 8èmes Journées Nationales EPO-G

10. Survie globale • Analyse multivariée • Stade (IV vs III) HR=2,53 [1.54-4.27]; p=0,0003 • Telomère< 6000bp HR=1,57 [0.98-2.51]; p=0,06 D’après la communication orale de Claire Falandry, 8èmes Journées Nationales EPO-G

11. Les toxicités augmentent pour le groupe de patientes avec télomères courts D’après la communication orale de Claire Falandry, 8èmes Journées Nationales EPO-G

12. Conclusion L’estimation de la taille des télomères • Est faisable avec la procédure standard • Identifie un groupe de patientes avec télomères courts qui • Ont une chance plus faible de réaliser leurs 6 cures de chimiothérapie • Ont un risque plus élevé de toxicités(évènements indésirables graves, hospitalisations non programmées, toxicités non-hématologiques de grades 3-4) • Pourrait être un facteur de prosnostic péjoratif indépendant du stade FIGO D’après la communication orale de Claire Falandry, 8èmes Journées Nationales EPO-G