590 likes | 722 Vues
Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben. Receptor típusok az immunrendszerben. D vitamin Glucocorticoid PPARy. BCR TCR FcRs Integrinek citokinek. Kemokin integrin Leukotiren Prosztaglandin C3a, C5a hisztamin. EGFR InsulinR. Aktivitás Lokalizáció Interakció
E N D
Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben
Receptor típusok az immunrendszerben D vitamin Glucocorticoid PPARy BCR TCR FcRs Integrinek citokinek Kemokin integrin Leukotiren Prosztaglandin C3a, C5a hisztamin EGFR InsulinR
Aktivitás Lokalizáció Interakció Posztranszlációs módosítások: Szerin/treoninfoszforiláció Tirozinfoszforiláció Ubiquitináció Palmitoiláció… Acetiláció Metiláció Hasítás . . .
ITAM-ITIM motivum ITAMs (immunoreceptor tyrosine-based activating motifs) are found on receptors involved in cell activation and have the sequence YxxL/I(x)6-8YxxL/I, where Y represents a tyrosine residue, L represents leucine, I represents isoleucine, and x refers to any amino acid. ITIM (immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif), which has the consensus sequence V/L/IxYxxL, where V refers to valine
TCR-CD3 komplex The CD3 γ, δ, and Ε proteins are homologous to each other. The N-terminal extracellular regions of the γ, δ, and Ε chains each contains a single Ig-like domain, and therefore these three proteins are members of the Igsuperfamily. The transmembrane segments of all three CD3 chains contain a negatively charged aspartic acid residue that binds to positively charged residues in the transmembrane domains of the TCR α and β chains. Each TCR complex contains one TCR αβheterodimer associated with one CD3 γΕheterodimer, one CD3 δΕheterodimer, and one disulfide-linked ζζhomodimer.
BCR-TCR aktiválódás --ligand kötődés --receptoraggregáció (?) --src-kfoszforilálják az ITAM motívumot --syk/Zap70 kötődik a duplán foszforiláltITAM-hez --syk/Zap70 aktiváció—downsteram lépések
T-sejt MHC MHC sok féle peptid– hogyan aggregálhat?? CD 4-8 koreceptor/szinapszis CD 4-8 nem polimorf MHC résszel asszociál A CD 4-8-hoz kapcsolódó Lck (srckináz) a CD3 ITAM motívumjainak közelébe kerül
Jel első? lépése az ITAM foszforilációja az srckinázok által
Jel első? lépése az srcdefoszforilációja Jel első lépése a PAG (Csk kötő fehérje) defoszforilációja
Immunológia szinapszis SMAC—supramolecularactivationcomplex TCR, CD3,CD4-8, CD28 a központban, inegrinek szélen, egyes molekulák pl. foszfatázok ‘kiszoríva’ Megszabja a T-sejt irányát, granulum ürülés, CD40-CD40L interakció kialakulás..
RAS MAPK
PLCγ PKC-Ca++
Ras Raf Mek1
Koreceptorok: T-sejt, CD4, CD8, B-sejt CD19 (CR2-CD21) Kostimulátor molekulák:CD28 (kostimulátor nem ismeri fel ugyanazt a komplexet mint az antigén receptor- szemebn a koreceptorral)
Jel gátlás Gátló receptorok: T-sejt :CTLA-4 ,PD-1 B-sejt: CD22, FcγRIIB, Ubiquitináció foszfatázok
Az ITIM közvetített gátlás az srckinázok aktivációját igényli