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Les prodrogues Nature, intérêts et limites

Florent Roques Pierre Fiora. Les prodrogues Nature, intérêts et limites. Introduction. Composé, destiné à l’usage thérapeutique, nécessitant une biotransformation après son administration avant d’exercer un effet pharmacologique. Plan de l’exposé :. I – Présentation générale

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Les prodrogues Nature, intérêts et limites

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Presentation Transcript

  1. Florent Roques Pierre Fiora Les prodroguesNature, intérêts et limites

  2. Introduction Composé, destiné à l’usage thérapeutique, nécessitant une biotransformation après son administration avant d’exercer un effet pharmacologique

  3. Plan de l’exposé : I – Présentation générale PA lié a un transporeur Prodrogue = Bioprécurseur II – Intérêts III – Limites

  4. I – Présentation générale Prodrogue = Mol active + Grpmt temporaire Activation par des processus : Enzymatiques : biotransformations Non enzymatiques : hydrolyse Conversion Prodrogue -> Drogue : Avant, pendant, ou après l’absorption au niveau d’un site spécifique dans l’organisme

  5. I – Présentation générale Médicament lié à un transporteur : Prodrogue inactive ou moins active que le médicament seul Coupure de la liaison covalente - chimique - enzymatique Transporteur atoxique

  6. I – Présentation générale Exemple de l’Ampicilline (ATBQ)‏

  7. I – Présentation générale Bioprécurseur de médicament : Modification chimique du PA Substrat d’enzymes de métabolisation de la phase I (oxydation, réduction…)‏ Métabolite principal= PA

  8. I – Présentation générale Ex des Sulfanilamides (antibactériens)‏

  9. II – Intérêts Améliorer la perméabilité membranaire Prolonger l’activité pharmacologique Modifier la solubilité aqueuse Rendre le M actif au niveau de sa cible Masquer les effets secondaires et/ou la toxicité d’un médicament Améliorer la stabilité chimique

  10. Modifications de la structure chimique destinées à surmonter les barrières à l'action d'un médicament. Barrières pharmaceutiques: Stabilité chimique. Solubilité. Goût, odeur. Irritation ou douleur. Barrières pharmacocinétiques: Absorption orale. Métabolisme présystémique. Courte durée d'action. Distribution défavorable. Barrières pharmacodynamiques: Effets secondaires non désirés. Toxicité. II – Intérêts

  11. II – IntérêtsAméliorer la perméabilité membranaire Concept général :

  12. II – IntérêtsAméliorer la perméabilité membranaire Exemple de la dopamine et du passage de la barrière hémato encéphalique

  13. II – IntérêtsProlonger l’activité pharmacologique Pourquoi: - lutter contre une ½ vie trop courte - pallier une instabilité du principe actif - améliorer le confort du trt et/ou améliorer l'observance du patient - meilleure tolérance Principe:préparation de prodrogues lipophiles solubilisées ou mise en suspension dans un véhicule huileux. - libération lente depuis le site d’injection - stockage dans les tissus adipeux puis relargage

  14. II – IntérêtsProlonger l’activité pharmacologique Exemple du Fenbentel (antiparasitaire)‏ Ester liposoluble Activation par une estérase ->

  15. II – IntérêtsRendre le Médicament actif au niveau de sa cible (targetting)‏ Surtout en cancérologie humaine Commence à se développer en médecine vétérinaire

  16. II – IntérêtsRendre le Médicament actif au niveau de sa cible (targetting)‏ Ex des Bétalactamines (ATBQ)‏ Pas d’action antibactérienne Hydrolyse enzymatique au site d’action -> Prodrogue PA

  17. II – IntérêtsModifier la solubilité aqueuse Exemple du Dipivalyl-épinéphrine Traitement des glaucomes Prodrogue 100 fois plus lipophile Favorise le passage de l’épithélium cornéen Epinéphrine libérée par les estérases présentes dans la cornée

  18. II – Intérêts Masquer les effets secondaires et/ou la toxicité d’un médicament Exemple du Dipivalyl-épinéphrine Epinephrine : faible pouvoir de pénétration cornéenne Utilisation de fortes concentrations Risques d’effets secondaires locaux (sécheresse de l’oeil, hyperthermie conjonctivale, coloration de la conjonctive) et systémique par passage dans la circulation sanguine Prodrogue : fort pouvoir de pénétration cornéenne Utilisation de concentrations plus faibles Diminution du risque d’effets secondaires

  19. II – IntérêtsAméliorer la stabilité chimique Exemple des esters liposolubles résistants à l’hydrolyse gastrique

  20. III – Limites L'efficacité est fonction du rendement de la biotransformation (individus malades) Différences inter-spécifiques (capacité enzymatique) et inter-individuelles

  21. Biotransformation produisant un métabolite inactif, toxique ou secondairement toxique.

  22. Conclusion • Résout un grand nombre de problèmes pharmacologique... mais en soulève d'autres • Exemple de l’Ampicilline :

  23. Conclusion Une synthèse in vitro – une catalyse in vivo Pratique en plein essor en médecine humaine, à développer et à améliorer en médecine vétérinaire

  24. Merci de votre attention

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