Antibiotikaresistens

1. Antibiotikaresistens

2. Antibiotika har effekt på bakterieinfektioner Livräddande - Hjärnhinneinflammation, blodförgiftning … Minskar komplikationer - Sexuellt överförda infektioner … Lindrar symtom - Blåskatarr … Osäker/liten effekt - Bihåleinflammation … Ingen effekt - Förkylning …

3. Barn med lunginflammation och Streptococcuspneumoniaei blodet Penicillin % överlevande Obehandlade Källa: Austrianet al. Ann. Int. Med 1964; 60, 759 dagar Dagar

4. Antibiotikaresistens • Resistentabakterierökarioroväckandetakt • Välbelagtsambandmellanförbrukningochresistens (såväluppkomstsomspridning)

5. Ju mer penicillin - dess högre andel penicillinresistenta Streptococcuspneumoniae H. GoossensLancet2005; 365: 579–87

6. Antibiotikaresistens - ett hot mot avancerad sjukvård Högspecialiserad sjukvård är beroende av effektiva antibiotika Exempel: - cytostatikabehandling vid malign sjukdom - avancerade kirurgiska ingrepp - vård av för tidigt födda barn

7. Varför har antibiotikaresistens blivit ett problem? • Överanvändning av antibiotika • Underanvändning av hygien och smittskydd • Okunskap • Brist på nya läkemedel

8. Utveckling av resistens följer tätt efter introduktion av en antibiotikaklass Cm-, Sm-, Em-, Tet-resistens Kinolonresistens Linezolidresistens Vancomycinresistens Penicillinresistens Gentamicinresistens MRSA 1940 1960 1980 2000 Tid Vankomycin Gentamicin Quinolones Linezolid Penicillin Meticillin Cefalosporiner Chloramfenikol Streptomycin Erytromycin Tetracykline

9. Utveckling av nya antibiotika Trimetoprim Streptograminer Kinoloner Linkosamider Kloramfenikol Tetracykliner Lipopeptider Makrolider Oxazolidinones Glycopeptider Aminoglykosider Penicilliner Sulfa 1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000 Mycketfånyapreparat sedan slutetpå 70-talet!

10. Bakterier – intebarafiender!

11. Tidsaxel Människa ca ½-¼ miljon år Förstaeukaryotacellerna Förstabakterierna O2bildandebakterier Djur 4 3 2 1 0 Miljarderår sedan

12. Bakterier – förmåga att anpassa sig • Den enklaste formen av liv vi känner till • Encelliga – förökar sig genom delning • Delar sig ofta • Generationstid = 20 min – 1 dygn • Finns i stora antal • Förändrar lätt arvsmassan • möjlighet att i varje läge anpassa sig • Finns i de flesta miljöer på vår jord

13. Bakterier – källan till alltliv • Utgör källan till allt liv • Finns överallt • Fritt i naturen • I och på andra organismer som normalflora

14. Normalfloran • 100 000 000 000 000 (1014) bakterier/människa • 1-2 kg bakterier/människa • dvs 10 x fler celler; 100 x fler gener

15. Normalfloran • Skyddar mot andra bakterier • Stimulerar immunsvaret • Aktivering vid födseln • Kontinuerligt • Hjälper till med nedbrytning och upptag av födan • Producerar nyttiga substanser (ex. K-vitamin) • Skyddaross sannolikt från vissa sjukdomar, Inflammatoriska tarmsjukdomar, autism,mfl • Många funktioner återstår sannolikt att inse

16. Normalfloran • Ett av våra större organ • Uppemot 1 000 olika arter • Ofullständigt karakteriserad • Mycket viktigt för vår utveckling, hälsa och välbefinnande

17. Bakterierorsakarocksåsjukdom • I många fall är det just bakterier från normalfloran som på fel plats gör att vi blir sjuka • ”inte meningen” • En frisk värd är ofta den bästa tillväxtmiljön • Skadade celler = näring • Nysningar, hosta, diarré = bra spridning

18. Barn med lunginflammation och pneumokock-bakterier i blodet Penicillin % överlevande Obehandlade KällaAustrianet al. Ann. Int. Med 1964; 60, 759 dagar Dagar

19. Antibiotikaresistens- konsekvensen känner vi till Antibiotikaärintelängreeffektivt!

20. Vad är det som har hänt? Bakterierna har förändrats så att de inte längre är mottagliga för antibiotikas effekter

21. Huruppstårdessaförändringar? • Spontanamutationerskerhelatidenibakteriernasgener • De flestamutationerlederinte till någranyaegenskaper • En del mutationerleder till nyaegenskaper • Om fördeli den miljö den befinner sig i • Bakterier med dennaegenskapväxer till sig

22. Vilkaförändringargörbakteriernaresistenta? • Antibiotikakanintelängretransporteras in ibakterien

23. Vadgörbakteriernaresistenta? • Antibiotikabrytsneravämnensombakterienbildar

24. Vadgörbakteriernaresistenta? • Antibiotikapumpasuturbakterien

25. Vadgörbakteriernaresistenta? • Antibiotikakanintelängrefästapåelleribakterien

26. Vadgörbakteriernaresistenta? • En mängdolikamekanismer • Orsakasiregelavettfåtalgenetiskahändelser

27. Kors-resistens Vissatyperavresistensärospecifikaochbakterienblirresistent mot fleraolika sorters typeravantibiotika

28. Väletableradresistenskanspridas via smårörligagenetiska element

29. Den idealamiljönförutvecklingavantibiotikaresistens • Storamängderavbakterier • sannolikhetenattdetskallförändringar med effektpåantibiotikaresistensärhög • Rikligt med antibiotikaimiljön • de bakteriersomblirantibiotikaresistentafår en fördelgentemot de icke-resistenta

30. Mutationeruppstårhelatidensomgörattbakteriernaförändras • En del förändringarleder till attbakteriernablirmotståndskraftigaförantibiotika • Om vi samtidigtexponerarbakteriernaförantibiotikasåöverleverdessabakterieremedan de andradödasav Mutation som gör att just denna bakterie kan överleva antibiotika Antibiotika

31. Antibiotikaselekteraralltsåförresistensen • En del förändringarleder till attbakteriernablirmotståndskraftigaförantibiotika • Om vi samtidigtexponerarbakteriernaförantibiotikasåöverleverdessabakterieremedan de andradödasav Mutation som gör att just denna bakterie kan överleva antibiotika Antibiotika

32. Selektionär en förutsättningförstortgenomslag • Enstakagenetiskahändelserfårbaragenomslagomförändringenleder till en förbättradanpassning till miljön Mutation som gör att just denna bakterie kan överleva antibiotika Antibiotika

33. Antibiotikabehandlinglämnaravtryckivårnormalflora • I 40-50 % av undersökta patienter kan resistenta bakterier påvisas efter avslutad antibiotikabehandling • Hos hälften finns dessa kvar ett år senare (I för liten mängd hos övriga ?) • Utgör reservoir för antibiotika resistens • Bakterier • Arvsanlag (Gener)

34. En epidemiidettysta • De flestaantibiotikaresistentabakteriernaär del avvårnormala flora • Sålänge de är del avvårnormala flora såmärker vi inteatt de ärresistenta • Bakterier, resistentasomicke-resistentaspridsgenomkontakt

35. Selektionavgöreffektivitetenavspridningen Antibiotika

36. Resistensenärmultisektoriell-detärinteenbartpåsjukhus de optimalabetingelsernafinns • Inomsjukvården • I miljön • Via djur • Livsmedelsproducerande • Sport- ochsällskapsdjur

37. Antibiotikaresistensärettglobalt problem MRSA iSydamerika MRSA iEuropa

38. NDM-1 ESBL MRSA Superbakterier VRE MRB PNSP MDR-TB

39. Bakteriestammarnakanspåras

40. Vad vet vi omresistensensuppkomstochspridningiSverigeidag? • I Sverige • Resistensuppstår under pågåendeantibiotikabehandling • Resistensspridspåsvenskasjukhus • Resistensförekommer bland djuriSverige • ResistenskanförekommaifödaproduceradiSverige • Import • Friskaturisterharantibiotikaresistentabakterieri sin normala flora när de återvänder hem • Patientersomvårdasutomlandsbärihög grad påresistentabakterier • Födasominförs till Sverigekaninnehållaresistentabakterier

41. Vi behöver verksamma antibiotika! Penicillin % överlevande Obehandlade dagar Dagar