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SISTEMA COMPLEMENTO

SISTEMA COMPLEMENTO. SISTEMA COMPLEMENTO. Composto de aproximadamente 30 proteínas instáveis, sensíveis ao aquecimento e estão presentes no soro na forma inativa Início de síntese no primeiro trimestre da vida fetal Produzidas no fígado e por macrófagos Há 3 maneiras para ocorrer ativação:

niveditha
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Presentation Transcript


  1. SISTEMA COMPLEMENTO

  2. SISTEMA COMPLEMENTO • Composto de aproximadamente 30 proteínas instáveis, sensíveis ao aquecimento e estão presentes no soro na forma inativa • Início de síntese no primeiro trimestre da vida fetal • Produzidas no fígado e por macrófagos • Há 3 maneiras para ocorrer ativação: • Via Clássica - depende de Ac • Via Alternativa

  3. VIA CLÁSSICA • É ativada por uma interação (Ag-Ac). • A ligação Ag-Ac provoca uma mudança conformacional no Ac, que abre um sítio de ligação para C1. • C1: 6 moléculas C1q, 2 C1s, 2 C1r • C1qr2s2 liga-se a 1 IgM ou 2 IgG • IgM>IgG3>IgG1>IgG2

  4. SISTEMA COMPLEMENTO VIA CLÁSSICA Ordem de ativacao: C1q – C1r – C1s

  5. C1r C1s C1q Ca++ Componentes da primeira fase da Via Clássica C4 C3 C2 Complexo C1

  6. C4a C1r C1s C1q b Ca++ Via Clássica Geração de C3 convertase C4

  7. C1r C3a C1s C1q Ca++ C2 b b Via Clássica Geração de C5-convertase C2a C4a C4b2b3b é C5 convertase; ele dirige o complemento para formar o “Membrane Attack Complex”-MAC Mg++ C3 C4b

  8. Opsonização e fagocitose

  9. Limpeza de imune-complexos

  10. Efeitos Biológicos de C5a

  11. Via Lítica Geração de C5 convertaselevaaoinícioda Via Lítica

  12. C8 C7 Componentes do MAC C6 C5 C 9

  13. C5a b C3b C4b C2 b Via Lítica-MAC Ativação de C5 C5

  14. C7 C5 b Via Lítica-MACFormação do complexo lítico C6

  15. C8 C6 C7 C5 b Via Lítica-MACinserção do complexo lítico na membrana celular C 9 C 9 C 9 C 9 C 9 C 9 C 9 C 9 C 9

  16. SISTEMA COMPLEMENTO VIA CLÁSSICA

  17. SISTEMA COMPLEMENTO VIA ALTERNATIVA • Não há formação do complexo Ag-Ac. • Pode ser ativada pelas C3b ou C3.H2O, ou por alguns tipos de parede celular. • Properdina ou fator P (estabiliza a C3 convertase)

  18. SISTEMA COMPLEMENTO

  19. Componentes da primeira fase da Via alternativa D C3 B P

  20. b i b C3a Clivagem espontânea de C3 Geração de C3 convertase D H2O B C3 C3 complexo C3iBb tem uma meia vida muito curta!!!

  21. C3b b b C3a Ativação de C3:Loop de amplificação de formação de C3b D B C3

  22. C3b b b Bb C3b C3a Ativação de C3:Loop de amplificação de formação de C3b D B C3 C3a

  23. Bb C3b C3b b b Bb C3b C3a Ativação de C3:Loop de amplificação de formação de C3b D B C3 C3a C3a

  24. Bb Bb C3b C3b C3b Bb C3b Ativação de C3:Loop de amplificação de formação de C3b C3a C3a C3a

  25. Bb Bb C3b C3b Bb C3b Ativação de C3:Loop de amplificação de formação de C3b C3a C3a C3a

  26. C3a C3b encontra um protetor na membrana C3b b b Estabilização de C3b e ativação de C5 Este C5 convertase é estável e atua na Via alternativa do complemento D P B C3

  27. C2b C3b C4b C5-convertase das 3 vias C5-convertase da Via Alternativa C5-convertase das vias Clássicas e das lectinas Bb C3b C3b

  28. Dependente de anticorpo Ativação de C3 e geração de C5 convertase Ativação de C5 VIA LÍTICA DE ATAQUE A MEMBRANA Vias de ativação do complemento VIA ALTERNATIVA VIA CLÁSSICA independente de anticorpo

  29. Resumo das funções das proteínas do Complemento • Benéficas: • Opsonização para potenciar a fagocitose • Quimiotaxia e ativação de fagócitos • Lise de bactéria e células infectadas ou transformadas • Regulação da resposta de anticorpos • Limpeza de imune-complexos • Fagocitose de células apoptóticas • Maléficas: • Inflamação, anafilaxia

  30. SISTEMA COMPLEMENTO CONSEQÜÊNCIAS • Opsonização: • C3b é uma importante opsonina. • Reveste o microrganismo e se liga aos receptores(CR1-4) nos macrófagos e neutrófilos. • Recrutamento celular e ativação: • C4a, C3a, C5a (anafilotoxinas-desgrunalização) • C3a, C5a (quimiotáticos) • Lise Celular (bactérias, vírus envelopados) • Remoção dos complexos imunológicos • - C3b-Ac-Ag liga-se aos receptores CR1 nos eritrócitos, passam pelo fígado, baço onde são capturados pelos macrófagos.

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