370 likes | 603 Vues
Christian Marth Department of Obstetrics and Gynecology, Innsbruck Medical University Innsbruck, Austria. Avastin v klinické praxi : kazuistiky. Kazuistika. 48 let, 3 měsíce bolesti v břiše Zvětšování objemu břicha Nucení na močení Nepravidelná menstruace. Kazuistika.
E N D
Christian MarthDepartment of Obstetrics and Gynecology, Innsbruck Medical UniversityInnsbruck, Austria Avastin v klinické praxi: kazuistiky
Kazuistika 48 let, 3 měsíce bolesti v břiše Zvětšování objemu břicha Nucení na močení Nepravidelná menstruace
Kazuistika Vyšetření pánve: masa v pánvi CA-125: 1,650 U/ml Ultrazvuk pánve: 14cm komplex solidních a cystických oblastí s tekutinou mimo nádor CT: potvrzen nález z ultrazvuk, navíc suspektní postižení horního břicha. Možnost peritoneální karcinomatóza a ascitu
OTÁZKA PRO PUBLIKUM Jak byste léčili tuto pacientku? Neoadjuvantní chemoterapie Primárně chirurgická cytoredukce
Randomizovaná studie EORTC-GCG/NCIC-CTG neoadjuvantní chemoterapie + následná cytoredukce vs primární cytoredukce Karcinom vaječníků, peritonea nebo vejcovodů,FIGO stádium IIIc–IV (n=718) Randomizace Primární cytoredukce Neoadjuvant chemotherapy Operace 3x chemoterapie (režim s platinou) 6x chemoterapie (režim s platinou) (intervalová cytoredukce je možná, nikoli povinná, více než 6 cyklů chemoterapie povoleno) Operce, pokud nedošlo k progresi ≥3x chemoterapie (režim s platinou) Primární cíl: celkové přežití (OS); sekundární cíle: přežití bez progrese (PFS), kvalita života, komplikaces Vergote, et al. NEJM 2010
Neoadjuvantní chemoterapie + následná cytoredukce vs primární cytoredukce Neoadjuvantní chemoterapie nebo primární operace u žen s ovariálním karcinomem stádia IIIC or IV: celkové přežití* 100 90 Střední přežití Primární operace: 29 měsíců Neoadjuvantní chemoterapie: 30 měsíců 80 70 60 50 Poměr rizik: 0,98 (0,85, 1,14) 40 30 20 10 0 (roky) 0 2 4 6 8 10 O N Počet v riziku Léčba 259 361 183 68 16 2 primární cytoredukce 251 357 191 56 11 1 Neoadjuvantní chemoterapie Vergote, et al. NEJM 2010 „Intent-to–treat“ populace
Je neoadjuvantní chemoterapie ovariálního karcinomu omluvou pro nedostatečný rozsah operace? Marth, et al. Oncology 2011 Du Bois, et al. Int J Gynecol Cancer 2012 O více než 30% četnost optimálních resekcí po neoadjuvantní chemoterapii nevedla ke zlepšení prognózy Při neoadjuvantní chemoterapii je riziko vzniku sekundárně rezistentních klonů Nekritické používání neoadjuvantní chemoterapie u skupin nemocných nehodnocených ve studiích EORTC nebo u skupin nemocných, u nichž studie EORTC neprokázala ekvivalenci s sebou nese riziko zhoršení celkového přežití
Jak byste léčili tuto pacientku? Neoadjuvantní chemoterapie Primárně chirurgická cytoredukce
Kazuistika: Byla uvolena primární operace Peroperační histologie potvrdila epitelový nádor vaječníků Hysterektomie Bilaterální salpingo-ooforektomie Omentektomie Resekce rekta s anastomózou Mobilizace jater a resekce peritonea na bránici Bez makroskopického rezidua
Je u této nemocné indikována systematická lymfadenektomie pánevních a paraaortálních uzlin? Kazuistika
Lymfadenektomie u pacientek s ovariálním karcinomem 1,00 1,00 Ano (n=84) Ne (n=350) Ano (n=305) Ne (n=167) p=0,6922 p=0,0009 0,75 0,75 Celkové přežití Celkové přežití 0,5 0,5 0,25 0,25 FIGO III a reziduum >1cm FIGO III reziduum ≤1cm 0 0 0 12 24 36 48 60 0 12 24 36 48 60 Měsíce Měsíce Marth, et al. IJCG 2009
AGO-OVAR: multivariační analýza – pokročilý karcinom vaječníků bezu makroskopického rezidua du Bois, et al. Cancer 2009 Nesignifikrnatní: ECOG 1 vs 0, serózní-papilární vs ostatní histologie; stupeň 2 vs 3
Lymfadenektomiea celkové přežití 1,0 0,8 0,6 Celkové přežití 0,4 PříhodyZařazeno Bez lymfadenektomie 99 211 S lymfadenektomií 103 216 0,2 Χ2 (log-rank): 0,0869 (p=0,768) 0 0 1 2 3 4 5 Roky od randomizace Pacientky v riziku Bez 211 177 136 104 78 56 S 216 195 153 110 84 64 Benedetti-Panici. JNCI 2005
AGO – OVAR OP.3: Lymfadeketomie u ovariálních nádorů (LION - ) LymphadenectomieIn OvarianNeoplasms Invazivní epitelový ovariální karcinom FIGO IIB–IV ECOG 0/1 Bek kontraindikace lymfadenektomie • Systematická lymfadenektomie • pánevní • paraaortální R Bez viditelných mimo-- nebo nitrobřišních reziduí nádoru Bez výrazně velkých uzlin Bez lymfadenektomie n=640 Cíle: celkové přežití (OS), přežití bez progrese (PFS), kvalita života, toxicita/komplikaceStratifikace: centrum, PS, věk
Kazuistika: pacientka byla randomizována do studie LION + lymfadenektomie Byla provedena pánevní a paraaortální lymfadenektomie Metastatické postižení 4 z 58 uzlin
Kazuistika: Výsledek operace Konečná histologie potvrdila diagnózu serózního adenokarcinomu vaječníků, stupeň 2 Implantáty na peritoneu Metastatické postižení 4 z 58 uzlin Bez rezidua nádoru, odstraněno rozsáhlé onemocnění FIGO stádium IIIc Vysoké riziko relapsu
OTÁZKA PRO PUBLIKUM Co byste dále doporučili pro primární léčbu? Karboplatina/paklitaxel IV Intraperitoneální léčba (GOG-0172, karboplatina/paklitaxel) Dávkově denzní karboplatina/paklitaxel IV Karboplatina/paklitaxel + Avastin
Kazuistika: Podáno 6 cyklů chemoterapie + Avastin Negativní CT Negativníklinické vyšetření CA-125: 15 U/L
Kazuistika: CA-125 Operace Karboplatina/paklitaxel + Avastin 1. cyklus chemoterapie
Jak pokračovat? OTÁZKA PRO PUBLIKUM Další 3 cykly režimu karboplatina/paklitaxel + Avastin Dále samotný Avastin Bez další léčby
Kazuistika: Jak pokračovat? GOG-0218 and ICON7 Další 3 cykly režimu karboplatina/paklitaxel + Avastin Dále samotný Avastin Bez další léčby
Kazuistika: Další systémová léčba Konsolidační léčba Avastinem Po jednom měsíci monotetrapie Avastinem hypertenze • Krevní tlak 160–170/90–95 mmHg
OTÁZKA PRO PUBLIKUM Co byste udělali nyní? 1) Okamžitě ukončit Avastin 2) Léčit hypertenzi a pokračovat v léčbě Avastinem 3) Znovu zahájit chemoterapii
Jakou léčbu lze doporučit? OTÁZKA PRO PUBLIKUM Změna životního stylu Diuretika Beta-blokátory Blokátory kalciového kanálu Inhibitory angiotensin-convertujícího enzymu
Kazuistika: Jakou léčbu lze doporučit? Změna životního stylu Diuretika Beta-blokátory Blokátory kalciového kanálu Inhibitory angiotensin-convertujícího enzymu
Kazuistika: Další průběh Krevní tlak se normalizoval Bez známek rekurence 8 měsíců po ukončení chemoterapie byla pacientka hospitalizována pro akutní břišní příhodu
OTÁZKA PRO PUBLIKUM Jaká je nejpravděpodobnější diagnóza? Perforace střeva Progrese nádoru Obstrukční ileus při adhezích
Jaká je nejpravděpodobnější diagnóza? Bez vzduchu v břišní dutině Negativní fyzikální vyšetření,CA-125 a CT Perforace střeva Progrese nádoru Obstrukční ileus při adhezích
Kazuistika: postup při akutní příhodě Akutní operace prokázala adheze Bez známek rekurence nádoru Pacientka se dobře zotavila Avastin ukončen po 8 měsících monoterapie Patient je bez známek nemoci 6 měsíců o posledním podání Avastinu