1 / 24

Az intermedier anyagcsere alapjai 10 .

Az intermedier anyagcsere alapjai 10. 1. típusú diabetes . b -sejtek elégtelen inzulin termelése . b -sejt pusztulás Inzulin szenzitív (inzulin dependens) (gyermekkori diabetes fokent 1-es tipusu). 2. típusú diabetes a szervek inzulin érzékenysége csökken (inzulin rezisztencia) +

odetta
Télécharger la présentation

Az intermedier anyagcsere alapjai 10 .

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Az intermedier anyagcsere alapjai 10.

  2. 1. típusú diabetes .b-sejtek elégtelen inzulin termelése .b-sejt pusztulás Inzulin szenzitív (inzulin dependens) (gyermekkori diabetes fokent 1-es tipusu) 2. típusú diabetes a szervek inzulin érzékenysége csökken (inzulin rezisztencia) + b-sejt elegtelenség Inzulin-rezisztens (inzulin independens) manifesztacio altalaban az 50. eletev utan Diabetes

  3. 9 – 10 mM < plazma glukóz Glukóz megjelenik a vizeletben

  4. Az inzulin szekréció elégtelensége(b-sejt elégtelenség) Oka lehet: autoimmun mechanizmus β-sejt pusztulas kivaltoja, mechanizmusa ismeretlen

  5. Az inzulin szekréció elégtelensége(b-sejt elégtelenség) genetikai tényezők következtében • MODY (Maturity-oncet diabetes of the young) • * Autoszomális domináns öröklés • * 25 éves kor előtt jelentkezik • * Elsődleges ok a pancreas b-sejt funkció defektusa

  6. MODY mutációk valamelyik génben • Legalabb hat gen ismert, melyek egyikenek mutacioja elegendo a MODY kialakulasahoz • Glukokináz Heterozigóta mutáció à részleges enzim defektus (MODY) Homozigóta àkomplett enzim hiány Újszülöttkori diabetes mellitus

  7. MODY mutációk valamelyik génben • Hepatocita nuklearis faktorok • 2.HNF -4a • 3. HNF -1a • 4. HNF -1β • Transzkripcios faktorok • Majban, pancreas β-sejtekben • . • b-sejtekben: • Inzulin • Glukóz transzporter • Glikolízis es mitokondriális enzimek • expresszióját regulálják

  8. MODY mutációk valamelyik génben • IPF-1 (inzulin promoter faktor) transzkripcios faktor Pancreas kifejlődés Inzulin, glukokináz, GluT2 transzkripció reguláció Homozigóta mutáció: pancreas nem fejlődik ki Heterozigóta: MODY

  9. MODY mutációk valamelyik génben • NEUROD1/BETA2 (neurogen differentiation 1/b sejt transzaktivátor) Pancreas fejlődés Inzulin gén expresszió szabályozása Mutacioja csokkent szerum inzulin koncentraciot eredmenyez

  10. Mitokondriális genom mutáció is diabeteshez vezethet Legyakoribb:A-G tranzició a mitokondriális t-RNS-ben • Csökkent inzulin szekréció • Csökkent b-sejt tömeg

  11. Mody vagy a mitokondriális mutáció kovetkezteben kialakulo diabetes (1-es tipusu diabetes) *Genetikailag determinalt *b-sejt szignál útvonalban defektus *Környezeti tényezők nem játszanak szerepet a diabetes kialakulásában *30.eletev elott manifesztalodik *Inzulin szenzitiv

  12. 2-es típusú diabetes Inzulin rezisztencia + b-sejt elégtelenség (poligen betegseg - tobb gen polimorfizmusa, amelyek az inzulin szekrecioban, szignalizacioban es az intermedier anyagcsereben szerepet jatszo enzimeket kodolnak) Csökkent inzulin érzékenység Ok lehet: Inzulin receptor szám ê Tirozin-kináz aktivitás ê IRS-1,2 mennyiség vagy foszforiláció ê PI(3)k aktivitás ê GluT4 transzlokáció ê Intracelluláris enzim aktivitások ê

  13. Nem tudják kompenzálni a csökkent inzulin érzékenységet fokozott inzulin termeléssel Normál b-sejt válasz a csokkent inzulin erzekenysegre: *Sejt proliferáció à megnövekedett b-sejt tömeg (mechanizmusa ismeretlen, hormonok es novekedesi faktorok medialjak - GLP-1, IGF, prolaktin) *Hexokináz (nem glukokinaz!) mennyiség á (100-szoros affinitás glukóz iránt; alacsonyabb glukoz koncentracional mar van inzulin szekrecio) â INZULIN HIPERSZEKRÉCIÓ Diabetes nem manifesztálódik b-sejt elégtelenség

  14. Obezitásra jellemzo az inzulin rezisztencia kialakulasa â β-sejtekben fokozott inzulin elvalasztas â Hyperinzulinemia ê a diabetes esetleg evtizedekig nem manifesztalodik A manifesztacioban szerepe lehet: *genetikai abnormalitasnak a β-sejtekben (onmagaban eszrevetlen maradna) *megnovekedett szerum szabad zsirsav (FFA) szintnek

  15. Obezitás FFA á a szérumban â * inzulin szintézis, szekréció csökkenés b-sejt pusztulás (apoptózis) * Glukóz felvétel izomban â * A májban glikogén szintézis ê Glukóz mobilizálás

  16. Glikogén szintáz â Glukóz output á Táplálék felvétel ê ê á 1RS-1 (Ser-foszf.) Glukóz felvétel ê Inzulin reziszt. Nature 414 (13) 799 2001

  17. Obezitásban A zsírszövetben * TNF-a expresszióá ê IRS-l foszforiláció (Ser-OH-n)! Inzulin rezisztencia az izomban * Aponectin expresszióâ Inzulin rezisztencia * Leptin expresszióâ ê Táplálék felvétel regulációja a központi idegrendszerben â

  18. A zsirszovet szerepe az inzulin rezisztencia kialakulasaban A szabad zsirsavak (FFA) mennyisegenek novekedese gatolja: a glukoz felvetelt a glikogen szintezist a glukoz oxidaciot fokozza: a glukoz kiaramlast a majbol Csokken az inzulin hatasra bekovetkezo IRS-1 foszforilacio es PI(3)K aktivalas

  19. A zsirszovetbol szekretalodo hormonok - adipokinek TNF-alfa (tumor nekrozis faktor-alfa) obezitasban szekrecioja megno - IRS-1 szerin foszforilacioja - inzulin rezisztencia Leptin Kp-i idegrendszer hatas: etvagycsokkenes egyeb szervekben: fokozott energia felhasznalas Inzulin rezisztenciaban - leptin deficiencia Adiponektin Inzulin rezisztenciaban csokkent expresszio - akut adasa csokkenti az inzulin rezisztenciat, a FFA szintet, fokozza a zsirsav oxidacio enzimeinek expressziojat allat kiserletekben

  20. PPAR(peroxisome proliferator activated receptor g) Magi receptor családba tartoznak Ligand-indukált transzkripciós faktorok Természetes ligandjaik: Linolsav Linolénsav Fitánsav Arachidonsav Eicosanoidok

  21. PPAR a b g izoformák PPAR-g által indukált fehérjék (zsírszövetben) Lipoprotein lipáz Zsírsav transzlokáz Zsírsavkötõ fehérje PPAR-g agonisták a zsíszövetben fokozzák a zsírbeépülést à FFA, TG a plazmaban csokken a vázizomban a zsírsav oxidáció ê inzulin hatas a vázizomban es zsirszovetben javul - fokozott glukóz felhasználás

  22. PPARg aminosav polimorfizmus (peroxisome proliferator activated receptor g) Expresszálódik: inzulin-reszponzív szövetekben (izom, zsír) b-sejt inzulin rezisztencia + csökkent termelés ? PPARg AGONISTÁK A 2-es TÍPUSÚ DIABETESBEN GYÓGYSZEREK (csokkentik az inzulin rezisztenciat es novelik az inzulin szekreciot) b-sejt-ben fontos az autokrin szabalyozas - inzulin receptoron keresztul az inzulin gen expresszioja no Inzulin rezisztencia a b-sejtekben - csokkent inzulin szekrecio

  23. Gyógyszercsoport Molekuláris célpont a hatás célpontja(i) Inzulin Inzulin receptor Máj, izom, zsírszövet Hipoglikémia, súlygyarapodás Szulfonilureák (pl: glibenklamid) + nateglinid és repaglinid SU receptor/ K+ ATP csatorna Pancreas b-sejtek Hipoglikémia, súlygyarapodás Metformin - biguanidek Ismeretlen Máj (izom) Gastrointestinális tünetek, laktacidózis Acarbose a-glukozidáz Vékonybél Gastrointestinális tünetek Plioglitazone, rosiglitazone, (tiazolidindionok) PPARg Zsírszövet, izom, máj Súlygyarapodás Ödéma anémia Terápiás lehetőségek 2 típusú diabetes esetén

More Related