1. Kan nye blodtester erstatte tuberkulinprøven for påvisning av tuberkulosesmitte? Folkehelseinstituttets smitteverndager Oslo 31. mai og 1 juni 2006 Brita Askeland Winje Rådgiver, Divisjon for smittevern

2. ESAT6 Early Seceretory Antigen Target-6 CFP10 Low-molecular-mass culture filtrate protein Basis for nye blodtester T.B. 7.7 • Produseres av • M. tuberculosiscomplex og • tre typer MOTT • (M. kansasii, M. szulgai og M. marinum) • Utløser T-celle respons hos sensibiliserte individer

3. Prinsippet i nye tester • Immunologisk test basert på en blodprøve • Stimulering av T celler med antigener spesifikke for Mycobacterium tuberculosis: ESAT 6 og CFP 10 • Frigjort IFN-g måles med ELISA eller ELISPOT metode

4. Anvendelse • Påvise latent infeksjon med M tuberculosis • Støtte i diagnostikk av tuberkuløs sykdom • Monitorering av behandling

5. T-SPOT-TB - ELISPOT QuantiFERON-TB GoldELISA (QFT-G) Måler antall interferon-gamma produserende celler Måler nivået av interferon-gamma frigjort i plasma

6. Fordeler blodprøver Skiller mellom reell tuberkulosesmitte og gjennomgått BCG-vaksinasjon infeksjon med atypiske mykobakterier (med unntak av tre) Kun ett oppmøte Ikke påvirket av variasjon i avlesning Ingen booster effekt Repeterbar Fordeler tuberkulin Kjent Mye dokumentasjon foreligger Krever ikke laboratorietilgang Pris? Blodprøve versus tuberkulin

7. Tanum asylmottak Studie med utprøving av QuantiFERON-TB Gold hos nyankomne asylsøkere • Tilbud om QFT-G i tillegg til lovpålagt tuberkuloseundersøkelse ved ankomst til Norge • Involverte parter: • Folkehelseinstituttet, • Nasjonalforeningen for folkehelsen • Kommunelegen i Bærum v/ Helsekontoret for asylsøkere ved Tanum mottak

8. Skolebarnsstudien Studie med utprøving av QuantiFERON TB Gold hos tuberkulin positive skolebarn • Tilbud om QFT-G for elever henvist til spesialist med positiv tuberkulinreaksjon • Involverte parter: • Folkehelseinstituttet • Helseforetak: Ullevål, Haukland, Kristiansand, St. Olav, Stavanger, Tromsø, Tønsberg

9. Mål for pågående studier i regi av Folkehelseinstituttet • Få erfaring med de nye testene i Norge • Bedre diagnostikk av latent infeksjon • økt bruk og målretting av forebyggende behandling • Bedre kunnskap om forekomst av smitte • Klarlegge blodtestenes plass i et nasjonalt screeningprogram • Kvalitetssikre grenseverdier for videre henvisning etter tuberkulinprøve?

10. Foreløpige resultater • Tanum studien • 29% positive blodtester • høyest blant personer med opprinnelse i Afrika • antallsmessig flest for de med PPD mellom 6-14mm. • andel positive blodtester øker lineært med økende PPD • Skolebarnsstudien • finner få positive • per 1. april • Ca 40 000(?) skolebarn screenet • 358 PPD positive elever henvist til prosjektet • 7% positive blodtester

11. Erfaringer så langt • Høyere spesifisitet enn tuberkulintesten • Sensitiviteten god, men god nok? • Ingen klare svar på egnet grenseverdi ved tuberkulinprøve • Mitogenkontroll inkludert i nyeste versjon av blodtesten vil være nyttig • Andel prøver med ikke-konklusivt resultat • Tanum-studien = 7% • Skolebarnsstudien = 4%

12. Veien videre? • Vil erstatte/eventuelt supplere tuberkulintesten • Vil få konsekvenser for anbefalinger om screening • Vil føre til endringer i anbefalinger om oppfølging (Veilederen) • Foreløpig gjelder dagens retningslinjer for oppfølging

13. Tanum-studien: Resultat av QuantiFERON TB Gold fordelt etter tuberkulinreaksjon N=647 QFT pos: 29% (190) QFT neg:71% (457)

14. Tanum-studien: Andel positive QuantiFERON TB Gold resultater per millimeter tuberkulinreaksjon N=647 CI=95%