GENETICA NO MENDELIANA

1. GENETICA NO MENDELIANA Cesar Alejandro Rodríguez Segoviano Javier Alfonso Martínez Padilla

2. Herencia no tradicional • Herencia mitocondrial • Troquelado genómico • Disomia uníparental • Genes contiguos • Mosaicismo somático • Mosaicismo germinal

3. HERENCIA MITOCONDRIAL • A diferencia de los genes nucleares, que se heredan de ambos padres, los genes mitocondriales sólo se heredan de la madre. • Los hijos varones no transmiten el gen a sus propios hijos, mientras que las hijas se lo pasarán a su descendencia y así sucesivamente. • Si se produce la mutación de un gen mitocondrial, éste se transmite de una madre a todos sus hijos.

5. El citoplasma es heredado por el ovulo ocasionalmente hay descendencia mitocondrial paterna

6. GENOMA MITOCONDRIAL • 2 a10 moléculas de ADN idénticas • 16.569 pb • 37 genes Codifica:  2 ARNr  22 ARNt  13 polipéptidos La mayoría de las proteínas mitocondriales son codificadas por genes nucleares, sintetizadas en el citosol e importadas a la mitocondria.

7. ADN Mitocondrial • Reproduce con una frecuencia diez veces mayor que el DNA nuclear • Tiene una gran cantidad de radicales libres • Ausencia de histonas Tasa de mutación 10 veces superior al genoma nuclear

9. Las alteraciones del mtDNA encontradas pueden ser en forma de mutaciones puntuales, deleciones y duplicaciones. • El cerebro y el músculo esquelético van a ser los más afectados por la patología mitocondrial

10. Clasificación genética de las enfermedades mitocondriales • Alteraciones primarias del DNA mitocondrial (mutaciones, deleciones, duplicaciones simples). • Alteraciones secundarias del DNA mitocondrial (deleciones múltiples o deplecciones). • Alteraciones del DNA nuclear.

11. Alteraciones del DNA mitocondrial

12. LHON • Neuropatía óptica hereditaria de Leber • degeneración de los gangliocitos de la retina y sus axones • pérdida aguda o subaguda de visión central • primero en un ojo, y algunas semanas después en el otro • afecta predominantemente a varones adultos jóvenes

13. MERRF • Epilepsia mioclónica con fibras rojas rasgadas • epilepsia mioclónica • debilidad proximal • ataxia • sordera • demencia

14. MELAS • Encefalomiopatía mitocondrial con acidosis láctica e infarto isquémico cerebral

15. KSS • Síndrome de Kearns-Sayre: • (<20 años) oftalmoplejía, retinitis pigmentaria, miopatía mitocondrial, y/o trastorno de la conducción cardiaca, síndrome cerebeloso, proteínas LCR >100 mg/dL

16. CPEO • Oftalmoplejía externa crónica progresiva • (>20 años) oftalmoplejía, retinitis pigmentaria, miopatía mitocondrial, y/o trastorno de la conducción cardiaca, síndrome cerebeloso, proteínas LCR >100 mg/dL

17. MISD • Sordera neurosensorial heredada de la madre

18. Síndrome de Pearson • Afectación predominante de la médula ósea con pancitopenia, y otras posibles asociaciones: acidosis láctica, retardo de crecimiento, insuficiencia pancreática, miopatía mitocondrial, deterioro neurológico progresivo

19. Otras… • Cardiomiopatía hipertrófica • Miopatía mitocondrial con RRF (fibras rojas rasgadas) • Degeneración pigmentaria de la retina • Enfermedad de Leigh • Nefritis túbulo-intersticial crónica con deterioro neurológico progresivo • Diabetes mellitus y sordera • Endocrinopatías varias • Migraña maligna e infarto isquémico cerebral

20. Imprinting genómico o marcado genómico o troquelado genómico La expresión diferente que tienen diversos genes según la procedencia materna o paterna. Los cromosomas paternos y maternos poseen una modificación química llamada impronta genética

21. Para constituir un nuevo ser humano se requiera de los complementos cromosómicos aportados por ambos padres. • Cuando el cigoto contiene sólo cromosomas maternos o sólo paternos no haya un desarrollo embrionario adecuado, tales como una mola o un teratocarcinoma.

23. Disomía uniparental • Se produce cuando los 2 cromosomas (o parte de ellos) de un par cromosómico son heredados de un solo progenitor. • Isodisomía cuando son idénticas ambas copias del mismo cromosoma y de heterodisomía cuando son diferentes ambas copias

25. Cromosomas 7, MADRE síndromes de Prader Willi y de Angelman. • 7q, isodisomía materna  retardo de talla • Cromosoma 15, disomia materna  síndrome de Bloom • Cromosoma 14, disomia materna  retraso de crecimiento prenatal que se mantiene en la vida postnatal, con pubertad precoz en hembras

26. SINDROMES ASOCIADOS A UNA DISOMIA UNIPARENTAL Síndrome de Angelman

27. Síndrome de Russell-Silver

28. Síndrome de Prader-Willi

29. GENES CONTIGUOS Síndrome causado por una aneusomía segmentaria, es decir, una deleción que incluye varios genes distintos, situados en un mismo segmento cromosómico. Citogenéticamente, a menudo se presenta como una microdeleción.

30. Se afectan varios genes de locus muy cercanos

31. MOSAICISMO SOMATICO Y GERMINAL Mosaicismo.- es una alteración genética en la que, en un mismo individuo, coexisten dos o más poblaciones de células con distinto genotipo, supuestamente originadas a partir de un mismo cigoto.

32. Esto puede ocurrir en cualquier momento del desarrollo embrionario, fetal o postnatal. Dependiendo del momento postcigótico en que se produzca la alteración.

33. DOS TIPOS

34. MOSAICISMO SOMATICO Cuando afecta a las células somáticas Coexisten células normales y anormales dentro de un mismo organismo La mutación no puede ser transmitida a la descendencia a menos que algunas células de la línea germinal estén afectadas.

35. EJEMPLO • Si se produce una mutación en una célula de la piel, a nivel genético se transmitirá a las células que deriven de ella pero no a las restantes. • Por tanto, a partir de ese momento, en un mismo organismo coexisten células con distinta información genética. • Líneas de Blaschko, tablero de ajedrez, o formas similares a hojas.

37. MOSAICISMO GERMINAL O GONADAL Cuando afecta a las células germinales La mutación afecta a una parte de los gametos (óvulos o espermatozoides). La mutación puede transmitirse a la descendencia.

38. Puede ser aislado, o acompañado de mosaicismo de células somáticas.

41. GRACIAS !!!!!!!!!