Dementie huidige stand van zaken 100 jaar na Alois Alzheimer

1. Dementie huidige stand van zaken 100 jaar na Alois Alzheimer Jos Mol, sociaal geriater

2. Kijken van buitenaf • Diagnose dementie wordt gesteld op wat we van buiten zien • Wat zien we eigenlijk? • Geheugenstoornissen • Haardverschijnselen • Planning en overzicht • Wat gebeurt in binnen in het lijf en hersenen

3. Op micro niveau DNA Abnormaal Aß Monomeer Oligomeer Sameklonteren Plaques

4. Tau eiwit DNA Tau eiwit Hypergefoforyleert Tau eiwit Fibillen Celdood

5. Het neuropathologische beeld

6. Kip of het ei • Zijn de amyloidplaques nu verantwoordelijk voor de ziekte? • Zijn de tau-eiwitten die de hoofdrolspelen?

7. Amyloidplaques • Komen veelvuldig voor bij de ziekte van Alzheimer • Komen ook voor bij gezonde ouderen maar dan veel minder • Komen ook voor bij Lewy body demente!! • Zijn ze dan wel zo specifiek voor de ziekte van Alzheimer?

8. Tau eiwt • Komt normaal voor in de liquor • Wordt pas een probleem als het door fouten in de regie gehyperfosforyliseerd wordt • Komt oa voor bij: • M. Alzheimer • Fronto-temporale dementie • En vele andere

9. De veranderingen gaan gradueel • Dat betekend dat je in het begin niets merkt • Er langzaam aan meer verschijnslen komen • Pas laat een volledig ziektebeeld ontstaat

10. Van normaal naar dementie Normaal ? MCI Dementie Mild Cognitief Impairment Criteria? DSM IV TR

11. MCI • Geen DSM codering • Amnestische stooornis? • Cognitieve stoornis NAO? • Research criterium • Meer dan 27 definities!!

12. MCI criteria • Klachten over cognitief functioneren • Moet objectiveerbaar zijn • Overige cognitieve functies intact • Geen dementie

13. Conversie MCI PMCI Progressive MCI SMCI stable MCI

14. MCI cognitief functioneren

17. Conversie MCI naar dementie

23. Biomarkers • Nieuwe ontwikkeling • Wat zijn de mogelijkheden? • Hebben we er nu al wat aan?

24. Pet scan • Nucleair geneeskundig onderzoek • Geeft informatie over de stofwisseling • Glucosestofwisseling • Bij de ziekte van Parkinson/LBD • Afwijkend beeld in basale kernen (DATscan)

25. Pathologie bij de ziekte van Alzheimer Amyloid Tau-eiwit Alzheimer

26. Pet scan Nieuwe ontwikkelingen • Pittsburgh B compound • Bind aan fibrillaire vorm van amyloïd (vroeg) • FDDNP • Bindt aan amyloïd plaques èn aan neurofibrillaire tangles.

27. Pittsburgh B compound

28. FDDNP

29. Conclusie PET • Er zijn nu specifieke tracers • Nog in experimenteel stadium • Zijn al vroeg te gebruiken • Kunnen ook gebruikt worden om een toekomstige therapie te volgen

31. Liquoronderzoek • Gericht op Amyloid B42 • Gericht op (gehyperfosforyliseert tau- eiwitten

32. Liquorbevindingen

33. Hypocampusatrofie MTA

34. Opeenvolgende metingen

35. Mri veranderingen

37. Resultaten MRI<-> CSF • MRI: MTA and CSF: amyloid beta and tau • 59 patients with MCI • Average folllow-up: 1½ year; 33 dementia • Abeta: HR = 4; tau: HR = 6; MTA: HR = 2 • Patients with both abnormal MRI and CSF 4x higher risk conversion than either one abnormality • 94% of patients with both abnormalities converted

38. Wat hebben we nu? • MRI met al vroeg hippocampus atrofie • Spectscan dat een verlaagd glucosemetabolisme laat zien • PIT-B dat de plaquesvorming in kaart brengt • Liquor met specifieke veranderingen

39. Wat hebben we daaraan? • We weten nu dat de veranderingen al heel vroeg optreden • Moeten we nu bij iedereen MRI gaan doen • Moeten we bij iedereen liquor gaan onderzoeken • PIT-B compount gebruiken

40. Immunisatie • Actieve immunisatie met Aβ1-42 • Passieve immunisatie met Aβ1-42 antilichamen • Er is eens studie gedaan met spectaculaire reustaten bij muizen • De fase 2 studie bij mensen is afgebroken wegens het optreden van menigo-encephalitis bij 18 vd 219 patiënten en 0 in de placebogroep.

41. Spectaculair?

42. Wat kunnen we doen? • Geen therapie!!!!!

43. Toekomst sociaal geriater?

44. Einde lezing Dank voor jullie aandacht