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Antonio Boccazzi Clinica Pediatrica 2.a - Milano

Antonio Boccazzi Clinica Pediatrica 2.a - Milano. Terapia empirica Terapia ragionata Terapia a casaccio. STA AUMENTANDO L’IMPORTANZA DI MYCOPLASMA PN. ??. L’ESEMPIO DELL’ENCEFALITE. Mycoplasma Pneumoniae: The Most Common Cause of Pediatric Encephalitis? Posted 01/02/2008

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Presentation Transcript

  1. Antonio Boccazzi Clinica Pediatrica 2.a - Milano

  2. Terapia empirica Terapia ragionata Terapia a casaccio

  3. STA AUMENTANDO L’IMPORTANZA DI MYCOPLASMA PN. ?? L’ESEMPIO DELL’ENCEFALITE

  4. Mycoplasma Pneumoniae: The Most Common Cause of Pediatric Encephalitis? Posted 01/02/2008 William T. Basco, Jr, MD, FAAPAuthor Information Pediatric Encephalitis: What Is the Role of Mycoplasma Pneumoniae? Christie LJ, Honarmand S, Talkington DF, et alPediatrics. 2007;120:305-313

  5. Abbiamo bisogno dei chinoloni in pediatria ?

  6. RESISTENZA DI S.PNEUMONIAE “PORTATO” IN NASOFARINGE IN ITALIA (242 ceppi – 2799 bambini) anni Marchisio et al, Emerg Infect Dis,2002

  7. Vaccino anti-pneumococco e modificazione dell’etiologia di OMA Block S. Pediatr Infect Dis J sept. 04 pag.829

  8. Vi sono novità nell’etiologia dell’OMA ? * ** *** Riduzione del 24% in 2001-03 vs altri periodi Riduzione p=0.017 Incremento p=0.012 Incremento di SP Pen-S p=0.17 Casey and Pichichero, Pediatr Infect Dis J Sept 04, pag 824

  9. IN ARRIVO ALLARGAMENTO SIEROTIPI DI SP VAX ANTI-H.FLU non CAPSULATO

  10. Pharmacological aspects for emergence of resistance PHARMACOKINETIC • Insufficient antibiotic concentration at the site of infection PHARMACODYNAMIC • Unsuitable dose • Too long intervals between administrations • Short treatment duration

  11. Continuation of the ingestion process Rohde, Chhatwal, Kaplan, 2004

  12. GABHS INTERNALIZATION /R

  13. Biofilm • Sociomicrobiologia • Pseudomonas aeruginosa • Staph aureus • Haemophilus influenzae • S.Pneumoniae • possono formare biofilm • che sono inattaccabili da • anticorpi • fagociti • antibiotici

  14. Where are Biofilms to be found in chronic/recurrent infections? • ENT: Pharyngotonsillitisitis, acute otitis media, rhino-sinusitis, otitis media with effusion, cholesteatoma • ENT DEVICE-ASSOCIATED INFECTIONS: Tympanostomy tubes;endotracheal tubes Costerton et al., Science, 2002; Chole et al., Arch. Otolaryngol. Head & Neck Surg., 2003; Post et al., Curr. Opin. Otolaryngol. Head & Neck Surg., 2004

  15. Bacterial biofilms in adults with chronic sinusitis undergoing sinus surgery Present in 14 of 18 specimens Sanderson AR, Laryngoscope 2006

  16. Hall-Stoodley L et al, JAMA 2006; 296:202

  17. Farmaco Dose pen S MIC90(mg/L)/ T>MIC (%) Pen I MIC90(mg/L)/ T>MIC (%) Co-Amoxiclav Cefaclor Cefuroxime Cefixime Ceftibuten Cefpodoxime 500 mg x3 500mg x3 500 mg x2 400 x1 400 x1 200x2 0.125/ 113.8 1/49.3 0.25/73.1 1/48.1 8/19.9 0.125/112.6 1/65 16/11.8 2/43.1 16/0 16/9.9 1/52.6 Tempo in cui le concentrazioni rimangono sopra la MIC in S. pneumoniae penicillino sensibile (pen S) o penicillino intermedio (pen I)di vari antibiotici betalattamici orali R Auckenthaler . JAC- 2000

  18. Farmaco Dose b-lattamasi + MIC90(mg/L)/ T>MIC (%) b-lattamasi - MIC90(mg/L)/ T>MIC (%) CoAmoxiclav Cefaclor Cefuroxime Cefixime Ceftibuten Cefpodoxime 500 mg x3 500mg x3 250 mg x2 400 x1 400 x1 200x2 1/65 32/2.4 2/43.1 0.25/81.5 0.25/69.9 0.25/92.6 1/65 16/11.8 2/43.1 0.25/81.5 0.25/69.9 0.25/92.6 Tempo in cui le concentrazioni rimangono sopra la MIC in H. influenzae di vari antibiotici betalattamici orali R Auckenthaler . JAC- 2000

  19. Farmaco Dose b-lattamasi + MIC90(mg/L)/ T>MIC (%) Co-Amoxiclav Cefaclor Cefuroxime Cefixime Ceftibuten Cefpodoxime 500 mg x3 500mg x3 250 mg x2 400 x1 400 x1 200x2 0.25/97.5 1/49.3 2/43.1 0.5/64.8 4/29.9 0.5/72.6 Tempo in cui le concentrazioni rimangono sopra la MIC in M.catarrhalis di vari antibiotici betalattamici orali R Auckenthaler . JAC- 2000

  20. Farmaco Dose MIC90(mg/L)/ T>MIC (%) Co-Amoxiclav Cefaclor Cefuroxime Cefixime Ceftibuten Cefpodoxime 500 mg x2 500mg x3 250 mg x2 400 x1 400 x1 200x2 OK Tempo in cui le concentrazioni rimangono sopra la MIC in S. pyogenes di vari antibiotici betalattamici orali

  21. MEF concentrations of azithromycin in total or free cell fraction Scaglione et al 1998

  22. C+ C- H.influenzae Bla neg 4.8 12.8 Bla pos 2.4 6.4 M.catarrhalis 2.4 6.4 S.pneumoniae Pen-S 2.4 6.4 Pen-I 0.3 0.8 CefiximeRapporto MEF/MIC90 (media volte) Cmax MEF 1.2 mg/L + 0.6 SD (C+) e 3.2 mg/L + 1.4 SD (C-) (10) C+ titolata con componente cellulare MEF C- titolata senza componente cellulare MEF Boccazzi et al, 2003

  23. S.pyogenes (1056)Evolution of macrolide-resistance in Italy %R * PROTEKT ITALY (2002) * * * * two studies. Schito et al., JAC, 1997; Varaldo et al., CID, 1999; Crotti, Medori and D’Annibale, GIMMOC 2001; Rondini, GIMMOC 2001; Schitot et al.,GIMMOC, 2003

  24. S.pneumoniae (848)Trend of penicillin-resistance in Italy %R PROTEKT ITALY (2002) Felmingham et al., JAC, 1996; Felmingham et al., JAC, 2000; Marchese et al., MDR 2001; Marchese et al., SIM Congress, 2002; Schito et al., ICAAC, 2003

  25. S. pneumoniaeTrend della eritromicino-resistenza inItalia %R PROTEKT ITALIA (2002) Felmingham et al., JAC, 1996; Felmingham et al., JAC, 2000; Marchese et al., MDR 2001; Marchese et al., SIM Congress, 2002

  26. Correlazione tra resistenza (%) di 4 antibiotici nei tre differenti fenotipi di S. pneumoniae (552 ceppi) in Italia nel 2000 Percentuale di ceppi resistenti a: Fenotipo (n,%) E SXT TE LEV PenS (461,83,5) 34,9 34,5 25,6 0,2 PenI (68,12,3) 50,0 41,2 42,6 0 PenR (23,4,2)43,5 87,0 26,1 0 eritromicina(E),cotrimossazolo(SXT),tetraciclina(TE), levofloxacina(LEV)

  27. Dead Bugs Don’t Mutate C.W. Stratton, 2003

  28. Definizione Concentrazione minima di antibiotico in grado di prevenire la crescita di ceppi batterici resistenti (inoculo in piastra di 1010 batteri) Fornisce informazioni sul possibile sviluppo di resistenza Mutant prevention concentration (MPC) Drlica e Schmitz, 2002

  29. Blondeau et al, 2004, J.Chemo

  30. Moxifloxacina Levofloxacina 8 8 MPC90=8ug/ml 7 7 Cmax=5,7ug/ml 6 6 Cmax=4,5ug/ml 5 5 4 4 3 3 Finestradi selezione dei mutanti 2 2 MPC90=2ug/ml Finestradi selezione dei mutanti MIC90=1ug/ml 1 1 MIC90=0,25ug/ml 0 0 1 6 12 18 24 1 6 12 18 24 Ore Ore Correlazione tra le concentrazioni sieriche di moxifloxacina e levofloxacina ed MPC vs S.pneumoniae Wise 1999, Blondeau et al. 2001, Hansen et al. 2002, Hansen et al. 2003

  31. Ciprofloxacina uso Levofloxacina uso Ciprofloxacina sensibilità Ospedale di Danbury (Danbury, USA) 120 84 82 100 80 78 80 76 Uso (%) 74 Sensibilità (%) 60 72 40 70 68 20 66 98 01 98 02 03 98 98 04 99 01 99 02 99 03 04 99 01 00 00 02 03 00 04 00 01 01 02 01 01 03 0 64 Correlazione tra sviluppo di resistenze in P. aeruginosa e utilizzo di levofloxacina e ciprofloxacina Iannini, Tillotson 2001

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