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Pathobiological Determinants of Atherosclerosis In Youth (PDAY

Pathobiological Determinants of Atherosclerosis In Youth (PDAY. Erosione Superficiale a SEM. Placche ATS avanzate hanno fenomeni di Erosione Superficiale. Sarti Diversi per Vestiti personalizzati. Sarti Diversi per Vestiti personalizzati. Hansson G, Libby P. Endotelio e Buon Senso.

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Presentation Transcript

  1. Pathobiological Determinants of Atherosclerosis In Youth (PDAY

  2. Erosione Superficiale a SEM.Placche ATS avanzate hanno fenomeni di Erosione Superficiale

  3. Sarti Diversi per Vestiti personalizzati

  4. Sarti Diversi per Vestiti personalizzati

  5. Hansson G, Libby P

  6. Endotelio e Buon Senso

  7. Conseguenze di Attivazione di Placca • Non differente se fissurazione è spontanea o è provocata da Angioplastica • Conseguenze su sede di rottura della placca • Conseguenze su microcircolo a valle di rottura della placca • Se capacità di frenare formazione di trombo è rapida, non ci accorgiamo neppure di avere avuto una fissurazione in un ramo coronarico

  8. Sindromi Coronariche Acute • Trombi presso la sede di Coronarie Fissurate ricche in • Trombina legata alla fibrina • Fattore Xa legato alle piastrine • Fibrina che incarcera e Tiene Insieme Trombina, Fattore Xa, Piastrine

  9. Interdipendenza Piastrino Coagulativa

  10. Interdipendenza Piastrino-Coagulativa

  11. Perché il Sangue Coagula? • Vantaggio selettivo • Sviluppato per prevenire che il sangue fuoriuscisse rapidamente in maniera incontrastata da una ferita • Due sistemi efficaci e rapidi • Emostasi primaria (piastrinica) • Emostasi secondaria (cascata coagulativa) • Attivazione Ematica è regionale • Fenomeno limitato nello spazio e nel tempo

  12. Mappa Rappresentativa dei Vari Catalisti richiesti per Generare una risposta enzimatica nel sistema emostatico

  13. Importanza di Lavoro di Team: Fattori Coagulativi, Cofattori Coagulativi, Membrane, Ioni Calcio

  14. Velocità di Generazione di Trombina (IIa)

  15. Attivazione Coagulativa: Generazione di Trombina

  16. Attivazione Coagulativa: Formazione di Trombina

  17. Attivazione Coagulativa: Formazione di TrombinaEffetti della Attività Trombinica

  18. Trombina come Fattore AnticoagulanteLegame con Trombomodulina: 1) attiva la proteina C; 2) inattiva TAFI

  19. Attivazione Coagulativa: Formazione di Trombina sulla Parete Endoteliale Lesionata

  20. Attivazione Coagulativa Associata ad Infiammazione: Prolungata Generazione di Trombina sulla Parete Endoteliale Lesionata

  21. X Interdipendenza Piastrino-Coagulativa fibrinogeno fibrina Trombina Protrombina Attiva piastrine Attiva V and VIII Xa Va Xa Piastrine VIIa TF Macrofagi SMC Ateroma

  22. Piastrine sono Mine Vaganti in Attesa di Essere Innescate

  23. La Fissurazione di un Vaso Attiva le Piastrine

  24. Steps nella Emostasi Primaria (Piastrinica) • Adesione di PPs a componenti subendoteliali • Attivazione(Trombina, epi, ADP, TxA2) e cambio di forma delle PPs • Rilascio di granuli (corpi densi ed a-granuli) • Aggregazione di PPs legate da fibrina • Cross-linking di fibrina mediata da FXIII indotto da trombina (stabilizzazione del trombo) • Retrazione dei trombi

  25. Pluriterapia Antitrombotica • Anti-piastrinici • Regolazione di recettore • Regolazione di via finale comune • Anti-coagulanti • Indiretti: su generatore di trombina • Diretti: su formazione di trombina

  26. PluriTerapia Antitrombotica • Inibitori di Innesco della Coagulazione • Inibitori di Inizio della Coagulazione • Inibitori di Propagazione della Coagulazione • Inibitori di Formazione di Fibrina • Modulatori di attività fibrinolitica endogena • Agenti anti-piastrinici

  27. Bersagli per Regolazione Piastrinica

  28. TROMBINA: Attività Allosterica

  29. TROMBINAil paradosso trombinico • Fattore Procoagulante • Trombina converte il fibrinogeno in un trombo insolubile • Trombina attiva le piastrine • Trombina inibisce la fibrinolisi • Trombina attiva la transglutaminase FXIII, così stabilizzando i trombi • Trombina inizia il rilascio di fibrinopeptidi • Trombina attiva i procofattori V, VIII and XI Fattore Anticoagulante Trombina lega Trombomodulina, che sopprime l’abilità della Trombina di clivare il fibrinogeno • Trombina attiva la proteina C; la aPC agisce come un enzima anti-infiammatorio con risposta immediata

  30. TROMBINAl’enzima “pluridisciplinare” del mio sangue

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