Kost, kræft og helbred En undersøgelsen til belysning af sammenhængen mellem kost og kræft

1. Kost, kræft og helbredEn undersøgelsen til belysning af sammenhængen mellem kost og kræft Anne Tjønneland Kim Overvad Institut for Epidemiologisk Institut for Epidemiologi ogKræftforskning Socialmedicin Kræftens Bekæmpelse Aarhus Universitet Kost, kræft og helbred

2. Principal investigators Anne Tjønneland Institute of Cancer Epidemiology Danish Cancer Society Kim Overvad Department of Epidemiology and Social Medicine Aarhus University FundingDanish Cancer Society EU NCU Steering Committee Jørn Olsen (Chairman) Britmarie Sandström Per Kragh Andersen Peter Ebbesen Torben Kruse Hans Sjöström Diet, Cancer and HealthOrganisation Kost, kræft og helbred

3. Beskrivelse af databasen • Demografi • Kost • Baggrund, livsstil • Antropometri/biologiske målinger • Biologisk materiale Kost, kræft og helbred

4. Deltagere • En stikprøve af befolkningen • 57.054 personer • 27.179 mænd • 29.875 kvinder • Født i Danmark • 7% af aldersgruppen 50-64 år • Bosiddende i • Københavns kommune • Frederiksberg kommune • Københavns amt • Århus amt • Ikke tidligere haft en kræftsygdom Kost, kræft og helbred

5. Kostspørgeskema Semikvantitativt fødevare-frekvensspørgeskema Normalkost gennem det sidste år 196 spørgsmål Måltider Fødevarer Kosttilskud Fedtstoffer brugt ved madlavning Tilberedningsmetoder Kostoplysninger Kost, kræft og helbred

6. Kost, kræft og helbred

7. Baggrund og livsstil Spørgeskema om risikofaktorer • Rygevaner Familieoplysninger - tidligere og nuværende  Uddannelse • AlkoholvanerArbejde - tidligere og nuværende Kvindeoplysninger • Hudtype - menstruationsforhold • Fysisk aktivitet - graviditeter • Sygdomme - svangerskabsforebyggelse - tidligere og nuværende - hormonbehandling • Medicinindtagelse Mandeoplysninger • Afføringsvaner- sterilisationsspørgsmål • Vægt - antal børn - tidligere og nuværende Kost, kræft og helbred

8. Diet, Cancer and Health Questionnaire check * Optically readable * Missing marking. double marking * Limits * Logical checks Diet, Cancer and Health

9. Antropometri og biologiske målinger Ståhøjde  Siddehøjde  Vægt  Taljemål  Hoftemål  Bioimpedans  Blodtryk  Totalkolesterol  Urin  blod  protein  sukker Kost, kræft og helbred

10. Biologisk materiale  Blodprøve 30 ml filterpapir  serum 4 x 1 ml plasma 6 x 1 ml buffy coat 2 x 1 ml erytrocytter 2 x 1 ml  Urinprøve 4 x 1 ml  Fedtbiopsi  Tånegleklip Kost, kræft og helbred

12. Diet, Cancer and Health Tube Box Rack Liquid nitrogen container Kost, kræft og helbred

14. Section of the biological bank Kost, kræft og helbred

15. Monitoring of the nitrogen containers Kost, kræft og helbred

16. Spare nitrogen container in case of break down Kost, kræft og helbred

17. Liquid nitrogen container Kost, kræft og helbred

18. Kost, kræft og helbred Registerkoblinger hvert år * Det Centrale Personregister (CPR) * Cancerregisteret * Dødsårsagsregisteret * Landspatientregisteret Spørgeskemadata med 3-5 års interval * Ændringer for eksponering * Information om nye eksponeringer * Oplysninger om sygdomsudfald Kost, kræft og helbred

20. Antal kræfttilfælde blandt deltagerne(primo 2003) Kost, kræft og helbred

21. PARIS I.A.R.C. MILAN LYON TURIN FLORENCE NAPLES RAGUSA UK: OXFORD CAMBRIDGE NETHERLANDS: UTRECHT RIVM GERMANY: POTSDAM HEIDELBERG FRANCE: PARIS ITALY: TURIN MILAN FLORENCE NAPLES RAGUSA SPAIN OVIEDO SAN SEBASTIAN PAMPLONA MURCIA GRANADA GREECE ATHENS SWEDEN: UMEA MALMO DENMARK: AARHUS COPENHAGEN NORWAY: TROMSO EPIC collaborating centres

22. Subject Recruitment in the EPIC Study

23. Expected Cancer Cases in the EPIC Study after 5 and 10 Years’ Follow-up

24. EPIC data on diet Two dietary measurements: Dietary questionnaire on usual diet from all 470.000 subjects • Very detailed, 150 to 300 foods per questionnaire • To relate diet to cancer risk One day “actual” diet from a 7% sample of subjects (32.000) • Computerized, 3000 foods and 700 recipes per country • To calibrate dietary measurements between countries

25. EPIC Database on ORACLE system • Estimated final size of the database = 150giga bytes. • 90 screens have been developed to facilitate the transfer, standardization, control and export of the data • 500.000 subjects * 2000 common variables 1 Billion values to be stored

26. Diet and cancer hypothesis 1: FOODS • Increased risk • Meat (red?) • Processed meat • Salted food • Sweets and sugar • Reduced risk • Vegetables • Fruits • Whole grain cereals • Oily fish

27. Diet and cancer hypothesis 2 :NUTRIENTS • Reduced Risk • Poly Unsaturated Fats. • Fibre • Vitamins and minerals • Various non-nutrient components • Increased Risk • Total fat • Saturated fat • (Animal) protein • Sugars • Cooking products

28. Diet/Nutrition and cancer hypothesis 3 : ENERGY BALANCE • Reduced risk • Normal weight • Low waist/hip ratio • Physical activity • Increased risk • Overweight • Abdominal obesity • Sedentary life

29. Diet/Nutrition and cancer hypothesis 4 :Endogenous hormones • Androgens, • Estrogens, • Insulin, • Growth Factors (IGFs) • and their binding proteins

30. Hypotheses 5 : GENETIC FACTORS • Focused on genetic polymorphisms, • e.g. genes involved in hormones metabolism, DNA repair, carcinogens metabolisms, prostaglandins synthesis… • Interactions between genes, lifestyle and environment • Rare mutations in cancer associated genes (e.g. BRCA1, BRCA2, HNPCC)

31. EPIC Biorepository

32. EPIC BIOREPOSITORY: TUBES AND GOBLETS USED TO HOLD PLASTIC STROWS

33. EPIC BIOREPOSITORY AT IARC-WHO

34. EPIC BUILDING, LYON, IARC-WHO

35. Total fruit consumption (grams/day) in EPIC adjusted for age, season and day of the week : MEN 500 450 u 400 350 300 250 grams/day 200 150 100 50 0 Umea Murcia Varese Malmo Greece Aarhus Oviedo Trin Ragusa Granada Florence Potsdam Bilthoven Heidelberg Pamplona San Sebastian Copenhagen UK - Health conscious UK: General population centres

36. Variations of biomarkers of diet between EPIC cohorts

37. Variations of biomarkers of diet between EPIC cohorts Lycopene, men 45-64 years 100 90 80 70 60 microg/dl 50 40 30 20 10 0 Umeå Murcia Malmö Greece Florence Potsdam Denmark Granada Heidelberg Cambridge Varese/Turin Oxford (*Veg) Northern Spain Ragusa/Naples The Netherlands

38. Dietary patterns associated with participating countries Country150% or greater than mean overall intake Italy Vegetables, fruits, cereal products, vegetable oils, sauces Greece Vegetable, legumes, vegetable oils Spain Vegetables, fruits, legumes, vegetable oils, milk, eggs, fresh meat, fish France Sugars, butter, dairy products Bingham & Riboli, 2004 Kost, kræft og helbred

39. Dietary patterns associated with participating countries Country150% or greater than mean overall intake Germany Butter, processed meat, coffee, juices The Netherlands Potatoes, margarines, dairy products, processed meat, tea, coffee United Kingdom Potatoes, cakes, sugar, margarine, butter, tea, soft drinks Denmark Sugars, margarines, tea, coffee, soft drinks, alcohol Sweden, Norway Potatoes, cakes, sugars, margarine, dairy products, coffee, soft drinks Bingham & Riboli, 2004 Kost, kræft og helbred

40. Lifestyle factors and risk of breast cancer in postmenopausal women 29,875 women 326 prevalent cancers 55 missing information (alcohol) 4,844 premenopausal 24,650 postmenopausal 872 excluded due to missing information on co-factors 23,778 Follow up – 31 December 2000- 425 cases of postmenopausal breast cancer Kost, kræft og helbred

41. Delprojekter i brystkræftstudiet Kohortestudier Indtag af alkohol Indtag af frugt og grøntsager Indtag af kulhydrater/GI/GL Indtag af fisk Fysisk aktivitet Kropssammensætning Brug af hormoner i forbindelse med overgangsalderen Kost, kræft og helbred

42. Delprojekter i brystkræftstudiet Nestede case-control studier Enterolactone i plasma Oxiadation af lipider og proteiner i plasma Estrogenmetabolitter (16a-OHE1 + 2-OHE) i urin DNA-reparationsprodukter i urin IGF1+2 samt IGFBP2+3 i serum Estradiol, SHBG, estron og FSH i serum Kost, kræft og helbred

43. Delprojekter i brystkræftstudiet Nestede case-control studier, fortsat Antioxidant enzymer i røde blodlegemer Genetiske polymorfier vedr. metaboliske enzymer Genetiske polymorfier vedr. reparations enzymer Organochloriner i fedtvæv Kost, kræft og helbred

44. Risikofaktorer for brystkræft (internt justerede) IRR (95% CI) En ekstra fødsel 0.87 (0.77-1.00) Alder ved første fødsel (5 års stigning) 1.02 (0.89-1.16) Tidligere benign brystsygdom 1.65 (1.30-2.09) Skolegang  7 år 1 8-10 år 1.00 (0.80-1.26)  11 år 1.35 (1.02-1.79) HRT Tidligere 1.10 (0.80-1.51) Nuværende 1.97 (1.50-2.58) Varighed af HRT (5 års stigning) 1.07 (0.97-1.19) BMI (5 kg/m2 stigning) 1.07 (0.96-1.20) Kost, kræft og helbred

45. Frugt og grøntsager De kræftforebyggende effekter af frugt og grøntsager har været tilskrevet en række vitaminer, mineraler og andre fytokemikalier Antioxidative effekter har været i fokus Kost, kræft og helbred

46. Epidemiologiskbaggrund En lang række case-kontrol studier Primære fund: beskyttende effekt 11 kohorte studier Ingen association til brystkræft Kost, kræft og helbred

47. Olsen, J. Nutr. 2004 Kost, kræft og helbred

48. Olsen, J. Nutr. 2004 Kost, kræft og helbred

49. Olsen, J. Nutr. 2004 Kost, kræft og helbred

50. Konklusion Ingen sammenhæng mellem indtag af frugt og grøntsager og risiko for brystkræft - I overensstemmelse med alle tidligere kohortestudier Måske forskellige effekter for ER+ og ER- brystkræft? Kost, kræft og helbred