Epidemiologia e strategie di prevenzione della varicella

1. Epidemiologia e strategie di prevenzione della varicella

2. Prevalenza degli anticorpi anti-VZV in diverse classi di età della popolazione italiana Gabutti G et al, Epidemiol Infect 2001, 126:433-40 % Classi di età

3. Sieroprevalenza per VZV in Italia Gabutti, Epidemiol. Infect, 2001 età 2-4 20-39 >40 7-11 1-2 10-14 1-6 5-9 15-19 anni mesi

4. Casi di varicella per età. Media, anni 1994-2003 ISTAT, Ministero della salute,

5. Ospedalizzazioni da varicella in Italia 1999-2003 (6/12) In 5 anni si sono registrate ben 7.733 ospedalizzazioni con diagnosi principale “Varicella”

6. Incidenza delle ospedalizzazioni per varicella per età - 2002 (MINSAL) Nel 2003 il 65% delle ospedalizzazioni sono avvenute nella fascia di età da 0 a 5 anni.

7. Cerebellite ed encefalite post-varicella per età. 158 casi, 2002 - Ministero della salute,

8. Letalità varicella*, per età. Italia, Ministerodella Salute, 1964-1999 */100000

9. Giugno 2009

10. Numero di casi ed incidenza annuale (per 100.000) per alcune malattie infettive in Italia e nelle diverse aree geografiche (fonte: SPES, anno 2007)

11. Figura 1. Incidenza per mese delle malattie in sorveglianza. SPES, anni 2000 – 2007 Stimati circa 550000 casi di varicella per anno in età 0-14aa

12. Caratteristiche di Priorix Tetra • Basato sull’esperienza acquisita da GSK Biologicals con Priorix™ eVarilrix™ • Immunizzazione attiva contro 4 malattie: Morbillo Parotite Rosolia Varicella Mumps strainIT4385 Measles strainSchwarz Varicella strainOKA MPRV Rubella strainRA 27/3 Priorix® Varilrix®™ Knuf et al. 2006 Knuf et al. 2006

13. profilo registrativo • Priorix Tetra è stato registrato in Germania nel 2006 • Nel 2007 autorizzato in 24 Paesi EU tramite procedura di Mutuo riconoscimento • Registrato anche in Australia e Canada

18. immunogenicità - sc • sieroconversione dopo 2 dosi circa 100% per tutte le 4 componenti sia come MMRV che MMR+V • sieroconversione per M,M,R equivalente tra MMRV e MMR+V; • aumento della percentuale di sc per V in MMRV 2° dose rispetto a MMR

21. Studio H – immunogenicità 2a dose età media alla 2a dose: 47 mesi Anti-varicella GMTs Sieroconversione/sieropositività Halperin et al Vaccine 2009

22. immunogenicità - GMT • incremento di 26 volte delle GMT di V dopo la 2° dose (97.5 ->2587.8) • nessun incremento nel controllo • GMT del morbillo maggiori nel gruppo MMRV di 1.7 (1° dose) e 1.8 (2° dose) volte

25. Reattogenicità e sicurezza • nessuna differenza dopo la 1° dose tra MMRV e MMR+V per dolore, rossore (più frequente, 27%)e gonfiore • maggiore frequenza in MMRV dopo la 2° dose per dolore, rossore e gonfiore rispetto a MMR (no V) • reazioni di grado 3 sono state riscontrate raramente in entrambi i gruppi • i rash si sono verificati con maggiore frequenza dopo la 2° dose in entrambi i gruppi

26. Priorix-Tetra™: Local Reactogenicity Incidence of any and Grade 3 solicited local symptoms Day 0-Day 3 post vaccination(Pooled Studies 007, 013, 018, 022, 038, 044 – Total Vaccinated Cohort) data on file Gsk - confidential

27. febbre • la febbre si è manifestata con maggiore frequenza nelle 2 settimane dopo la somministrazione • grado 3 sovrapponibile nei due gruppi di trattamento

28. Profilo Febbre Studio A Knuf M et al Pediatr Infect Dis J 2006

29. Incidenza di febbre studio C Schuster V et al. . Int J Infect Dis 2006;

31. Priorix-Tetra™: General ReactogenicityFever Incidence of fever Day 0-Day 14 post vaccination (Pooled studies 007, 013, 018, 022, 038, 043, 044 – Total Vaccinated Cohort) data on file Gsk - confidential

32. eventi avversi gravi (SAE) • solo 4 eventi avversi gravi correlabili a vaccino nei 3 studi, tutti nel gruppo MMRV (1° dose 2206 soggetti , 2° dose 2173 soggetti): • 1) convulsioni febbrili 8 gg dopo la 2° dose (A) • 2)reazione allergica (orticaria) (B) • 3) febbre prolungata (B) • 4) tonsillite con convulsione febbrile 9 gg dopo 1° dose (C) • tutti gli eventi risolti senza sequele

33. Priorix-Tetra™: SafetySerious Adverse Events * Full database, incl. Study 006 data on file GSK - confidential

35. Priorix Tetra come 2° dose • 3 studi disponibili • 2 studi parte dell’analisi di Czajka (condotti anche in Italia) • 2° dose a 6-8 settimane (2 studi) o a 4-5 anni (1 studio) di distanza • range di età dei soggetti: 15 mesi – 6 anni • prima dose : MMR o MMR+V o MMRV • sieropositività (MMR) e sieroconversione (V) confermate in tutti gli studi • profilo di sicurezza e tollerabilità sovrapponibile ai controlli (febbre uguale nei due gruppi di trattamento)

36. Esperienza con Varilrix™ in Uruguay con UMV dal 1999 Confronto tra 1999-2005 e 1997-1999 sulla popolazione (<15aa) di Montevideo Riduzione incidenza del 87% 1Quian et al Archives of Disease in Childhood. May 2008

37. Esperienza in Uruguay con UMV dal 1999 Riduzione incidenza delle visite per Varicella del 87% Riduzione del 81% delle ospedalizzazioni ** * ** ** ** P< 0.001 * P< 0.05 ** 1Quian et al Archives of Disease in Childhood. May 2008

38. tasso di breakthrough di varicella a 2 anni dalla somministrazione di 2 dosi di MMRV vs 1 dose di MMR+V Zepp et al. 2007 , Gabutti 2008

39. Tabella modificata rispetto all’originale – sono stati selezionati i dati di Priorix Tetra

43. CDC post-licensure observational study Increased risk of febrile seizure 7-10 days after vaccination • ProQuad • 9per 10,000 vaccinations • MMR + V vaccines • 4 per 10,000 • vaccinations

45. Piano 2008-2010 Draft

46. Decadimento dell’immunità • Studio per valutare la gravità e il tasso di varicella breakthrough nel tempo dopo la vaccinazione • Ha analizzato i dati sentinella raccolti negli anni 1995–2004 negli Stati Uniti • I bambini vaccinati da ≥5 anni hanno dimostrato una maggiore probabilità di sviluppare una malattia di grado da moderato a grave negli ultimi 5 anni • Il tasso annuale di varicella breakthrough è aumentato nel tempo • La protezione conferita da 1 dose di vaccino può svanire col trascorrere del tempo 1,6 casi per 1000 anni persona (IC al 95%; 1,2–2,0) ad 1 anno dalla vaccinazione 9,0 casi per 1000 anni persona (IC al 95%; 6,9–11,7) a 5 anni dalla vaccinazione 58,2 casi per 1000 anni persona (IC al 95%; 36,0–94,0) a 9 anni dalla vaccinazione Chaves NEJM 2007; 356: 1121-9.