1 / 19

Gyógyszerkészítmények átlagos és egyedi hatóanyag-tartalmának statisztikai vizsgálata

Gyógyszerkészítmények átlagos és egyedi hatóanyag-tartalmának statisztikai vizsgálata. Bánfai Balázs Ganzler Katalin Kemény Sándor Doktor áns Konferencia 2007. Bevezetés. Két fontos hatóanyag-tartalmi vizsgálat:

saad
Télécharger la présentation

Gyógyszerkészítmények átlagos és egyedi hatóanyag-tartalmának statisztikai vizsgálata

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Gyógyszerkészítmények átlagos és egyedi hatóanyag-tartalmának statisztikai vizsgálata Bánfai Balázs Ganzler Katalin Kemény SándorDoktoráns Konferencia 2007.

  2. Bevezetés • Két fontos hatóanyag-tartalmi vizsgálat: • átlagos hatóanyag-tartalom (assay): sarzs átlagos tartalma mennyire esik közel a névlegeshez • egyedi hatóanyag-tartalom (content uniformity): egyes tabletták közötti különbség  sarzs inhomogenitása

  3. Átlagos hatóanyag-tartalom • Vizsgálatok kivitelezése: • átlagos hatóanyag-tartalom: több tablettát homogenizálva mérik • hány tabletta? • hány analízis? • Előírások: • az átlag a névleges értéktől ±5%-al térhet el

  4. Egyedi hatóanyag-tartalom • Vizsgálatok kivitelezése: • egyedi hatóanyag-tartalom: általában 10 tablettát mérnek, az egyes tablettákat külön-külön • Előírások (Ph.Eur. 5.2, USP 30): • a névleges hatóanyag-tartalom 85-115%-os tartományában legyen a tabletták nagy része • a toleranciaintervallumra épül • acceptance value (AV) számítása:

  5. az egyedi hatóanyag-tartalom is tartalmaz megkötést az átlagra még elfogadható, ha a szórás kicsi, de az átlag nagyon eltolódik ha az átlag eltolódása a névleges értéktől kicsi, akkor nagy inhomogenitás is elfogadhatóvá válik a) az egyedi és átlagos hatóanyagtartalom-vizsgálat eredményei nincsenek összhangban Problémák

  6. az egyedi hatóanyag-tartalom is tartalmaz megkötést az átlagra még elfogadható, ha a szórás kicsi, de az átlag nagyon eltolódik ha az átlag eltolódása a névleges értéktől kicsi, akkor nagy inhomogenitás is elfogadhatóvá válik a) az egyedi és átlagos hatóanyagtartalom-vizsgálat eredményei nincsenek összhangban Problémák

  7. az egyedi hatóanyag-tartalom is tartalmaz megkötést az átlagra még elfogadható, ha a szórás kicsi, de az átlag nagyon eltolódik ha az átlag eltolódása a névleges értéktől kicsi, akkor nagy inhomogenitás is elfogadhatóvá válik a) az egyedi és átlagos hatóanyagtartalom-vizsgálat eredményei nincsenek összhangban Problémák

  8. Problémák • b) az egyedi hatóanyag-tartalom vizsgálatánál nem választják el a ingadozásforrásokat • a szórás két forrásból ered (inhomogenitás, analitikai hiba) • extrém esetben az analitikai módszer hibája miatt utasítjuk el a tétel homogenitását • c) k együttható értéke nem megfelelő (túl kicsi), még az egyszerűsített modellben is

  9. Toleranciaintervallumok • A hagyományos toleranciaintervallum csak egy ingadozásforrást tartalmaz • A két ingadozásforrás az egy véletlen faktor szerinti varianciaanalízis-modellel kezelhető: • Az együtthatók kiszámítása bonyolult, számításigényes

  10. Számítások eredménye • Pl.: egyedi hatóanyag-tartalom mérés szórása 3% • intervallum szélessége: • hatályos szabályozás: ±7.2% • korrekt modell (ANOVA): ±13.3 (anal=0) és ± 7.0% (anal=2.5%) között • megengedett eltolódás a névleges értéktől: • hatályos szabályozás: 7.8%. • korrekt modell (ANOVA): 1.7% (anal=0) és 8.0% (anal=2.5%) között

  11. Számítások eredménye • Az átlagos és egyedi hatóanyag-tartalom vizsgálata nem független egymástól • A jelenlegi szabályozás az átlagra nézve megfelelően szigorú, de az egyedi hatóanyagtartalom-vizsgálat nagy inhomogenitást enged meg

  12. Megoldási javaslatok • (a) Holisztikus megközelítés • (b) Ortogonális jellemzők • (c) Taguchi-féle négyzetes veszteségfüggvény

  13. Megoldási javaslatok • (a) Holisztikus megközelítés: • a toleranciaintervallumra alapuló összevont index jellemzi a terméket • tartalmazza az átlag eltolódását és a szórást is, az átlagos tartalom külön vizsgálata felesleges • a toleranciaintervallumok számítása statisztikailag megalapozott módszerrel történjék

  14. Megoldási javaslatok • (b) Ortogonális jellemzők: • az átlagos hatóanyag-tartalom és az inhomogenitás külön vizsgálata, külön kritériummal • a fejlesztésnél előnyös lehet, látható, hogy hol a hiba

  15. Megoldási javaslatok • (c) Taguchi-féle négyzetes veszteségfüggvény: • a holisztikus megközelítéshez hasonlóan egy indexszel jellemezzük a terméket

  16. Eredmények • A megfelelő terméket mindegyik módszerrel elfogadjuk • A meglehetősen rossz tulajdonságokkal rendelkező terméket a jelenlegi szabályozással elfogadjuk, a módosított előírások mindegyikével megfelelő döntést hozunk (elutasítjuk) • A két határeset között levő terméknél különböző döntést hozhatunk a javasolt megoldásokkal: • a holisztikus módszer a legszigorúbb (ez statisztikailag indokolt), a másik két módszer megengedőbb

  17. Összefoglalás • A hatályos szabályozás nem kellően megalapozott • Az átlagos és egyedi hatóanyag-tartalom mérések és kritériumok nem függetlenek, a követelmények kialakításánál ezt figyelembe kellene venni • A toleranciaintervallumok számításánál a statisztikailag korrekt (egy véletlen faktor szerinti ANOVA) eljárás használata indokolt (nagy számításigény, de táblázatos formában használható)

  18. Köszönöm a figyelmet!

More Related