1 / 62

Patofiziologija skorje suprarenalke seminar

Patofiziologija skorje suprarenalke seminar. Mentor: prof. dr. Zoran Grubič, dr. med., univ. dipl. ing. kem. Januar 2009. Avtorji: Nina Cvek, Anja Čas, Matjaž Popit, Jasna Primožič, Grega Pušavec, Tanja Reberšek, Boštjan Rejec, Danijel Rojc, Urška Simonišek. ANATOMIJA IN HISTOLOGIJA.

sai
Télécharger la présentation

Patofiziologija skorje suprarenalke seminar

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Patofiziologija skorje suprarenalkeseminar Mentor:prof. dr. Zoran Grubič, dr. med., univ. dipl. ing. kem. Januar 2009 Avtorji:Nina Cvek, Anja Čas, Matjaž Popit, Jasna Primožič, Grega Pušavec, Tanja Reberšek, Boštjan Rejec, Danijel Rojc, Urška Simonišek

  2. ANATOMIJA IN HISTOLOGIJA Zona glomerulosa - mineralokortikoidi Zona fasciculata - glukokortikoidi in spolni hormoni Zona reticularis - glukokortikoidi in spolni hormoni

  3. GLUKOKORTIKOIDI(kortizol in kortikosteron) Protistresni hormoni Izločata se v nevezanem stanju Po krvi krožita vezana na plazemske proteine Kortizol: 90% vezanega (neaktiven), 10% prost (aktiven) Odstranjevanje poteka večinoma v jetrih, izločijo se z urinom in blatom

  4. URAVNAVANJE IZLOČANJA

  5. MEHANIZEM DELOVANJA Delujejo preko steroidnega receptorja MODEL STEROIDNEGA RECEPTORJA

  6. MEHANIZEM DELOVANJA Vezava na citosolne receptorje Vstop kompleksa v jedro Vezava na jedrno DNA Vpliv na prepis genov v proteine Sodelujejo še drugi TF Od TF je odvisna vrsta proteina, ki se proizvede

  7. UČINKI GLUKOKORTIKOIDOV

  8. MINERALOKORTIKOIDI Vzdrževanje norm. intravaskularnega volumna in konc. Na+ in K+ Najpomembnejši aldosteron V krvi vezan na albumin ali ABP Prostega je 30-40% Razgrajuje se v jetrih Izloča z urinom

  9. Renin-angiotenzin-aldosteron Preko plazemske [K+] Preko plazemske [Na+] Preko ACTH URAVNAVANJE IZLOČANJA

  10. URAVNAVANJE IZLOČANJA

  11. Renin-angiotenzin-aldosteron Preko plazemske [K+] Preko plazemske [Na+] Preko ACTH URAVNAVANJE IZLOČANJA

  12. ↑[K+] oz. ↓[Na+] min. sprememba (okrog 1meq/L) v [K+] spremembe v [Na+] pa morajo biti večje (okrog 20 meq/L) ↓nivo Na+ zviša tako afiniteto kot tudi št. receptorjev za angiotenzin II v celicah ledvične skorje URAVNAVANJE IZLOČANJA

  13. Renin-angiotenzin-aldosteron Preko plazemske [K+] Preko plazemske [Na+] Preko ACTH URAVNAVANJE IZLOČANJA

  14. ACTH poveča tudi izločanje mineralokortikoidov potrebna večja konc. kot pri glukokortikoidih Vpliv ACTH je prehoden Raven mineralokortikoidov po 48 urah pade na normalno raven URAVNAVANJE IZLOČANJA

  15. UČINKI MINERALOKORTIKOIDOV povečan aktivni transport Na+ ionov prek Na+ črpalke Distalni tubuli in zbiralca:vpliv na Na+ in K+ zadrževanje Na+ in diureza K+ Posledično se zadržuje tudi voda Tarčni organi: ledvice, kolon, duodenum, žleze slinavke in žleze znojnice

  16. Manj učinkoviti, v normalnih koncentracijah nimajo vloge Prekomerno izločanje povzroča androgenizacijo in motnje menstruacije pri ženskah Kongenitalna adrenalna hiperplazija SPOLNI HORMONI

  17. MOTNJE V DELOVANJU SKORJE NADLEDVIČNICE

  18. CUSHINGOV SINDROM (CS) patološko stanje, ki je posledica kronične izpostavljenosti visokim konc. glukokortikoidov v krvi Razdelitev vzrokov: Iatrogeni CS Neiatrogeni CS Od ACTH odvisni Od ACTH neodvisni

  19. CUSHINGOV SINDROM (CS) Iatrogeni CS posledica zdravljenja z glukokortikoidi Hiperkortizolizem inhibicija izločanja CRH zmanjšana sekrecija ACTH zmanjšana sinteza endogenih glukokortikoidov

  20. CUSHINGOV SINDROM (CS) patološko stanje, ki je posledica kronične izpostavljenosti visokim konc. glukokortikoidov v krvi Razdelitev vzrokov: Iatrogeni CS Neiatrogeni CS Od ACTH odvisni Od ACTH neodvisni

  21. Cushingova bolezen je najpogostejši vzrok neiatrogenega hiperkortizolizma prekomerna sekrecija ACTH (adenom hipofize) neurejeno in občasno izločanje ACTH plazemske konc. ACTH in kortizola so v povprečju nekoliko nad normalo skorja nadledvičnice postane hiperplastična ni pravega odziva na stres (kronično povišana konc. kortizola zavre izločanje CRH) CUSHINGOV SINDROM (CS)

  22. Sindrom ektopičnega ACTH in sindrom ektopičnega CRH: tumorji izven hipofize izločajo ACTH ali ACTH-ju podoben peptid ali pa CRH najpogosteje gre za karcinoide in karcinome pljuč kronična hipersekrecija ACTH povzroči bilateralno hiperplazijo skorje nadledvičnice prekomerno izločanje ACTH in kortizola je občasno, slučajno, kvantitativno večje kot pri Cushingovi bolezni in ni inhibirano z eksogenimi glukokortikoidi CUSHINGOV SINDROM (CS)

  23. CUSHINGOV SINDROM (CS) patološko stanje, ki je posledica kronične izpostavljenosti visokim konc. glukokortikoidov v krvi Razdelitev vzrokov: Iatrogeni CS Neiatrogeni CS Od ACTH odvisni Od ACTH neodvisni

  24. OD ACTH NEODVISNI CS Najpogosteje adrenalni tumorji, redkeje bilateralnamikronodularna in bilateralnamakronodularnahiperplazija skorje nadledvičnice Posledica je hiperkortizolizem, ki zavre izločanje CRH in ACTH

  25. Cushingova bolezen Ektopičen ACTH in CRH Adrenalni tumor Iatrogeni CS

  26. DIAGNOSTIČNI POSTOPEK PRI SUMU NA CUSHINGOV SINDROM

  27. Klinična slika Cushingovega sindroma

  28. MOTNJE NA RAVNI PROTIVNETNIH IN IMUNOSUPRESIVNIH UČINKOV Prebitek glukokortikoidov v krvi zavira normalen vnetni odziv organizma na večih ravneh: bele krvničke: limfocitopenija, ↓limfatičnega tkiva, ↓limfocitov, eozinofilcev, monocitov, bazofilcev, ↑nevtrofilcev imunski odziv: zavrta sint. protiteles, ↓št. limfocitov T pomagalk, ↓akt. NK, ↓alergični odzivi, citokinski odziv vnetni mediatorji: inh. fosfolipaze A  ↓sproščanje arahidonske k.  ↓levkotrienov, tromboksanov, prostaglandinov in prostaciklinov

  29. HIPERALDOSTERONIZEM Prekomerno izločanje mineralkortikoidov Primarni – na ravni nadledvičnice Sekundarni - povečano izločanje renina

  30. PRIMARNI HIPERALDOSTERONIZEM – CONNOV SINDROM Prekomerno, nenadzorovano izločanje aldosterona Največkrat posledica bilateralne hiperplazije zone glomeruloze Manj pogosto vzrok adenom skorje

  31. SEKUNDARNI HIPERALDOSTERONIZEM Prekomerno izločanje renina Pogostejša oblika hiperaldosteronizma Številni vzroki: ledvična ishemija, ↓MVS, izguba Na+, hiperplazija jukstaglomerul. aparata, reninski tumorji, znižana raven proteinov v krvi

  32. MOTNJE Zadrževanje Na+ povečan volumen ECT in plazme (↑aldosteron → ↑reabsorbcija Na+ in vode = hipertenzija) Fenomen pobega (ANP povzroči izločanje Na+) –manjše vrednosti tlakov in ni edemov

  33. MOTNJE Hipokaliemija Izčrpanje zalog K+ - hipokaliemija Hipokalemičnanefropatija (↓odzivnost na ADH) – nezmožnost ledvic za koncentriranje urina → poliurija, žeja in sekundarni diabetes insipidus Mišična oslabelost, krči in glukozna intoleranca

  34. MOTNJE Metabolična alkaloza Aldosteron povzroči povečano izločanje H+ Intracelularno izgubo K+ nadomesti H+ Posledica MA je padec [Ca2+] v plazmi, kar povzroči tetanijo

  35. DIAGNOSTIKA Pri obeh oblikah ↑konc. aldosterona Primarni - ↓renin (negativna povratna zveza preko celic makule denze) Sekundarni - ↑renin Pozorni smo pri: Hipertonikih s spontano hipokaliemijo Pacientih s hipertenzijo, odporno na terapijo Tumorjih nadledvičnice

  36. INSUFICIENCA SKORJENADLEDVIČNICE PRIMARNA SEKUNDARNA Motena funkcija skorje adrenalke Pomanjkanje ACTH

  37. PRIMARNA INSUFICIENCA(Addisonova bolezen) Stanje pomanjkanja glukokortikoidov in mineralokortikoidov zaradi odpovedi skorje nadledvičnice Vzroki: avtoimunsko uničenje skorje, tuberkuloza, infarkt oz. krvavitve v nadledvičnici (pogosto posledica hitrega dviga konc. ACTH), metastaze, citomegalovirusne okužbe (AIDS), dedne motnje

  38. PRIMARNA INSUFICIENCA(Addisonova bolezen) pogostejša pri ženskah med 30. in 50. letom avtoimuni Addisonovi bolezni pogosto pridružene druge avtoimune bolezni

  39. PRIMARNA INSUFICIENCA(Addisonova bolezen) Značilnosti: majhni in atrofični nadledvičnici zadebeljeni kapsuli nadledvičnic limfocitna infiltracija propad kortikalnih celic razraščanje veziva sredica neprizadeta

  40. SEKUNDARNA INSUFICIENCA Prizadeto izločanje hormonov nadledvične skorje zaradi pomanjkanja ACTH

  41. ADRENALNA INSUFICIENCA KLINIČNI ZNAKI: utrujenost, anoreksija, izguba teže, slabost, bruhanje, trebušni krči, driska hiponatriemija hipoglikemija • Primarna • Hiperpigmentacija • Vitiligo • Želja po slani hrani • Sekundarna • Ohranjene funkcije mineralokortikoidov

  42. DIAGNOSTIČNI POSTOPEK PRI SUMU NA ADRENALNO INSUFICIENCO

  43. AKUTNA ADRENALNA KRIZA Posredni in neposredni vplivi

  44. Uravnavanje sinteze in izločanja (A): mineralokortikoidov in (B): glukokortikoidov.

  45. Vpliv živčevja na izločanje glukokortikoidov

  46. Struktura steroidnih hormonov

  47. Model tipičnega steroidnega receptorja.

  48. Mehanizem signaliziranja prek steroidnih hormonov

  49. Vezava kompleksa GR-ligand na DNK v promotorskem področju genov

More Related