1 / 11

ANYAGCSERE CSONTBETEGSÉGEK 2003 SE ÁOK I. Belklinika

ANYAGCSERE CSONTBETEGSÉGEK 2003 SE ÁOK I. Belklinika. Csontanyagcserére ható genetikai tényezők. Semmelweis Egyetem I.sz. Belklinika dr. Takács István. Genetikailag meghatározott: Ritka kórképek Osteoporosis / renalis tubularis acidosis Pycnodysostosis Camurati-Engelman kór

sean-sellers
Télécharger la présentation

ANYAGCSERE CSONTBETEGSÉGEK 2003 SE ÁOK I. Belklinika

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. ANYAGCSERE CSONTBETEGSÉGEK2003SE ÁOK I. Belklinika

  2. Csontanyagcserére ható genetikai tényezők Semmelweis Egyetem I.sz. Belklinika dr. Takács István

  3. Genetikailag meghatározott: • Ritka kórképek • Osteoporosis / renalis tubularis acidosis • Pycnodysostosis • Camurati-Engelman kór • Osteopetrosis - autoszomális recesszív • Sclerosteosis / Van Buchem- kór • Osteoporosis-pseudoglioma • Osteopetrosis-autoszómális domináns • Osteopetrosis - autoszomális recesszív • Csúcs-csonttömeget • Csont turnover • Combnyak geometria • Ultrahanggal mérhető csontminőség • Csonttörés kockázatát Osteoporosis

  4. Betegség locus gén Osteoporosis / renalis tubularis acidosis 8q22 Carboanhidrase II Pycnodysostosis 1q21 Cathepsin K Camurati-Engelman kór 9q13 TGFβ1 Osteopetrosis – autoszomális recesszív 11q12 TCIRG1 Van Buchem- kór 17q12 SOST Osteoporosis-pseudoglioma 11q12 LRP-5 Nagy csonttömeg (BMD) 11q12 LRP-5 Osteopetrosis- autoszómális domináns 16p13 CLCN7 Osteopetrosis – autoszomális recesszív 16p13 CLCN7

  5. Genetikailag meghatározott: • Ritka kórképek • Osteoporosis / renalis tubularis acidosis • Pycnodysostosis • Camurati-Engelman kór • Osteopetrosis - autoszomális recesszív • Sclerosteosis / Van Buchem- kór • Osteoporosis-pseudoglioma • Osteopetrosis-autoszómális domináns • Osteopetrosis - autoszomális recesszív • Csúcs-csonttömeget • Csont turnover • Combnyak geometria • Ultrahanggal mérhető csontminőség • Csonttörés kockázatát Osteoporosis

  6. Az osteoporosis öröklődésének módja poligénes eredetű megbetegedés aromatasegén inaktivációs mutációja ösztrogén receptor génaz inaktivációs mutációja Nehézséget jelentenek a gének meghatározásában a környezeti tényezők mellett a gén-gén kölcsönhatások is.

  7. Csontanyagcserére ható gének meghatározásának stratégiája Kandidáns gének Linkage vizsgálatok VDR I.típusú kollagén  1 Ösztrogén receptor  Transforming growth factor  Interleukin-1 receptor antagonista protein Inzulinszerű növekedési faktor-1 apolipoprotein E Interleukin-6 Klotho Állat kísérletek Human vizsgálatok

  8. Asszociációs vizsgálat Azt mutatja meg, vajon a vizsgált polimorfizmus összefügg-e az adott tulajdonsággal. Eredményét befolyásolja a vizsgált populáció genetikai összetétele és az azt ért környezeti hatások. Linkage vizsgálat Azt mutatja meg, hogy a genetikai marker (lehet polimorfizmus is), milyen valószínűséggel öröklődik együtt az adott tulajdonsággal. Eredmény nem csupán egy génlocusra, de egy több gént magában foglaló DNS szakaszra utal. Eredményétnem befolyásolja a vizsgált populáció genetikai összetétele és az azt érő környezeti hatások

  9. Csontanyagcserére ható gének meghatározásának stratégiája Kandidáns gének Linkage vizsgálatok VDR I.típusú kollagén  1 Ösztrogén receptor  Transforming growth factor  Interleukin-1 receptor antagonista protein Inzulinszerű növekedési faktor-1 apolipoprotein E Interleukin-6 Klotho Állat kísérletek Human vizsgálatok

  10. Egér modell BMD A fehérje csonttal kapcsolatos hatása Biglycan KO csökkent Extra-celluláris mátrix proteoglikán c-Abl KO csökkent Nem-receptor tirozin-kináz expresszálódik c-fos KO fokozott Az osteoclastok differenciálódásához szükséges c-src KO fokozott Az osteoclastok differenciálódásához szükséges Katepszin K KO fokozott Cisztein proteáz Klotho KO csökkent Ismeretlen funkciójú membránprotein, OPG KO csökkent Alapvető jelentőségű a csontremodelling során, OPG fokozott expressziója fokozott Alapvető jelentőségű a csontremodelling során, Ostecalcin KO fokozott A leggyakoribb nem kollagén eredetű protein PRL receptor KO csökkent Ismeretlen jelentőségű PU1 KO fokozott A csontvelői eredetű (mieloid) sejtek

  11. Human vizsgálatok Genom screening: 1p36, 2p23, 4q33, 2p21, 1p21, 6p11-12, 11q12-13 11q12-13 osteoporosis-pseudoglioma szindróma TCIRG1 autosomalis recessziv osteopetrosis LRP5 nagy csont ásványianyag-tartalmat örökítő gén ? femur denzitás örökítéséért felelős egyik gént

More Related