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PORFIRIAS

PORFIRIAS. Hervé Puy, Laurent Gouya, Jean-Charles Deybach. Son un grupo de ocho desordenes en la vía de síntesis del HEM, que resultan de una alteración enzimática específica.

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PORFIRIAS

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Presentation Transcript

  1. PORFIRIAS Hervé Puy, Laurent Gouya, Jean-Charles Deybach

  2. Son un grupo de ocho desordenes en la vía de síntesis del HEM, que resultan de una alteración enzimática específica.

  3. Estas alteraciones enzimáticas generan acumulación de precursores que se asocian con características clínicas específicas: • Ataques neuroviscerales agudos • Lesiones cutáneas • Ambas

  4. 5-ALA sintetasa I Se encuentra en células eritropoyéticas y hepatocitos. Es codificada por un gen localizado en el cromosoma 3. Enzima limitante de la síntesis del HEM en el hígado. Regulada por retroalimentación negativa. 5-ALA sintetasa II Se encuentra en células eritropoyéticas. Es codificada por un gen localizado en el cromosoma X. Inducida sólo durante la síntesis activa del HEM. No es inhibida por el HEM. 5-ALA sintetasa

  5. Clasificación • Según donde se encuentre la falla metabólica: eritropoyeticas y hepáticas. • Según las manifestaciones clínicas: agudas, cutáneas y porfirias recesivas raras.

  6. PORFIRIAS AGUDAS

  7. Se heredan en forma AUTOSÓMICA DOMINANTE • Porfiria Intermitente Aguda (PIA) • Porfiria Variegata o Mixta (PV) • Coproporfiria Hereditaria PBG deaminasa PBG deaminasa PBG deaminasa Protoporfirinógeno oxidasa Coproporfirinógeno oxidasa

  8. Manifestaciones clínicas 1- ATAQUES AGUDOS • Se presentan mayormente en la tercera década de vida. • Son mas comunes en mujeres. • La mayoría de los pacientes tiene uno o pocos episodios y luego se recupera totalmente.

  9. SINTOMAS • Cambio de comportamiento. • Malestar abdominal severo. • Incremento de la actividad simpática. • Hiponatremia (40%), puede llevar a convulsiones. • Desequilibrio mental (20-30%). • Complicaciones neurológicas.

  10. 2- LESIONES CUTÁNEAS • Porfiria Variegata 60% • Coproporfiria Hereditaria 5%

  11. Lesiones cutaneas en PV, CH y PCT Hipertricosis

  12. Biopsia hepática en PCT

  13. PATOGENIA Drogas que inducen cit. P-450 Infecciones e inflamaciones Aumenta la demanda de síntesis de porfirinas en hígado Acumulación de 5-ALA y PBG Neurotoxicidad

  14. DIAGNÓSTICO

  15. PREVENCIÓN • Prescribir drogas seguras (no porfirinogénicas) • Evitar consumo de alcohol. • Evitar fumar • Dieta adecuada.

  16. PORFIRIAS CUTANEAS

  17. Se heredan en forma AUTOSÓMICA DOMINANTE • Porfiria Cutánea Tardía (PCT) Es el tipo de porfiria más común en el mundo • Porfiria Variegata o Mixta (PV) • Coproporfiria Hereditaria Uroporfirinogeno descarboxilasa Protoporfirinogeno oxidasa Coproporfirinogeno oxidasa

  18. Subtipos de PCT • Esporádica (75%): se produce mayormente en hombres; actividad deficiente de UROD sólo en hígado. • Familiar (25%): afecta de igual manera a ambos sexos; tiene un comienzo más temprano; actividad deficiente de UROD eritrocitaria.

  19. Síntomas • FOTOSENSIBILIDAD CUTANEA CRONICA Lesiones, erosion superficial, formacion de corteza, infecciones frecuentes. • Hipertricosis • Aumento de la pigmentación • En PCT, complicaciones oculares • Disfunción hepática

  20. DIAGNÓSTICO

  21. Tratamiento En pacientes con PCT: • Sin hemocromatosis, cloroquina • Con hemocromatosis, flebotomía • Insuficiencia renal crónica, eritropoyetina Las concentraciones de porfirinas, en orina y plasma, son monitoreadas cada 3 meses

  22. PORFIRIAS AGUDAS CON FOTOSENSIBILIDAD DOLOROSA

  23. Se hereda en forma AUTOSOMICA DOMINANTE • Protoporfiria Eritropoyética • Protoporfiria Eritropoyética Dominante ligada al X Ferroquelatasa ALAS2

  24. Patogenia • Acumulación de protoporfirina libre en eritrocitos, tejidos (hígado y piel) y fluídos biológicos (bilis y heces).

  25. Síntomas • Se desarrollon principalmente en la infancia temprana. • Quemazón y prurito por exposición a la luz solar. • Edema y eritema • Anemia microcítica e hipocrómica leve. • Colelitiasis y disfunción hepática progresiva.

  26. DIAGNÓSTICO

  27. Tratamiento • Control bioquímico de la funcionalidad hepática. • Colestiramina y carbón vegetal activado. • Transplante de hígado y médula ósea. • Fototerapia UVB. • Análogo de la α-MSH y β-caroteno.

  28. PROTOPORFIRIA DOMINANTE LIGADA AL X • Aumento de las protoporfirinas en GR (40% unidos al Zn). • No hay defeciencia de Ferroquelatasa. • Se debe al aumento de la actividad de 5-ALA sintetasa 2. SÍNTOMAS: fotosensibilidad y daño hepático.

  29. PORFIRIAS RECESIVAS RARAS

  30. Porfiria Eritropoyética Congénita • Porfiria Hepatoeritropoyética • Porfirias Hepáticas Agudas: • Deficiencia de 5-ALA dehidrasa. • PIA recesiva • PV recesiva • CH recesiva

  31. 1- PORFIRIA ERITROPOYÉTICA CONGÉNITA o enfermedad de Gunther • Es la más frecuente de las porfirias recesivas. • Deficiencia de Uroporfirinógeno cosintetasa III (UROS). Mutaciones: en el gen UROS missense p.Cys73Arg y en el gen GATA1 • Sobreproducción de Uro I y Copro I, patógenas.

  32. Manifestaciones clínicas La variabilidad fenotípica es caracterpistica: • Fotosensibilidad cutánea severa (ampollas, cicatrices y eventual desfiguración de las partes del cuerpo expuestas al sol). • Hemólisis crónica de intensidad variable. • Daño ocular (queratitis ulcerativa crónica y cicatrización de córnea). • Eritrodoncia. • Osteólisis. • Osteoporosis.

  33. 2- PORFIRIA HEPATOERITROPOYÉTICA • Deficiencia de la enzima Uroporfirionógeno decarboxilasa. • Se da en homocigotas y heterocigotas compuestos. • Se han informado sólo 34 casos. • Tiende a manifestarse durante la infancia.

  34. Síntomas • Orina color rojo. • Lesiones cutáneas, cicatrices y cambios esclerodérmicos. • Hipertricosis. • Anemia hemolítica y esplenomegalia.

  35. Profilaxis • Evitar la exposición a la luz solar.

  36. 3- PORFIRIAS HEPÁTICAS AGUDAS RECESIVAS RARAS • Se manifiestan en la infancia temprana. • El hallazgo de orina naranja en los pañales orienta hacia el diagnóstico.

  37. Deficiencia de 5-ALA dehidrasa • Puede manifestarse tanto en la infancia como en la adultez. • Se caracteriza por un aumento de δ-ALA y coproporfirina en orina. • Baja actividad enzimática medida en eritrocitos.

  38. Porfiria Intermitente Aguda Recesiva Rara • Los pacientes son clínicamente diferentes de aquellos con PIA dominante. • Síntomas: desórdenes encefálicos retardo severo del desarrollo cataratas retardo psicomotor ataxia convulsiones

  39. Porfiria Variegata Recesiva Rara Síntomas: • Lesiones cutáneas. • Deformación esquelética de la mano. • Baja estatura. • Retardo mental. • Convulsiones.

  40. Coproporfiria Hereditaria Recesiva Rara Hay dos tipos con relación al fenotipo/genotipo. Tipo 1: pacientes pequeños, con fotosensibilidad cutánea, retardo del desarrollo y psicomotor, defectos neurológicos. Tipo 2 o Harderporfiria: los RN presentan ictericia y anemia hemolítica, pero no síntomas neurológicos.

  41. DIAGNÓSTICO

  42. Algoritmo para el diagnóstico diferencial de las Porfirias Síntomas neuroviscerales agudos (con o sin lesiones) Lesiones de Piel activas: erosiones +/- papulas Urticaria inducida por el sol o eritema Porfirinas urinarias o plasmáticas Protoporfirinas eritrocitarias Cuantificación orina de PBG y ALA Normal Incrementado Normal Incrementado Normal Incrementado Excluir porfiria agudas como causa de síntomas agudos. Pero ante sospecha determinar PBG deaminasa eritrocitaria y porfirias fecal para excluir PIA, PV, CH Medidas de porfirinas fecal y protoporfirinas eritrocitarias (si es clínicamente indicado). Si ambos es normal, no esta ligado a las porfirias. Excluir PPE. Excluir otras porfirias cutáneas por testeo de porfirinas en heces y orina Realizar determinaciones de porfirinas en plasma, orina y si es necesario en heces también. Medir PBG deaminasa en orina y porfirias fecal para confirmar PIA, PV, CH EPP confirmada por fluorescencia en eritrocitos

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